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联合检测在肝纤维化中的诊断意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

来源：成都华西华科研究所研发肝硬化检测仪 2025-07-15 17:26:12      点击：

联合检测在肝纤维化中的诊断意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要丨目的成都华西华科研究所研究寻找诊断肝纤维化的敏感可霏之血清指标。方法用放免法对341例住院肝炎患 者联合检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白（LN)、IV塑胶原（IV)、m塑前胶原(PCHI),同时进行肝炎 病毒标志物,B型超声波相关指标检测,进行对比研究。结果四项指标分别在急性和慢性肝炎轻型，

慢性中型、亚急性重型肝炎、慢性重型肝炎中依次升髙，差异有显著性（P <0.05),肝硬化组升离略低 于亚急性重型组。而肝炎病毒标志物分组检测四项指标差异无显著性。B超检査提示门静脉高压的肝 硬化组四项指标检测与无门脉高压组比较差异显著（P <0.05)。结论四项指标联合检测对肝纤维 化的临床诊断提供了准确可霏的指标。动态观察其变化可掌擓病情的演变情况,并可作为临床抗肝纤 维化药物治疗疗效判断的可靠指标。

t关键词】肝纤维化透明质酸层粘连蛋白iv塑胶匣|)CSL

砰、科

肝纤维化是一切慢性肝病的基础，是发展至肝 硬化的必经阶段,且与肝癌的发生有关。近年来多 组研究资料发现，肝纤维化阶段是个可逆的病理过 程[|]。因此，寻找敏感可靠的血清学指标，是近年 来研究的热点。为此，我们联合检测了 341例各型

病毒性肝炎患者的血清透明质酸（Hyaluronate acid, HA)、层粘连蛋白（Laminin. LN)、IV 型胶原（Colla­gen,CIV )、 DI 型前胶原（Procollagen, PCDI ), 并与肝 炎病毒标志物及B超相关指标进行对比研究，探讨 其对临床的应用价值，现将结果报告如下。

■ 2 •

材料与方法

]研究对象

病毒性肝炎341例为1的7年6月至1999年10 月在我科的住院患者。男310例，女31例,发病年 龄9~73岁。按1995年第五次全国传染病与寄生 虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准诊 断[2]，其中急性肝炎33例，慢性肝炎轻型87例、中 型65例、重型64例，亚急性重型肝炎12例,活动性 肝硬化80例。其中276例进行了 B超检测对比观 察。

2试剂与方法

Jiangxi Med Lab ScitMjirch 2000|V〇] iS^No. I

1.  肝纤维化指标 HA、LN、CIV\PCIirKM* 上海海军医学研究所生物技术中心提供。操作依据 说明书，我院同位素室指定专人用放免法测定。

2.2肝炎病毒检测试剂由广州中山生物工程 有限公司提供。操作依据说明书，由本科专业人员 检测。

2.3 B超检测由我院B超室指定专人检澜。

3统计学处理

主要结果采用方差分析（F检验）、(？检验检 验进行统计学处理，由江西医学院统计学教研组协

助〇

表1  341例肝炎患者血清四项指标检剷结果（7 ± s )

组

号

组別

HA■糸

例数 _

LN*爭 (np/ml)

(fig/L)

PC ia*1*** (W?/L)

1

急性肝炎

33 丄79.09 ±116. 88

UL33±43.37

73.72 ±35. 52

188.24 ±93. 95

2

慢性肝炎(轻型）

87 1»2.74±71,75

110.93 ±37.85

90. 05 ±53* 93

178.84±103.29

3

慢性肝炎（中型）

65 397.92 ± 164.38

119-56 ±43 06

104.56 ±50-85

232.551 110.93

4

亚急性重症肝炎

12 638.83 ±160^76

1*28.67 + 48.22

156.81 ±74.97

290.40+116.34

5

«性肝炎(重型）

64 714,41±166,61

i40.38±51.64

140.33土75.06

266.18 + 94.48

6

肝硬化(活动期）

80 612.66+140.68

125,56±45.54

136-85 ±56.97

205.26 ±100-47

^■值

170.56

3,86

12.19

7.69

P值

0.0001

0,002J

0.0001

0.0001

涂q检验结果d与2组、4与6组无差别,其余均有统计学意义 ※榮q检验结果：丨与5组、2与5组有统计学意义,其余均无差别

※嵌嶔cj检验结果U与2组」与3组，2与3组、4与S组、4与&组、5与6组均无统计学意义，其余均有差别 泠※※夯q检验结果；1与4组a与5组、2与3组、2与4组、2与5组、5与6组均有疣计学意义，其余均无差别

表2乙肝病毒检测与四项血淸指标比较（7±i)

乙型择志物 阳性

例数

RA(ng/mi)

LN(ng/mO

CIV(^/L)

PCDKjig/L)

