一种诊断肝纤维化的有效方法一评与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

自从Le Bihan等作者于1986年描述体素内不相干 运动（intravoxel incoherent motion，IVIM)磁共 振弥散成像以来，这项技术取得了很大进展^[1-4]。特 别是在肝硬化和纤维化的情况下，许多研究显示了各 种病理对弥散参数的影响。然而由于IVIM弥散参数值 扫描的不稳定性，这些参数在个体患者诊断方面临床 意义不大^[5]。精确测量PF(f)和Dfast(D*)非常困 难^[6’^7]。许多研究者试图提高测量精度、更好地理解 扩弥散模式、改进图像采集序列或图像后处理。但是 直到今天，肝脏IVIM参数测量的稳定性仍然不足，并 难以满足日常的临床应用^[5]。

最近，W6ng及其同事在此前研究^[8]的基础上，报 道了一项特别有趣的应用IVIM弥散成像诊断肝纤维化 的研究^[9]。他们所用的方法是原创，不同于经典的主 要成分分析方法^[1'W6ng及其同事使用的方法^[9]适用 于研究IVIM的三个参数，易于理解而且显示清晰。他 们的结果显示其方法可以区分无肝纤维化的正常志愿 者和病毒性肝炎诱发的肝纤维化患者。区分正常志愿 者与1期及以上纤维化的诊断AUC为0.986、区分正常 志愿者与2期及以上纤维化诊断ACU为1(图1〜2)。这 篇文章显示了IVIM扩散成像对个体患者的评估具有足 够诊断可靠性。

在文章的讨论中，W6ng等作者指出，他们的结果 中的PF(f)以及Dfast(D*)的值低于文献中发表的 数值^[9]，一个可能的解释是IVIM模型的方程并不完 善。正如我们以前发表的论文中己经强调的那样，实 际上可能不是一个、而是至少有两个微灌注区间^[6]。 每个区间（compartment)都有自己的循环系统。 W6ng和同事们只采集了大于10s/mm²的b值，并可能 在分析过程中强调了最慢的区间（可能就是Disse间 隙）。这在肝纤维化的情况下是合理的，由于纤维化 这个间隙的体积减小，并且由于门静脉高压血循环速

度减慢。这一点非常有趣，应该通过更多的深入研究 来证实。

在临床实践中非侵入性成像方法对肝纤维化的诊 断和监测非常重要。W6ng及其同事使用的多因素分析 方法需要更多的前瞻性研究和其他团队的确认。这项 工作也突出了提高弥散参数测量可靠度的重要性。在 肝脏病变的病理中，每种病理变化都可能会影响IVIM 弥散参数，当脂肪变性与NASH综合征纤维化时尤其 如此，从而最终结果可能相当复杂^[10,11]。在此情况 下，可能只有通过多参数成像方法才能准确地评估肝 脏的病理改变。

图1肝脏体素内不相干运动（IVIM)参数的三维显示。健康志

愿者为小蓝球，病毒性肝炎诱导的1期纤维化患者为粉红球，病毒性肝炎 诱导的2〜4期纤维化患者为红球。正常志愿者和所有的患者组可以由黄色 虚线或紫色平面完全分开（经许可转载自参考文献9)

载量，根据第4周的HBVDNA载量分为HBVDNA阳性组和阴性组，比较两组间临床特征和治 疗转归的差别。结果:HBVDNA阳性组的无效率(50. 0%，9/18)显著高于HBVDNA阴性组(14. 7%， 13/88) (p<0. 01), OR值为5. 769, 95%可信区间为（1.93~17. 26)。两组间基线生化、凝血、 MELD评分和HBVDNA载量没有统计学差异，但HBVDNA阳性组在第4周时总胆红素高于阴性 组，PTA低于阴性组（p〈0. 05)。拉米夫定和恩替卡韦在第4周的HBVDNA阴转率没有统计 学差异（P>〇. 05)。结论：核苷类似物对病毒的快速抑制能力可提高乙型肝炎相关慢加急性 肝衰竭的疗效，治疗4周内的早期病毒学应答有助于判断疾病预后。

