MR扩散加权成像.超声弹性成像诊断乙型 病毒性肝炎肝纤维化分级的对比研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究对比DWI与超声弹性成像诊断慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纤维化分级的价 值。方法前瞻性收集乙型肝炎病毒感染时间备1年且准备行肝脏穿刺活检的69例CHB患者作为患 者组，肝功能正常的健康体检者15名作为对照组。所有受试者均行上腹部DWI和超声弹力成像检 查，二者的时间间隔在3 d内，分别测得肝ADC值和剪切波速度(SWV)值。患者组受试者行肝穿刺，

并按照纤维化程度分为S0~S4级。采用单因素方差比较不同纤维化程度分级患者间肝脏ADC值、

SWV值的差异，采用Spearman等级相关检验分析患者组肝脏纤维化程度与肝脏ADC值、SWV值的相 关性，并采用R0C曲线分析肝脏ADC值、SWV值诊断肝纤维化的效能。结果69例患者中，S0、S1、

S2、S3、S⁴级患者分别为11、13、12、15及18例。对照组、SO级组、S1级组、S2级组、S3级组、S4级组患 者的 ADC 值分别为（1.39±0.09)xl0-³、（1.39_±0.08)xl0-³、（1.38±0_10)xl0-³、（1.20_±0.06)xl0-³、（l.l2±

0.07) x 1〇-³、（ 1.01 ±〇.〇7) x 10-³_mm²/_s，SWV 值分别为（1.17±0.07)、（ 1.16±0.08)、（ 1.23±ai0)、（ 1.48±

0.1⁴)、（1.85±0.14)、（l_97_±0.12)m/_S,各组间差异均有统计学意义(f均<0.01)。患者组ADC值与纤维 化程度呈髙度负相关(「=-0.894'<0.01)，3¥¥值与纤维化程度呈高度正相关(「=0.904，？<0.01)。

ADC值预测於1级、為S2级、身S3级、S4级肝纤维化的R0C下面积分别为0.893、0.991、0.966、0.952，

SWV值预测上述分级肝纤维化的R0C下面积分别为0.937、0.993、0.994、0.914。结论DWI与超声弹 性成像诊断肝纤维化分级均有较高价值，二者诊断效能相仿。

【关键词】肝炎，乙型；肝硬化；磁共振成像；超声检查

病毒性肝炎是引起我国患者肝纤维化和肝硬 化的主要病因，其中以慢性乙型病毒性肝炎 (chronic hepatitis B，CHB)最多见，将肝纤维化纳人 CHB治疗前评估具有重要的临床意义'肝纤维化 早期阶段病理生理改变是可逆的，常规影像和实验 室检查特异度不高，肝穿刺活检取样误差较大且为 有创检查，DWI与彩色超声多普勒声辐射力脉冲成 像(ARFI)技术是近年用于肝纤维化早期诊断的简 便、无创方法^[2_^5]。笔者旨在对比DWI与超声弹性成 像诊断CHB肝纤维化分级的价值。

资料与方法

一■、研究对象

本研究为前瞻性，通过了南京军区福州总医院 伦理委员会的批准(批准文号2013186),所有受检 者检查前均签署了知情同意书。

1.  患者组：收集2013年10月至2015年9月本 院符合以下标准的患者。纳人标准:乙型肝炎病毒 感染时间>1年，未接受过抗病毒治疗，且准备行肝 脏穿刺活检的患者。排除标准：（1 )CHB合并其他 类型肝炎；（2)有MRI检查禁忌证;（3)有中、重度脂 肪肝及明显含铁血黄素沉着症；（4)影像检查时间 和肝脏穿刺病理活检时间间隔>60 d; (5)图像伪影 严重，质量不佳，影响数据测量；（6)肝穿刺术后出 血、有直径&2 cm的血管瘤或囊肿，影响数据测 量。69例CHB患者纳入研究，男48例、女21例;年 龄17~59岁，平均(37±10)岁。

2.  对照组:收集同期无肝炎和酗酒史、实验室 检查显示肝功能正常的健康体检者15名作为对照 组,均排除了弥漫性肝病、肝血管瘤或囊肿(直径為 2 cm)、中度及重度脂肪肝。男9名、女6名；年龄 17~53 岁，平均(35±11)岁。

