实时组织弹性成像弹性特征量在肝纤维化诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

实时组织弹性成像（real-time tissue elastography，RTE)是 近年发展起来的一项超声新技术，本研究旨在探讨该技术诊断 乙肝后肝纤维化程度的价值。

资料与方法

一•、研究对象

2010年6-8月在我院接受RTE检査的76例乙肝患者， 男性63例，女性13例，年龄9〜70岁，平均（42 ± 18)岁。病理 获取途径为肝切除术(38例）及肝穿活检（38例）。肝纤维化分 级标准按Metavir分期方法分为F0〜F4期：F0,无肝纤维化； F1，汇管区有纤维化但无分隔，为轻度肝纤维化；F2,汇管区有 纤维化伴少量分隔，为中度肝纤维化；F3,有大量分隔但无肝硬 化，为重度肝纤维化；F4,肝硬化^[1]。

二、仪器与方法

使用超声诊断仪，L52线阵探头，频率3〜7 MHz。RTE检查由一名从事腹部超声工作高年资医师完成， 患者取仰卧位或右前斜位，探头轻置于右第5〜7肋间，选取无 大血管通过切面。随后嘱患者屏气，出现随心跳波动的稳定波 形后冻结图像，选取波谷截点图像进行定t分析，取样框大小 为50 mm X 50 mm，并距离肝表面约10 mm。

在弹性二维彩色图像基础上由仪器自带软件算出弹性特 征量，包括：①应变均值（MEAN),感兴趣区域（ROI)内相对变 形数据的平均值；②蓝色领域百分比（AREA)，ROI内相对变 形在阈值以下的像素的比例，即阈值以下的像素/ROI内的总 像素；③复杂度（COMP)，将ROI内的相对变形的平方值化；④

偏度（SKEW)，变形数据分布与平均值的分离度，表征概率密 度分布曲线相对于平均值不对称程度的特征数。

三、统计学方法

计量资料不符合正态分布，以中位数（M)表示。弹性特 征量与肝纤维化的相关性用Spearman’s秩相关分析，其诊断 效能用ROC曲线评价。统计分析采用SPSS 13.0软件包。

结 果

肝纤维化病理分级结’果为：F0 8例，F1 25例，F2 19例，F3 9例，F4 15例。F0〜F4组肝RTE弹性图像见图1。弹性特征 jf:MEAN 取值范围 53.2 〜128.0, M = 1【)9.3;AREA 取值范 围3.8〜65.3，以=22.0;(：〇1^?取值范围17.2〜113.9，胁= 25.4;SKEW 取值范围 0.04〜1.3U Af =0.40。

相关分析显示：MEAN、AREA与肝纤维化病理分级高度 相关，相关系数分别为-0.77、0.83, P =0.()00; COMP、 SKEW与肝纤维化病理分级中度相关，相关系数分别为〇• 59、 0. 69, P =0.000。

绘制ROC曲线并计算ROC曲线下面积，将灵敏度+特异 度最大即最靠近ROC曲线左上方的点确定为临界点。各特征 量的敏感度、特异度、曲线下面积、阳性预测值、阴性预测值见 表U

讨 论

肝纤维化的不断发展可导致肝硬化、肝功能衰竭等。肝纤

表1 RTE弹性特征量诊断肝纤维化的截断值及价值

组别	例数-			应变均值						蓝色领域百分比
		截断值	AUC	Sen( %)	Spec(%)	PPV(%)	MPV(%)	截断值	AUC	Sen(%)	SpecC %)	PPV(%) MPVC%)
F = 0-1	33	109.7	0. 91	84	81	85	80	20. 1	0. 96	91	91	93	89
F>3	24	97. 7	0. 99	98	96	97	97	29. 7	0. 99	96	98	98	95
F = 4	15	91. 4	0. 96	90	86	94	87	40. 7	0. 96	86	93	94	84
组别	例数_			复杂度						偏度
		截断值	AUC	Sent % )	Spec(%)	PPVC%)	MPVC%)	截断值	AUC	Sen(	Spec(%)	PPV(%)	MPVC %)
F = 0-1	33	24. 7	0. 83	81	78	83	76	0. 35	0. 84	79	72	79	95
F^3	24	29. 0	0. 93	91	80	86	87	0. 50	0. 94	87	88	90	97
F = 4	15	32, 6	0. 90	86	87	90	83	0. 59	0. 93	79	90	97	96

注：AUC:曲线下面积；Sen:敏感性；Spec:特异性；PPV:阳性预测值；NPV:阴性预测值

维化及早期肝硬化尚可以逆转，因此肝纤维化的早期诊断至关 重要。经皮肝穿刺活组织病理学检查是目前诊断肝纤维化的 金标准^[2]，但由于它的有创性和可能出现的并发症等限制了它 的使用，因此有必要寻找一种有价值的非介人性检查方法。

近年来，多种利用组织形变产生的位移反映组织硬度的方 法得以应用。其中RTE为将ROI内的应变进行可视化及实时 性处理，以绿色表示ROI内组织的平均硬度，红色代表较平均 硬度更软，而蓝色代表比平均硬度更硬，通过蓝绿色显示比例 直观体现组织硬度，并将这些信息转化为弹性特征量。裴书芳 等^[3]根据ROI中蓝绿色的分布及比例进行半定量分析，结果 显示其诊断肝纤维化的敏感度、特异度、准确率分别为 97. 73%，65. 38%及 85. 71 %，ROC 曲线下面积为 0.92。但此 半定量方法的观察者间一致性分析鲜见报道，且由目测判断 RTE彩色图像中不同颜色的分布及比例，不可避免的存在一 定主观影响因素。

RTE弹性特征量一定程度上实现了 RTE的量化，减少了 主观影响因素。本研究对76例乙肝患者行RTE检查，并对结 果进行系统分析。结果显示：MEAN和AREA与肝纤维化程 度高度相关，他们直接反映了组织的平均硬度及比平均硬度更 硬组织所占的比例，由此间接反映了组织的纤维化程度。其评 价肝纤维化程度的敏感度、特异度较髙，曲线下面积较大，是评

价肝纤维化的最好参数。而COMP与肝纤维化中度相关，提 示随着肝纤维化的进展肝实质均一性结构破坏，在肝纤维化的 评价中起辅助作用。Morikawa等⑷应用RTE对101例丙肝 患者肝纤维化程度进行研究，本研究结果与之类似。

本研究的局限性：本研究仅探讨了 RTE弹性特征量在诊 断肝纤维化程度中的应用，未能将RTE与其他弹性诊断方法 进行比较。本研究未在肝内多点取样，尚不能确定感兴趣区与 大血管的距离是否影响弹性值。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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