【关键词】肝炎病毒，乙型；肝衰竭；抗病毒治疗；预后

人工肝在急性中毒性肝衰竭治疗的疗效分析

厦门大学附属中山医院消化内科361004陈立刚巴亚斯古楞任建林陈建民王琳

【摘要】目的：探讨应用人工肝支持系统(ALSS)治疗急性中毒性肝衰竭患者，研究并 评价其疗效。方法：收集2005年-2009年我院收治的急性中毒性肝衰竭患者（由药物、食 物、化学毒物、鱼胆、蛇毒等引起），通过回顾分析方法分为治疗组和对照组两组，治疗组 13例患者，在解毒排毒、保肝治疗基础上同时给予ALSS治疗。对照组18例患者，仅给予 解毒排毒、综合保肝治疗。结果：治疗组急性肝衰竭治愈、好转率为76. 9%,对照组为38. 9%» 两组比较统计学有显著性差异(P〈〇. 05)，显示ALSS对急性中毒性肝衰竭具有明显的疗效。 结论：ALSS是治疗急性中毒性肝衰竭的一种安全、有效的临床手段。

【关键词】中毒；肝功能衰竭；人工肝支持系统

乙肝肝纤维化及肝硬化无创诊断的研究

【摘要】目的：运用受试者工作特征(R0C)曲线评价单一血清学指标、Age、APRI、S 指数在乙肝肝纤维化及肝硬化患者肝功能评价中的诊断价值。方法：选择2008年12月到

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2011年3月在我院住皞治疗并经肝脏病理学证实，由HBV感染导致的10例肝纤维化患者及 201例肝硬化患者。所有研究对象HBsAg阳性6个月以上。肝硬化患者根据肝功能Child-Pugh 分级，其中A级93例，‘B级90例，C级18例。收集所有患者入院第二日清晨空腹所查生化、 血常规、凝血功能以及HBV的实验室检查结果，采用ROC曲线评价各指标的灵敏度 (sensitivity)、特异度(specificity)及R0C曲线下面积（AUC)，分析所有指标与肝硬化 患者肝功能的关系，并确定单一血清学指标、Age、APRI、S指数在乙肝肝硬化肝功能代偿 与失代偿的之间的诊断界值。结果：在肝功能评价中LDL、Age、PLT、HDL、Hb、APRI、TG、 RBC、CHOL、PT、S 指数、ALB/GLB、IBil、DBil、TBil、ALB (P<0.05)等指标具有诊断价 值。其对应的 AUC 分别是 0. 61、0. 634、0. 636、0. 644、0. 665、0• 685、0. 688、0• 695、0. 695、 0.736、0.756、0.783、0.785、0.82。各指标最优的诊断界值分别是 1.51rranol/L、45 岁、 50X109/L、1.12mmol/L、134g/L、64.3、0.73mmol/L、3.68X1012/L、3.44mmol/L、15.7s、 0.62、0.89、7.49mmol/L、25.6mmol/L、31.9mmol/L、30.6g/L。结论：肝纤维化组与代偿 期肝硬化组之间各指标除AST外均无统计学差异。LDL、Age、PLT、HDL、Hb、APRI、TG、 RBC、CHOL、PT、ALB/GLB、IBil、DBil、TBil、ALB等在代偿期肝硬化组与失代偿期肝硬化 组患者中的差异具有统计学意义。并确定了各指标在判断乙肝肝硬化肝功能中的界值。

【摘要】目的：探讨慢性HCV携带者（HCV-er)抗病毒治疗的可行性和效果。方法： 采用随机和对照的方法前瞻性地研究了自2002年以来连续收治的9例慢性HCV-_er和21例 慢性丙型肝炎（CHC)患者抗病毒治疗方法和效果。HCV-er组9例，男4例，女5例。年龄 34-79 (53. 7)岁。均无任何症状，肝功正常。WBC和血小板低于正常4例。据HCV感染病史、 抗-HCV和HCVRNA (xX104〜105拷贝/ml)检测结果诊为慢性HCV-er。对照组21例。男10 例，女11例。年龄28~58 (37.6)岁。15例有不同程度乏力等症状；WBC和血小板低于正 常14例。均按丙型肝炎防治指南标准诊断和治疗。所有HCV-er和CHC患者均经超声/CT/MRI 检查排除晚期肝硬化、肝癌等肝胆疾病；无严重高血压病、心脏病、糖尿病、甲抗和血液系 统等疾病。治疗前HCVRNA基线水平为xX103〜105拷贝/ml，两组无明显差别（p>0.05)。 两组均应用普通干扰素a 300MU,肌注，隔日1次；利巴韦林300mg, 口服，3次/日；疗程初

1088 miRNA-133对肝癌细胞侵袭和迁移作用的研宄

目的:研宄miRNA-133对肝癌细胞侵袭和迁移的作用及其机制。

方法：在患者手术时收集人肝癌肿瘤组织及相应的邻近非肿瘤组织，采用实时定量PCR 检测miRNA-133在肝癌细胞株及肝癌组织中的表达。对HEPG2细胞株转染miRNA-133 mimic或inhibitor后，分别采用CCK-8和Transwell法检测细胞的增殖和迁移。软件预测 miRNA-133的靶基因，荧光素酶报告基因验证靶基因。靶基因过表达验证细胞增殖和迁移。