患者组和对照组的年龄差异无统计学意义(《=

0.717,/MX476);性别差异亦无统计学意义（x²=

1.1    517，尸:0.472)。

二、    影像检查方法

所有受试者均行上腹部DWI和超声弹力成像 检查，二者的时间间隔在3d内。检查前均禁饮食 6 〜8 h〇

1 .DWI 检查：米用德国 Siemens Tim Trio 3.0 T MR扫描仪，8通道体部线圈。常规扫描序列包括 横断面T₂WI加脂肪抑制序列，横断面双回波同反 相位T\WI。轴面DWI扫描参数:脂肪抑制单次激 发平面回波成像序列，TR 3 024 ms，TE 73 ms，b=0、 80〇8/111111²,下0¥3421₁1!11><344111111，矩阵192\139，层 厚6.5 mm，层间隔1.3 mm,采集肝中部24层，信号 采集次数6,体素大小9.7 mm³。扩散梯度方向选取 ALL模式。

2.  超声弹性成像：采用德国Siemens Acuson S2000彩色多普勒超声诊断仪，探头型号为4C1，频 率2.0~4.5 1^，具备人1^1功能，并配备相应的声 触诊组织量化技术软件。由一名从事腹部彩超诊 断的主治医师独立完成检查。患者仰卧，右手尽量 上抬，选择肝右前叶，测量深度为距离肝表面3、6 cm处(图1，2)。在上述位置选取R0I(矩形框大小

_{1.2  CmX〇.5 cm)。确定好R0I后，嘱患者屏气，测量 剪切波速度(shear wave velocity，SWV)。每点重复 测量5次，共得到10个有效测量数据，取平均值作 为该例的肝脏弹性值。}

三、    DWI图像后处理及分析

ADC图由设备自带软件Siemens Syngo自动生 成。由一名从事肝脏影像诊断的放射科主治医师 测量ADC值。将面积约100〇1111²的圆形1101分别 置于肝右前上叶、右前下叶和右后上叶、右后下叶 (图3,4)。隔天同一时间重复上述步骤再测量一 次，两次均数要求变异<10%，否则重新测量，将两 次均数平均值作为此例患者的肝ADC值。

四、    病理分析

肝穿刺和影像检查的时间间隔0〜59 d，中位 时间间隔6 d。其中3例住院患者，因MRI检查预 约时间较长，先行肝穿刺后再行MRI检查。所有肝 脏穿刺标本长度多20 mm且少于8个汇管区。由2 名具有20年以上工作经验的病理科副主任医师共 同阅片，达成一致意见。将患者按照纤维化轻重程 度分为〇~4级^[6)。

五、    统计方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。采用独立 样本t检验和校正四格表_X²检验比较患者组和对照组 年龄及性别的差异。采用单因素方差比较不同纤维 化程度分级患者间肝脏ADC值、SWV值的差异，两两 比较采用LSD法;米用Spearman等级相关检验分析 患者组肝脏纤维化程度与肝脏ADC值、SWV值的相 关性;采用R0C曲线分析肝脏ADC值、SWV值诊断 肝纤维化的效能。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、    不同病理分级组患者的ADC值和SWV值 随着纤维化程度增加肝ADC值呈下降趋势，

而SWV值呈上升趋势，不同病理分级组间患者的 ADC值和SWV值差异均有统计学意义(表1)。患 者组ADC值与纤维化程度呈高度负相关（『= -0.894,P<0.01)，SWV值与纤维化程度呈高度正 相关 〇0.904,户<0.01)。

二、  ADC值和SWV值的诊断效能

ADC值和SWV值诊断肝纤维化均具有较高的 效能(表2)。

讨 论

一、肝ADC值和SWV值评价纤维化程度的

价值

肝纤维化导致肝内的葡糖胺聚糖、蛋白聚糖及

表1肝纤维化患者不同病理分级间肝脏DWI 和超声弹性成像测量结果（无±0

ADC 值(xl〇_³_mm²/_s)    剪切波速度值(m/s)

95%可信区间     无95%可信区间

对照组	15	1.39±0.09	1.20-1.27	1.17±0.07	1.14-1.21
患者组
so级	11	1.39±0.08	1.34-1.44	1.16±0.08	1.10-1.21
S1级	13	1.38±0.10	1.31 〜1.44	1.23±0.10	1.17 〜1.29
S2级	12	1.20±0.06	1.17-1.24	1.48±0.14	1.39-1.57
S3级	15	1.12±0.07	1.08-1.16	1.85±0.14	1.77-1.93
S4级	18	1.01±0.07	0.98-1.05	1.97 士 0.12	1.90〜2.03

