肝脏脂肪含量测定方法与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

〔摘要〕早期识别非酒精性脂肪性肝病（NAFLD),不仅可以早期干预NAFLD,而且对心血管事件的预 防具有重要意义。目前临床应用的肝脏脂肪含量测定方法包括肝穿剌活检、MRI波谱分析技术、CT和超声。建立 无创、筒易、可靠的肝脏脂肪定量方法是各国学者探索的热点。

〔关键词〕肝脏；脂肪含量；肝穿剌活检；磁共振波谱技术；CT;超声

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)是一种与膜岛素抵抗（insulin resistance，IR)和遗 传易感密切相关的代谢应激性肝脏损害，以肝细胞脂肪变性 和脂肪蓄积为病理特点^[1]。目前，随着肥胖症、2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus，T₂DM)及MS在全球的患病率的逐

年攀升，NAFLD患病率的增长迅速且发病年龄呈低龄化趋 势，现已成为世界范围内的主要公共健康问题^[2]。本研究就 目前临床应用的肝脏脂肪含量测定方法作一综述。

1肝穿刺活检

细针肝穿刺活检可定量诊断肝细胞内脂肪含量，对脂肪 浸润情况进行评估，是目前NAFLD诊断的金标准。当肝内脂 肪含量超过肝湿重的5% ,或肝活组织检查见肝小叶内30%

可能延迟胃内容物的排空，增加胃内容物，使得细菌更易定 植，胃内容物的增加也可增加下消化道括约肌的压力，从而 引起胃内容物逆向运动到食管里^[9]。而脑卒中患者多伴有咳 嗽反射减弱及吞咽困难、喉部感觉减弱及留置胃管等^[1°^]，细 菌或者胃内容物本身向上蔓延至咽部并可沿着呼吸道迁移至 肺部即通过胃一咽一呼吸道逆向传播，使肺部感染率增高。 国内外也对SAP的病原学进行分析，发现SAP病原体大部分 为菌，与胃内定植菌群相吻合，更证实了胃一咽一呼吸 道逆流一说™。（2)消化道外H + /K+-ATP酶：由Altman 主导的两项体外研究，均取自人体外科手术后的喉及肺组织， 行免疫组化后发现了质子菜不仅存在于胃内，还存在于喉部 及肺内黏液腺细胞及导管内。当PPIs作用于肺部及喉部的黏 液腺细胞及导管内的H+/K+ -ATP酶时，引起细菌在喉部、 食管及肺部的定植增生，增加肺炎的发生率。（3)免疫抑 制：国内外大量实验证实PPIs可通过抑制免疫细胞的功能来 增加感染率。PPIs影响自杀细胞（NK)的机制考虑有以下 几点。首先，PPIs如奥美拉唑因其脂溶性可轻易穿透细胞 膜，并可以趋化聚集溶酶体及其他酸性细胞器从而发挥抑制 NK细胞的功能。其次，有研究提出使用PPIs后免疫细胞及 其靶细胞结合率下降。再次，研究发现PPIs可直接结合中性 粒细胞，随后抑制中性粒细胞聚集及阻止中性粒细胞与血管 内皮细胞的黏附。

3展望

通过国内外流行病学研究和可能的相关机制分析，说明 抑酸剂和SAP及HAP有一定的相关性。但是因为SAP病因 及影响因素很多，以后仍需要大量的流行病学研究来证实。 要求临床医师在使用抑酸剂时应对有发生应激性溃疡的高危

人群使用，并且从起效的最小剂量及在最短时间内使用，注 意及时停药。

以上肝细胞有脂肪变性且弥漫分布时即可诊断为脂肪肝。通 过肝穿刺活检不仅可以对NAFLD进行诊断，还可以分期、分 级、对临床疗效进行评估。

1.1  MRI波谱分析技术

近年来，MRI波谱分析技术进展较快，受到国内外学者 的广泛关注，在NAFLD定量诊断方面取得较大成果。原理是 利用质子在化合物中共振频率的化学位移现象，测定化合物 组成成分和含量。目前研究较为成熟并得到临床应用的是¹H 磁共振波谱技术（^！H magnetic resonance spectroscopy,¹H - MRS)。对94例脂肪肝患者采用¹ H - MRS技术进行评估，并 与病理学检查结果进行对照，证实MRS可准确评估脂肪肝严 重程度^[34]。对31例健康志愿者及22例可获得肝脏标本的 病例行肝脏¹ H - MRS检查。证实屯-MRS可在一定程度上 区分有无脂肪肝，还有助于脂肪肝的分级，在肝脏脂肪含量 定量分析方面更具优越性，有助于肝脏脂肪的量化分析。