结果：miRNA-133在肿瘤组织及细胞株中的表达显著降低。转染miRNA-133 mimic能够 显著抑制细胞的增殖、迁移及侵袭。相反，转染miRNA-133 inhibitor能够显著增加细胞的增 殖、迁移及侵袭。此外，miRNA-133能够通过靶向3’-UTR负调控EGFR。miRNA-133能够 显著抑制由EGFR过表达导致的肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭的增加。

结论：miRNA-133通过影响EGFR表达而抑制肝癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

9乙肝肝纤维化无创诊断模型的构建

目的：以受试者肝组织病理学为对照，探讨血清学指标、APRI指数、脾脏厚度、肝脏弹 性指数与肝纤维化分期的相关性及诊断价值，筛选构建适用于乙肝肝纤维化的无创诊断模型， 并验证诊断模型的诊断效能。

方法：1.收集2016-2018年我院慢乙肝患者共36例，同时收集健康人群10例。根据病理 诊断分为四组：无肝纤维化组（S0-S1)丨2例、明显肝纤维化组（S2) 9例、显著肝纤维化组

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(S3) 8例、早期肝硬化组（彡S4) 7例。研究各组常规血清检查、肝纤四项、APRI指数、 肝弹指数、脾厚与肝纤维化分期的相关性，评估其灵敏度、特异度并绘制ROC曲线。2.筛选 出S指数、ASPRI指数及FSM指数三种模型，并评估对肝纤维化不同分期的诊断效能。

结果：l.PLT、WBC、中性粒细胞计数、PT%、FIB与肝纤维化分期呈负相关，而TBIL、 DBIL、PT、APTT、HA、PIIINP、脾厚、弹性指数、APRI指数与肝纤维化分期呈显著正相 关，差异均有统计学意义。2.APRI指数、弹性指数、脾脏厚度、HA和PIIINP在判断显著肝 纤维化 AUROC 值分别为 0.848、0.822、0.854、0.854、0.871。3.S 指数、ASPRI 及 FSM 诊断 模型对显著肝纤维化的AUROC分别为0.814、0.784、0.838;对早期肝硬化的AUROC分别 为 0.815、0.813、0.845。

10 97例布鲁氏菌病临床特征分析

目的：总结分析2016年山东省济南市传染病医院收治布鲁氏菌病流行特征及临床特点。 方法：回顾性分析97例布鲁氏菌病患者的临床资料。

结果：97例病例中，男53例，女44例，平均年龄（46.34±9.02)岁，最小为1岁5个 月，最大为73岁。97例患者试管凝集试验均为阳性（1:200)，血培养阳性者67例，确诊布 鲁氏菌病。46例患者家中养羊，23例从事宰羊或贩羊职业，17例不明原因，7例患者居住地 周围有养羊者，4例患者喜食羊肉。全年均有发病，以春夏季发病率最髙。临床常见症状为 发热伴关节疼痛，汗出，乏力。平均住院时间为3周，均好转出院，随访无复发。

结论：不明原因的反复发热，应注意排除布鲁氏菌病。

11补肾方对ConA诱导的慢性肝损伤小鼠模型肝组织Thl7/Treg作用

1.青岛医院青岛市肝病研宂所（) 2.上海医院上海医临 床重点实验室（上海，201203)

目的：观察补肾方对ConA诱导的慢性肝损伤小鼠肝组织Thl7/Treg的影响并探讨其作用 机制。

方法：将丨50只Balb/c小鼠，根据完全随机原则分为5组，即分别为正常组，模型组， 补肾方组，秋水仙碱组，甘草酸苷组各30只。ConA用无菌生理盐水配制成1.25mg/ml浓度, 小鼠按0.1ml/kg标准尾静脉注射给药，正常组给予等量的生理盐水尾静脉注射。每周一次，

连续6周，构建ConA诱导慢性肝损伤小鼠模型。造模同时分别给予补肾方，秋水仙碱，复 方甘草酸苷胶囊（凯因甘乐）灌胃。观察实验各组小鼠肝功能，HE染色，流式细胞术检测小 鼠肝脏内Thl7, Treg细胞数量。

结果：1.与正常组比较，模型组血清ALT、AST明显升高（P<0.05)，补肾方组，甘草酸

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成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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