F 值  61.74   152.68

P 值 <0.01 <0.01

注:两两比较，ADC值和剪切波速度值对照组与S0级、对照组 与S1级、S0级与S1级差异均无统计学意义(P>0.05),其余组间差 异均有统计学意义(P均<0.01)

胶原纤维聚集，限制了水分子的随机扩散运动。本 研究结果显示,尽管肝ADC值与肝纤维化分级呈 高度负相关，但不能有效区分对照组、so级、S1级 组。推测其原因可能与慢性肝炎患者so级细胞外 基质沉积量极低，未形成肝纤维化，S1期仅局限于 窦周、汇管区及小叶内纤维化，胶原纤维分布比较 稀疏，未形成纤维间隔且无小叶结构紊乱，对水分 子的扩散运动限制轻微有关。笔者所测得的肝实 质ADC值与其他学者在相同b值和纤维化程度条 件下所测的肝ADC值结果有一定差异，例如本研 究中S2期肝实质平均ADC值为1.20X10-³ mmVs，其他 研究中的结果为〇.912xl〇-³~ 1.29〇xl〇'³ mm²/s’-⁸¹， 结果的差异考虑与不同研究中纳人的受试者种族、 病因、病种、MRI扫描仪和扫描参数存在一定差异 有关。

笔者测得的对照组SWV值与其他学者的结果 相符1^1。本研究结果显示，SWV值与肝脏纤维化 程度具有高度相关性(Z-0.904)，略高于肝ADC值 与肝纤维化的相关系数(户-0.894)。SWV值预测 >S3级、多S4级肝纤维化的R0C下面积为0.994、 0.914，Friedrich-Rust等^[11啲研究结果分别是0.93和

表2肝脏DWI和超声弹性成像测量值诊断不同病理分级肝纤维化的效能

分级•		ADC值				剪切波速度值
	截断点值(X10-3mm2/S)	敏感度(％)特异度(％)		准确度(％)	AUC	截断点值(m/s)敏感度(％)	特异度(％)	准确度(％)	AUC
英S1级	1.343	89.6	81.8	71.4	0.893	1.189 93.1	72.7	65.8	0.937
為S2级	1.254	95.8	95.6	91.4	0.991	1.368 95.6	95.8	91.4	0.993
&S3级	1.204	80.6	97.0	77.6	0.966	1.645 97.0	94.4	91.4	0.994
S4级	1.089	90.2	833	73.5	0.952	1.831 94.4	82.4	76.8	0.914

注:AUC:R0C下面积

图I -4为同一病理分级为S3G2F2的慢性乙型病毒性肝炎患者.，罔I为行超声弹性成像，矩形ROI置于距体表3 rm处，测得剪叻波 速度(SWV)为1.70 m/s ..图2为行超卢弹性成像，矩形R01置于距体表6 (.m处，测得SWV为丨.68 m/s图3为行IW丨检查丨)=800 s/mm^: 的ADC图，脚形ROI分別置于肝右前上叶和右后上叶，所测肝ADC值为丨.09xUT_Vs阁4为行UWI检查b=800 _S/mm^:的A[)C图，岡 形R0丨分别置于肝右前下叶和右后下叶，所测肝ADC值为1.1 〇xl〇 W/s

0.97，本研究结果与之相符。Nierhoff等¹¹²¹报道， ARF1诊断肝纤维化分级准确度较高，诊断為S2级 和&S4级肝纤维化的界值分别为1.31、1.80 m/s，笔 者得到的界值分别为1.368和1.831，与之接近，但 本研究中的诊断R0C下面积略高于Nierhoff等¹¹²¹的 结果，推测原因可能与本研究中患者为单一病因肝 纤维化，而Nierhoff等¹‘^2|的研究中肝纤维化的病因 多样有关。SWV值预测纤维化分级的准确性、 R0C曲线下面积与ADC值类似。

二、本研究局限性

第一，样本量仍偏小，对照组及患者组SO ~ S4 级组的患者数不太均匀;第二，未收集实验室检查 指标(如丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等）,这些 指标有可能会对结果产生一定影响^||31_;第三，未采 用体素内非相干性运动成像序列、水通道蛋白DWI 以及扩散峰度成像序列来研究肝纤维化分级，笔者 将在今后的研究中完善。

综上所述,超声弹性成像预测肝纤维化程度价 值与DWI类似，二者均有较好的诊断价值，在一定 程度上可减少临床有创的肝脏穿刺活检。

利益冲突本研究过程和结果均未受到相关设备、材料、药品企业 的影响

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号