phnp在肝纤维化诊断中的作用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的成都华西华科研究所研究通过比较肝纤维化各期患者血清DI型肢原N端肽（PDINP)水平，研究血清PIIINP在肝脏纤维化诊断中的作 用。方法收集454例来该院就诊患者的肝脏穿刺检查结果和血清PDJNP结果，比较两者相关性，同时利用ROC曲线研究Pffl NP在肝纤维化诊断中的作用。结果血清？瓜~?水平与肝脏纤维化等级相关（₎"=0.332，1³ = 0.000)，当血清？111~?取值为 8.05 ng/mL时具有最大诊断正确度。结论随着纤维化的进行，血清PM NP逐渐上升，且对肝纤维化分期有一定的诊断价值。 关键词：肝脏纤维化；ID型肢原N端肽；ROC:曲线

慢性肝病是威胁国民健康的重要疾病之一，几乎所有的慢 大量临床研究表明，体内存在纤维降解机制，肝纤维化可减轻

性肝病都有发展成肝脏纤维化，进而恶化至肝癌的病变过程。  或逆转，甚至早期肝硬化也可逆转，但发展至中晚期肝硬化则

不可逆。如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能很大程度上 改善慢性肝病患者的预后。本研究通过检测肝纤维化不同病 理分期患者的血清01型胶原N端肽（PEI NP)结果，运用ROC 曲线进行分析，探讨pm np在肝脏纤维化中的诊断价值。

1材料与方法

1.1标本来源收集2010年10月至2013年7月在广东省 中医院住院行肝穿刺活检的病例标本，部分无纤维化患者标本 取自广东省中医院健康体检人群，共454例。

1.2仪器与试剂血清PIINP检测采用郑州安图化学发光 分析试剂盒检测。

1.3方法肝脏病理组织所有标本均于患者人院后在B超 引导下行肝穿刺活检，肝组织标本长度不小于1.0 cm，汇管区 数量不小于6个。标本用1 0甲醛溶液固定，制成常规石蜡切 片，行苏木精^-伊红（HE)、网状（Gorden-Sweet法）Masson三色 和胶原纤维（VG)法染色，按国际上常用的Scheuer系统标准 (纤维化程度分期S0〜S4)，由病理学专家进行评估。血清学 标本均于肝穿前后1周内取清晨空腹静脉血检测PHINP。

1.4统计学处理采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学 分析，绘制ROC曲线。非正态分布数据差异性检验采用方差 分析，相关性检验采用spearman相关分析，尸<0.05表示差异 有统计学意义。

2结 果

2.1血清pm np水平与病理学分级的关系根据肝脏病理 学检查将肝脏纤维化病例分为S0〜S4级，各级病例血清PE NP水平见表1，对各组数据进行单因素方差分析，差异性显 著。对血清PDINP与肝脏病理学检查分级进行Spearman相 关分析，相关系数r=0. 322，P = 0. 000,说明血清PHI NP与肝 脏病理学分级具有相关性。

表1    各病理分级PIINP水平

分级	标本数	均值	标准偏差	F	F
so	82	7. 05	2. 36	13.607	0. 000
S1	96	6. 63	3. 34
S2	115	8. 17	4. 42
S3	83	11. 19	10. 79
S4	78	13.21	10. 86

2.2血清PHINP水平用于诊断肝纤维化的作用将S0与 S1合并记为未发生或轻微肝纤维化组，S2〜S4合并为明显纤 维化组，对这两组数据利用肝脏穿刺结果为金标准，进行ROC 曲线分析，得出PDINP在诊断明显肝纤维化组的AUC= 0. 667,标准误为0. 025,其95%的近似参考置信区间为（0. 618 〜0. 716 ng/mU，具有中等诊断正确度。当PHNP取值为 8.05 ng/mL时，具有最大诊断效能，此时的诊断特异度为 S0%，敏感度为54%。

3讨 论      

肝纤维化是指各种慢性肝病时，肝细胞发生持续、反复的坏死 或炎症刺激，导致机体发生修复反应，最大纤维增生伴纤维降

解相对或绝对不足，细胞外基质在肝内大量沉积。因为体内存 在纤维降解机制，肝纤维化可减轻或逆转，甚至早期肝硬化也 可逆转，但发展至中晚期肝硬化则不可逆。如能阻断、减轻乃 至逆转肝纤维化，就能很大程度上改善慢性肝病患者的预后。 目前临床使用的肝纤标志物可以被分为两大类：直接标志物 (反映细胞外基质重建的指标）和间接标志物（反映肝脏功能变 化的指标）。pm np就是肝脏纤维化过程中直接反映细胞外 基质重建的检测指标^[13]，它是经羧基端氨基端内切肽酶作用 转变而来，沉积于组织，并可从组织进人血循环^[4]。肝内炎症 坏死时PHI NP增高，血清水平与汇管区容积及周围成纤维细 胞显著相关^[5]，也与肝纤维化的活动程度密切相关。此外，P IENP水平持续升高的患者更易于转向肝硬化，当其水平降低 则提示病情缓解，所以PIIINP能够反映肝纤维化发生发展的 动态过程>^7]。

本研究结果显示，血清PIE NP水平在S0和S1期患者中 并未出现明显差异，而随着肝脏纤维化的进展，S2〜S4级血清 PDI NP水平与S0级即存在显著性差异，说明PEI NP在区分 轻微纤维化和明显纤维化的能力较区分无纤维化和轻微纤维 化的能力要高，这与史连盟等^[8]的报道有所不同，原因可能是 PIINP在肝硬化的患者中，细胞外基质不再继续生成，导致血 清PIIINP不再继续升高，而本研究并未选取这部分患者。同 时血清PHINP水平与肝脏病理学分级相关，具有一定辅助诊 断肝脏纤维化程度的价值，这与朱远航等^[9]的研究结果一致。

综上所述，血清PIE NP与肝脏纤维化程度相关，动态观察 其变化可用于判断肝脏纤维化患者的病情变化。

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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