实时组织超声弹性成像与瞬时弹性成像评价 慢性乙肝感染肝纤维化程度的对比研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的对比分析实时组织弹性成像(RTE)与瞬时弹性成像(FibroScan)在评价肝纤维化程度中的应用价 值。方法对121例慢性乙肝感染患者进行经皮肝脏穿刺活检术病理组织学检查，分为SO ~ S4期，同时行RTE和Fi- broScan检查。将RTE检查中获取的9个弹性变量经多元逐步回归分析方程计算出肝纤维化指数（LF Index)值作为 RTE指标，将FibroScan检查中获取的10次成功检查所得的弹性硬度值（Stiffness)作为FibroScan指标。结果随着S 分期增加，LF Index和Stiffness值均逐渐增加，LF Index和FibroScan指标与纤维化病理分期的相关系数分别为0. 667和 0. 664。以S2期和S3期作为分界限，LF Index和Stiffness值R0C曲线下面积相近,分别为0. 886、0. 877和0.91"7、0. 8乃。 结论RTE和FibroScan检查在判断肝纤维化程度方面的能力相近。

关键词超声检查;弹性成像;肝纤维化

实时组织超声弹性成像（real-time tissue elastogra­phy ， RTE ) 和瞬时弹性成像 （ FibroScan ) 检查均是无创 评价肝脏纤维化程度的弹性成像技术,但两者的成像 模式不同。目前，FibroScan在肝纤维化程度判定中价 值肯定，但有局限性，RTE在慢性乙肝方面研究未见 报道，本研究旨在对比分析RTE和KbroScan检查在 评价肝纤维化程度方面的价值。

资料与方法

一、研究对象

选取2010年8月至2011年6月在我院住院的慢 性乙肝患者121例为病例组，其中男74例，女47例， 年龄16~65岁，平均（36.00±12.68)岁。全部病例均 经超声引导下取肝组织活检病理学检查证实，其中S0 期23例，S1期42例，S2期15例,S3期12例及S4期 29例，均有血清和病毒标记物检测;选择同期健康志 愿者15例为对照组，其中男3例，女12例，年龄24 ~ 35岁，平均(29.53±4. 10)岁，无病毒性肝炎和脂肪肝 病史，无长期服用药物史及酗酒史。

二、仪器与方法

图2病例组和对照组Stiffness条形误差图

LF Index和Stiffnessr与肝纤维化病理分期的相关 系数r值分别为0. 667和0. 664,差异有统计学意义

(尸 <〇.〇1)₀

三、LF Index和Stiffness值R0C曲线下面积比较 以S2期作为分界点，LF Index和Stiffness值R0C 曲线下面积分别为0.886和0.917(图3A);以S3期 作为分界点，LF Index和Stiffness值R0C曲线下面积 分别为0.877和0.873 (图3B)。

A:以S2期作为分界点，R0C曲线图;B:以S3期作为分界点，R0C曲线图 图 3 LF Index 和 Stiffness 值 R0C 曲线

1 •仪器:使用Hivision Preirus彩色多普勒超尸诊 断仪，探头型号EUP L52,配备RTE技术；使用法国 Echosens公司生产Fibroscan瞬时弹性成像仪。

1.  方法:RTE检查时受检者取平卧位，右上肢上 抬，探头置于右肋间扫查右肝前叶，避开肝内粗大血管 和肋骨阴影，在距肝表面1.0 cm以上处放置感兴趣区 (固定大小2.5 cmx2. 5 cm),固定弹性条件。嘱患者 屏住呼吸，当弹性应变曲线呈5个稳定波形后，冻结图 像，在波谷处读取并记录感兴趣区组织硬度相关的 9个变量，包括应变均值、标准偏差、蓝色领域、复杂 度、偏度、峰度、对比度、均等度及杂乱度，记录5个周 期的平均值，同时存储5个周期动态图像。RTE检查 指标 LF Index 确定：LF Index = 0. 043 蓝色领域+4. 520 峰度+0• 033应变均值-1 • 002偏度。

Fibroscan检查时受检者体位与RTE检查相同，换能 器的探头放在患者右侧肝脏部位肋间隙，垂直于皮肤，固 定测量位置。检查者从按探头按钮开始采集图像，软件 自动分析测定是否成功，Stiffness的单位为kPa,成功测 定10次后取中位数为最后测定值，偏差大于中位数据1/3 和/或操作成功率<60的结果视为无效。

穿刺与组织病理学检查:超声引导下肝组织取活 检，使用BARD二代自动穿刺枪，取材长度2. 0 cm,用 10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，连续切片行HE染色、 M_ass〇n染色及网织纤维染色。按肝脏纤维化程度分 80~84期^[|]: S0为无肝纤维化;S1期为汇管区纤维 化扩大，局限于窦周及小叶内纤维化;S2期为汇管区 周围纤维化，纤维间隔形成;S3期为纤维间隔伴小叶 结构紊乱，纤维条索无完全包绕;S4期为早期肝硬化 或肝硬化。

