无创诊断指标对乙肝肝硬化及原发性胆汁性 肝硬化患者肝硬化诊断价值的评估与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的成都华西华科研究所研究探讨肝脏硬度等无创诊断指标评估乙型肝炎肝硬化及原发性胆汁性肝硬化患者的诊断价值。方法 乙肝及乙肝肝硬化患者185例，原发性胆汁性肝硬化患者29例，常规电子胃镜、血常规、凝血、肝功能及B超检查， 瞬时弹性扫描仪（FS)测定肝脏硬度，计算血小板（PLT) /脾长径、PLT/脾厚度、脾指数（SI)、AST/ AL丁比值（AAR)及 Foms指数，按肝炎、肝硬化分组，比较分析各项指标的差异。结果按肝炎组、肝硬化组分别进行比较，乙肝患者肝 脏硬度值、脾指数高于PBC患者，PLT/脾长径、PLT/脾厚度、Foms指数均低于PBC患者。当以FS值预测乙肝患者 肝硬化，cut off值为9. 75kPa时，ROC曲线下面积为0. 917。当以FS值预测PBC患者是否进入肝硬化期，cut off值 为7. 85kPa时，ROC曲线下面积为0. 924。结论肝脏硬度评估等无创诊断指标对乙肝肝硬化、原发性胆汁性肝硬化 患者肝硬化诊断有一定的诊断价值，但其诊断界值不同。

关键词：肝脏硬度；肝硬化；诊断；无创

原发性胆汁性肝硬化（PBC)是我国自身免疫 性肝病中发病率最高的_种疾病，患者_旦进展至 肝硬化，生存质量及预后较差。国内外多个研究表 明，单一无创检测手段，例如Fibroscan、B超、CT、 血清肝纤维化指标，对肝硬化及出血风险预测有一 定的诊断及预测价值。我中心前期采用无创指标对 乙肝肝硬化患者进行过评估，发现有一定诊断价值。 对不同病因的诊断界值是否一样，原发性胆汁性肝 硬化是否可以套用乙肝肝硬化的诊断界值，成为了 临床关注的焦点和研究的热点^[14]。

1资料与方法

1.1研究对象收集2009年2月一2013年12月 于我院住院的部分慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、原发 性胆汁性肝硬化患者资料。诊断均符合《慢性乙型 肝炎防治指南（2015年版）》^[5]、2009年美国肝病学 会PBC诊疗指南^[]，排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎 病毒感染及肝癌。患者均知情并签署同意书。

1.2肝脏硬度检测采用瞬时弹性扫描仪（FS)进 行肝脏硬度检测，该瞬时弹性扫描仪型号为Fi broScan502,购自法国 Echosens公司。检测方法参 照 FibroScan 用户手册及相关文献报道^[7]。患者仰 卧位，右臂上抬置头部以充分暴露肋间隙，检测区域

为右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间隙，连续检测， 要求成功检测10次，且成功率在60%以上，取中位 数值作为FS的最终测定值，单位是kPa;检测偏差 值低于中位值的3 0%、无法取得检测值者为检测失 败。

1.3    电子胃镜检查 O1ympusXQ260电子胃镜 (购自日本Olympus公司）由熟练专科医生操作，根 据中华医学会消化病学分会制定的2016年《肝硬化 门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》⁸，协 助判断患者是否合并肝硬化。

1.4    彩色多普勒超声检查使用ToshibaPW6000 (购自日本东芝公司）、GELOGIQ9彩色超声诊断仪 (购自美国GE公司、，探头频率及型号分别为3. 5 MHz，C2-4和7. 5MHz，M12L，由技术熟练的专人 完成，记录肝脏形态、大小、脾脏厚度、肋下长度等指 标。

1.5肝活检病理检查部分患者无肝穿禁忌症的， 行肝活检，由两名有经验的病理医师进行阅片。

1.6肝脏生物化学及血常规测定丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶（AST)谷氨酰转肽酶 (GGT)、胆固醇（CHO)测定采用全自动生物化学分 析仪（AU5400，购自日本奥林巴斯公司）测定。白 细胞、血红蛋白及血小板（P LT)计数测定用血细胞 分析仪Sysmex-xe2100(购自日本Sysmex公司、，质 量控制由卫生部临床检验中心负责。

1.7 计算无创诊断指标 （1)PLT/脾长径；（2) PLT/脾厚度；（3)脾指数=脾长径X脾厚度。（4)

Forns 指数=7. 811 — 3. 131XlogePLT + 0_ 781X logeGGT+3. 467Xln 年龄一0. 014XCHO^[9]。（5) AST/ALT比值。其中，“PLT”取PLT数值表达 “AX 10⁹/L”中的“A”参与计算，脾长径及脾厚度以 mm为单位。

1.8统计学方法采用SPSS13.0软件进行分析。 计量资料以均数士标准差（表示，应用t检 验、One-Way ANOVA检验，两两比较采用 Student-Newman-Keuls法。非正态分布资料采用 秩和检验。计数资料采用X2检验。采用受试者工 作特征曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴 性预测值、阳性似然比、阴性似然比及9 5 %可信区

间评价各无创诊断指标的价值。P<0_ 05为差异有 统计学意义。

2结果

2.1    —般情况肝炎组：共收集乙型肝炎96例（男

73例，女23例，年龄39_ 2± 9_ 8岁）；PBC无肝硬化 组14例（男3例，女11例，年龄48_0±7_4岁）。两 组间 ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、PTA、CHO 无 明显差异，但PBC无肝硬化组患者GGT、ALP明显 高于乙肝组，P<0_ 0001。肝硬化组：乙肝肝硬化89 例（男58例，女31例，年龄47_5±10_0岁），PBC肝 硬化组15例（男5例，女10例，年龄48_ 7±13_ 6岁）。 两组间 ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、PTA 无明显差 异，但PBC肝硬化组患者CHO、GGT、ALP明显高于 乙肝肝硬化组（P<0_ 0001)。见表1。