1

20

455.90 + 277.38

丄24,70 ±29.54

111.06 + 61.28

151.97±52.45

2

5

276. 00± 159.99

丄05.80 ±32,65

86.45 ±34,83

168. 65 ±58.73

4

3

538.67 ±160.73

130.67 ±33,95

158.00±87.11

I60.00±32-5i

K3

50

380,10 ±287,29

108.47 + 46.67

125.74 ±73.09

187.66± 121.65

K4

37

436.30 ±264,48

129.55 ±45.33

111.81 + 58.92

225.09土 U3.99

K5

26

581.421218.90

1I0.73±43.73

J15.96±5J*65

240. 1〗i: 109.06

1.3,5

102

422,98 ±251,98

115.83 ±44.57

101.46 + 54.63

230. 13± 110.76

1.4,5

57

457,14± 255,45

134,33±46.78

124.21士63.35

247.27 + 104-67

F值

2.05

2.00

1,51

2.85

P值

0.0513

0,0554

0,1631

0,0663

据肝脏受损程度而依次升高，至肝硬化时略有所下 降。统计学显示各组P值<〇.〇5,差异有显著性。

]341例肝炎患者血清四项指标检澜结果   2乙型肝炎病毒检测与血清四项指标比较觅

见表1。结果显示四项指标在各型肝炎中的结果依 表2。结果显示各组间P值<0.05,差异无显著性。

 

%2_〇2 土 la;.1?1?

139

523.92 ±229.37

6,3942

0. 00001

109.10 ±32-84

139

128.58 ±47. 04

2.9001

0,0048

87.92±46.11

139

123.53 土 60. 76

3.3166

0.0011

180.06± 101.76

139

223.03 土 114. 3y

2.0763

0 393

HA(ng/mi)

LN(.ng/ml)

cm”g/L)

PCECMg/L)

3 B超检査与血清四项指标比较见表3。结 果显示经13超检测符合门静脉高压（脾脏厚度> 4.0cm,门静脉内径>1.3cm>[3]，四项血清指标均高 于无门静脉高压组P <0.05,差异有显著性。

讨 论

活动性肝病变由于致病因素持续作用和机体免 疫功能失调，以致细胞持续受损，纤维组织不断增 生。进入到肝纤维化阶段，其主要病理特点是胶原 蛋白、蛋白多糖及粘连蛋白等多种细胞外基质 (ECM>在肝内过度沉积[4],但此阶段并非不可逆 转。因而探讨其影响因素，寻找早期诊断的可靠血 清学指标是近年来广大学者研究的热点mi,我们 的研究表明：联合检测HA、LN、aV、PCDI在各型 肝炎中依肝损的程度而发生变化，在急性肝炎与慢 性肝炎轻型、慢性肝炎中型、亚急性重型肝炎、慢性 肝炎重型中依次升高，而至肝硬化阶段略有所下降。 各型间比较,HA除急性肝炎与慢性肝炎轻型，亚急 性重型肝炎与慢性肝炎重型无差别，其余均有统计 学意义，且肝炎活动越明显，该指标升高幅度也越 大，说明HA的检测与炎症坏死程度及肝纤维化程 度的关系均非常密切。LN结果在急性肝炎，慢性 肝炎轻型与慢性肝炎重型有统计学意义。其余各组 间比较均无显著差异，说明LN是晚期肝纤维化的 检测指标，但一旦肝硬化形成，其水平有所下降。 CIV急性肝炎与慢性肝炎中型、重型,亚急性重型肝 炎间比较均有统计学意义，也证明CIV的升高与炎 症活动、肝纤维化有关，是晚期肝纤维化检测的可靠 指标。但轻型与中型、重型、亚重型，肝硬化之间无 差异t也说明其单一诊断的可靠性值得进一步探讨^ pcm在急性肝炎与亚急性重型、慢性肝炎轻型与中 型、重型、亚急性重型之间均有显著差异，说明该项 指标也与肝脏炎症活动，肝纤维化之间关系密切，可 作为肝炎活动与肝釺维化的诊断指标。

本研究证明，只有联合检测四项指标对肝纤维 化珍断才有可靠意义，而单一检测存在一定不足。 近年来国内学者先后报道了检测HA,LN,CIV,PC m的同时结合部分肝组织学结果进行对照研

究[4、8'9'1°】，证实]^八、1^、(：1¥、15011与肝纤维化关 系密切，而HA、LN可反映晚期肝纤维化[1(3]。因 此，有条件者应联合检测上述指标，可望大大提高肝 纤维化诊断的可靠性与准确性。本组资料因获得肝 组织学来源困难，所以，以B超检测脾脏厚度、门静 脉内径，证实有门静脉髙压，排外其他原因引起的脾 肿大、门脉高压症后对比观察，也证实联合检测四项 指标可作为肝纤维化的可靠指标。肝纤维化患者如 病原不消除,不做相应的抗肝纤维化治疗，其病理变 化持续存在，是导致肝硬化的基础。而肝炎病毒长 期存在导致肝组织的慢性持续性损伤是肝纤维化发 展的根本原因，虽然病毒标志物变化不同，但只要炎 症活动存在,病理损伤过程即存在，肝纤维化的发展 过程就不可消除D

血清闩八、1^,(：1\\?〇]1水平与慢性肝炎发展 阶段一致，与肝组织炎症坏死、纤维化程度一致。联 合检则血清HA丄NXIV，PCDI水平或动态观察其 变化是肝纤维化临床诊断的可靠依据，也可作为临 床抗肝纤维化治疗时药物筛选的理想判断指标。


成都华西华科研究所

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