三、统计学处理

应用SPSS 17. 0统计软件，对RTE检查获得的变 量值采用多元逐步回归分析，通过回归方程计算LF Index值，相关性分析采用Pearson相关系数，应用 R0C曲线分析诊断的准确性。P<0. 05为差异有统计

学意义。

结 果

一、    LF Index和Stiffness检查指标均值比较

随着S分期增加，LF Index和Stiffness均值逐渐

增加。病例组和对照组LF Index值误差条形图见图1， 病例组和对照组Stiffness条形误差图见图2。

二、    RTE和FibroScan检查指标与肝组织纤维化病 理分期的相关性比较

讨 论

肝纤维化的诊断主要依靠3种手段，包括组织病 理活检、血清学检测及影像学技术。肝组织病理活检 作为“金标准”属有创性检查，不仅存在风险,具有一 定的危险性（病死率约1/10 〇〇〇 ~ 1/1² 〇〇〇),且不适 宜多次反复进行，不易为患者接受。影像检查依据组 织形态学对肝纤维化程度进行判定，包括超声、CT及 MRI等，随着超声设备和诊断技术的提高，以及超声检 查的廉价方便和无损伤性，在临床慢性肝炎的影像检 查方法中,超声检查已成为使用率最高的检查方法。 虽然超声诊断价值明确，但基于传统超声成像模式的 二维图像缺乏典型性，无量化指标支持,难以进行相邻 纤维化准确分期，同时受设备性能、仪器调节、操作技 术及图像分析等诸多环节的影响，对回声图像的认知 和判断不可避免的存在主观因素。

近年来，随着超声弹性成像技术的发展，为超声评 估慢性肝病肝纤维化分期的量化研究提供了强有力的 支持。超声弹性成像能够获得组织内部的弹性分布的 定量信息，弹性是人体组织的重要物理特性，人体不 同的正常组织结构之间以及某些正常组织与病理组织 之间均存在一定弹性差异，肝纤维化和肝硬化是慢性 肝病最重要的病理特征，导致肝实质硬度增加是肝组 织弹性成像诊断的病理基础。肝纤维化的超声弹性成 像方法有很多种，FibriScan和RTE为已经研发的无 创评价肝纤维化程度的方法。《2009欧洲肝病研究学 会（EASL)慢性乙型肝炎临床实践指南》^[2]和《美国 肝病学会2009年版丙型肝炎指南》^[3]中均涉及到以 FibroScan为代表的无创性诊断技术，并指出目前越来 越多地采用包括FibrcScan等无创性方法评价肝纤维 化以补充或避免肝组织活检。FibroScan检测也有其 局限性，FibroScan弹性成像仪是一维成像系统，取样 范围局限，且无法进行常规超声成像，无法避开肝内大 血管系统对测量的影响^[4]。多项研究+^6]报道Fi- bmScan检测有2.4% ~ 9. 4%的失败率。李林芳等^[7] 应用Hbroscan检测637例健康人群及不同程度慢性 肝病患者共939次，同样发现体表指数是影响检测成 功率的最主要因素，同时女性患者检测成功率稍低于 男性。有研究^[8]认为FibroScan弹性值与炎症相关， Fibroscan弹性值与血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶等 炎症指标相关。目前，肝瞬时弹性成像研究结果主要 集中在丙型肝炎，对于轻度肝纤维化及相邻纤维分期 之间的鉴别能力有限。

近年发展的RTE与提供一维信息的FibroScan不 同,展示的是实时可视化二维弹性信息随着实时组织 弹性成像的进一步发展，如今HITACHI新一代实时组 织弹性成像技术搭载了组织弥散定量分析功能，在 RTE原理相同的基础，提高了弹性成像信号采集的敏 感性，单纯依靠患者自身心血管搏动能力形成的组织 压缩进行成像，减少了手动施压的人为因素影响，不受 到肋间隙狭窄、腹水、脂肪变及肝萎缩等因素的限制。

RTE和FibroScan这两种重要弹性成像方法究竟有 何异同，能否互为补充或互相替代是值得探讨的课题之 一。本研究选取慢性乙肝患者，将两种弹性指标进行比 较，结果显示RTE和FibreScan指标与纤维化病理分期 的相关系数相近,二者均值条形图均随S分期增高而逐 渐增加，分别以S2期和S3期作为分界点，二者R0C曲 线下面积亦相近。说明RTE和FibroScan在评价肝纤 维化程度方面的能力相接近，是否可将两者有机结合或 寻找其它方法进行补充值得进一步研究。

本研究中，RTE检查1次可以评价的区域大于Fi- broSc’an ,使取材更具代表性，同时，将超声成像作为参 考易于验证RTE的位置,二者相互结合，可以提高检 查成功率，具有潜在优势,有进一步深入研究的价值。 本组S3期和S4期病例较少，还需增加样本量，进一步 深人研究，期望弹性成像在提供量化指标支持的同时， 能够进一步提高区分各相邻分期，尤其提高区分重度 肝纤维化与早期肝硬化的能力。

  成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638  

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号