表1肝炎组及肝硬化组患者临床资料

		ALT	AST	TBIL	DBIL	ALB	GGT	ALP	CHO	PTA
肝炎组	乙肝	88.9±181.9	65.3±139.6	25.4±36.3	7.6±18.4	43.7±5.0	50.2±72.0	73.4±31.9	4.3±0.9	90.9±12.6
	PBC	67.8±103.3	59.5±51.5	15.4±11.5	4.4±6.6	45.2±4.3	241.5±273.5	162.5±87.5	5.7±1.1	108.6±12.5
	d直	0. 423	0.153	1 020	0 643	1065	5.741	7.307	1.509	0.750
	P值	0.673	0.878	0.310	0.522	0 289	<0.01	<0.01	0 134	0.455
肝硬化组	乙肝	81.2±136.5	81.3±101.7	38.1±42.3	13.3±20.0	35.0±7.7	94.8±84.3	109.1±72.5	3.86±1.14	69.6±17.7
	PBC	76.7±48.1	69.5±35.9	75.3±106.8	30.4±48.5	36.4±4.8	393.1±334.4 317.4±194.3		7.64±3.72	93.8±22.1
	d直	0 126	0.443	0 463	0 707	0.681	7.292	7.426	7 792	0.819
	P值	0.900	0.659	0 645	0.481	0.498	<0.01	<0.01	<0.01	0.415

2.2不同病种无创诊断指标对肝纤维化评价结果 PLT/脾厚度、Forns指数均低于PBC患者，除了 比较按肝炎组、肝硬化组分别进行比较，乙肝患者 PLT/脾长径P<0_05,其余差异无统计学意义。各 肝脏硬度值、脾指数高于PBC患者，PLT/脾长径、个无创诊断指标的评价结果，见表2。

表2不同病因的患者无创诊断指标的比较

		FS(kPa)	PLT/脾长径	PLT/脾厚度	脾指数	Forns指数	AST/ALT
肝炎组	乙肝	9_ 0±10_ 0	1_ 94±0_ 68	5_ 77±2_ 15	3723_ 6±1362_ 9	6_ 8±1_ 5	0_ 88±0_ 51
	PBC	7_ 0±2_ 0	2_ 54±1_ 13	6_ 90±2_ 46	3323_ 0±1053_ 3	7_ 8±1_ 5	1_ 24±0_ 42
	Z值	0．743	1．084	2．921	1．053	1．398	1．118
	P值	0 459	0 281	<0 01	0 295	0 165	0_ 256
肝硬化组	乙肝	31 0±20_ 0	1_ 11±0_ 54	2_ 04±1_ 67	7268_ 9±3878_ 8	10_ 6±2_ 2	1_ 49±0_ 79
	PBC	22_ 0±16_ 0	1_ 3±0_ 88	3_ 93±2_ 46	6787_ 9±2617_ 5	9_ 7±1_ 9	1_ 02±0_ 30
	Z值	1．654	1．138	3．764	0．462	1．492	0．821
	P值	0 101	0 258	<0 01	0 645	0 139	0 413

2.3肝脏硬度检测对乙肝、PBC患者肝硬化的诊断

效力比较当以FS值预测乙肝患者肝硬化，cutoff 值为9_75kPa时，ROC曲线下面积为0_917。当以 FS值预测PBC患者是否进入肝硬化期 ,cutoff 值 为7_ 85kPa时，ROC曲线下面积为0_ 924。

3讨论

国外多个研究显示 Fibroscan评估慢性丙型肝 炎患者肝纤维化分期相关性良好，对肝硬化诊断价

值较高，亦有对肝癌的风险预测的相关研究^[1°一^12]。 我国应用Fibroscan诊断慢性乙肝肝纤维化的多中 心临床研究显示 ,Fibroscan 可以判定病人肝纤维化 状态，尤其是预测肝硬化准确率更高。在前期的临 床研究中，我们已经证实 Fibroscan 可以对肝硬化食 管静脉曲张有一定诊断价值^[3]，也可以对肝硬化患 者进行消化道出血风险进行预测，但敏感度及准确 度尚需提高。在本次研究中不难发现，随着患者肝病严重程度的增加，肝脏硬度值亦增加。乙肝肝硬 化患者肝脏硬度的诊断界值为9.75 kPa时，ROC曲 线下面积为0. 917,诊断价值较高。

目前，国内Fibroscan在PBC方面研究相对很 少，国外已有一些学者进行了相关研究^[13，^14]。 ChristopheCorpechot 研究^[12]认为 Fibroscan 评估 原发性胆汁淤积患者肝纤维化的准确性优于其他无 创方法，目前国内尚无相关大规模研究及报道。本 研究显示乙肝患者肝脏硬度值、脾指数高于PBC患 者，PLT/脾长径、PLT/脾厚度、Forns指数均低于 PBC患者，但仅PLT/脾长径差异有统计学意义，分 析原因可能为两种疾病病理损伤部位及病理基础不 同，导致了这种差异。通过本研究，当以肝脏硬度值 预测PBC患者是否进入肝硬化期，cutoff值为7. 85 kPa时，ROC曲线下面积为0. 924。将来可进一步 扩大样本量，确认中国人中P B C患者病理不同分期 的肝脏硬度诊断界值。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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