4-MRS受限于普及程度、价格昂贵等因素的影响，在 NAFLD的早期筛查方面受到一定制约，但其精确、稳定、无 创等优势在临床上得到广泛认可。

1.2  CT

通过CT测定肝脏密度能够准确反映肝脏脂肪沉积，并 在动物实验中已被证实与肝脏三酰甘油含量有很好的相关 性，但由于肝脏CT值受个体差异而偏移度大，单纯测定肝 脏CT值不能准确定量肝内脂肪含量^[6_^9]。在定量诊断方面 多采用肝脏/脾脏比值法，不仅能对NAFLD进行诊断，还能 对其严重程度进行分级。

中华医学会肝病分会关于NAFLD诊断标准中指出^[1°^]， CT诊断脂肪肝的依据为肝脏密度普遍降低，肝/脾CT值之比 小于1.0。其中，肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者为轻 度，小于等于0.7但大于0.5者为中度，小于等于0.5者为 重度脂肪肝，在临床上得到广泛应用。对32例临床明确诊断 的NAFLD患者进行CT平扫检查，并在1周内进行肝组织病 理检查，测量肝/脾CT比值，进行半定量分析，结果肝/脾 CT比值与肝组织病理检查结果呈显著正相关性，提示肝/脾 CT比值是诊断、评价肝脂肪变程度的无创性检查方法，可以 准确地诊断中度及重度肝脂肪变，但在区别无或轻度脂肪变 方面敏感度较低，建议行肝组织病理检查。

CT检查对于患者有一定的放射辐射损伤，不适用于频繁 检查和大规模人群筛查，而且肝脏的其他器质性病变也可引 起肝密度的改变，从而影响测量结果。

4超声定量

近几年研究显示，利用超声仪器上配置的定量分析软件 进行超声直方图测定肝肾回声比值与磁共振波谱测定获得的 肝脏脂肪含量具有高度相关性^[11];发现超声直方图法测定肝 肾回声比值与肝脏病理穿刺检测肝脏脂肪含量存在良好的相 关性。

有学者提出联合运用超声肝脏回声衰减和肝肾回声比值

这两项定量参数估算肝脏脂肪含量，并引人利用腹部模块标 准化过程校正不同超声仪器间的误差，可较准确稳定地估计 肝脏脂肪含量。其技术原理是利用计算机辅助图像特征提取 和测定技术，获得超声图像上任意感兴趣区的“灰度直方 图”，利用各感兴趣区的平均灰阶强度计算超声图像上肝肾 回声强度比值、肝脏回声衰减系数等可量化“脂肪肝”图像 特征的参数，以¹ H-MRS测定肝脏脂肪含量为参照，利用线 性回归方法建立超声定量参数预测肝脏脂肪含量的数学模 型，建立超声定量肝脏脂肪含量的方法。研究中以¹H-MRS 测定脂肪肝为标准，计算超声定量肝脏脂肪含量诊断脂肪肝 的最佳切点为9. 15%,灵敏度为95. 1%,特异度为100%, 明显高于普通超声对脂肪肝的诊断效力。对64例T₂DM患者 应用计算机辅助超声图像分析软件测定肝肾回声比值和肝脏 回声衰减系数，其可作为脂肪肝诊断的客观定量指标，可为 临床T₂ DM患者NAFLD随诊和评估治疗效果提供简易有效的 辅助诊断工具。

超声定量诊断NAFLD的方法，与传统超声定性诊断比较 可以减少操作者主观偏倚造成的误差，具有相对的稳定性， 而且还能提高超声诊断的灵敏度。成本低廉可以进行NAFLD 的筛查、随访，并且可以和糖脂代谢参数的量效关系进行进 一步的研究。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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