HA、PC-m、]V-C及LN对肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨血清透明质酸（ha)、di型前胶原（pc-hi)、]v型肢原（iv-c)及层粘连蛋白（ln)对肝 纤维化诊断的价值。方法应用放射免疫法分别检测108例肝病患者及90例健康者（对照组）血清HA、 PC-m、]V-C、LN含量，并进行统计学分析。结果各肝病组患者血清HA、PC-ffl、]V-C、LN含量均高于对照组， 差异均有统计学意义(P<〇.〇5),其中以中、重度慢性肝炎组和肝硬化组升高最为明显（P<0.05)。结论血 清HA、PC-III、IV-C、LN可以作为反映肝纤维化程度的指标，联合检测对肝纤维化程度的判定、肝硬化的早期诊 断、预后判断均具有重要意义。

【关键词】肝纤维化;透明质酸；m型前肢原；iv型肢原；层粘连蛋白；放射免疫法

【中图分类号】R 657.31  【文献标识码】A 【文章编号】02534304(2011 )03>0312>03

肝纤维化是各种急慢性肝损伤的常见病理转归， 肝纤维化的早期诊断、早期治疗对防止慢性肝炎向肝 硬化和肝癌发展具有重要作用。目前对肝纤维化的 确诊主要依赖肝活检，但它具有创伤性，不能动态和 重复进行，具有一定的局限性^[1-^3]。近年来,敏感而 实用的血清学指标检测进展较快，我们联合检测血清 透明质酸（HA)、1型前胶原（PC-ffl)、]V型胶原 (1V-C)、层粘连蛋白（LN)，旨在探讨其对肝纤维化的 诊断价值。

1资料与方法

1.1临床资料选取我院2009年10月至2010年5 月门诊和住院的108例肝病患者，男68例，女40例； 年龄14 ~ 75岁，平均46岁。按2000年全国《病毒性 肝炎防治方案》的诊断标准^[4],急性肝炎33例，慢性 肝炎48例(其中轻度²³例，中度15例，重度10例）， 肝硬化27例。正常对照组为我院体检中心健康体检 者90例，其中男47例，女43例，年龄23 ~72岁，平均 42岁。

1.  方法受检对象均于清晨空腹抽取静脉血 4 ml,分离后取血清置4T保存待测。采用竞争性放 射免疫分析法测定HA、PC-HI、]V-C及LN。放射免 疫分析试剂由北京科美东雅生物技术有限公司提供， 检测仪器为GC-911r放射免疫计数器，由同一名专业 技术人员严格按照操作说明进行检测。

1.3统计学分析使用SPSS 13.0统计软件进行数 据分析处理，各项指标的测定结果均以x 表示，多 组比较用方差分析，以P <〇. 05为差异有统计学意 义。

2结果

血清HA 7JC平各肝病组均高于对照组，差异有统 计学意义(P均<〇• 01 )，并随着肝纤维化程度的增髙

(P均<0.05)。1V-C水平各肝病组均高于对照组 (P均< 0• 01)，除急性肝炎与轻度慢性肝炎组比较差 异无统计学意义(P> 0.05),其他各组之间比较差异 均有统计学意义(p<〇.〇5)。pc-m水平各肝病组均 高于对照组(P <〇• 01 )，并且随肝纤维化程度的增加 而增加，但急性肝炎组与轻度慢性肝炎组、中度慢性 肝炎组比较差异无统计学意义（P > 0. 05 )，轻、中度 慢性肝炎组比较差异无统计学意义(P > 〇• 05);肝硬 化组水平高于中度慢性肝炎组(尸<〇.〇5)，但肝硬化组 与重度慢性肝炎组比较差异无统计学意义(P >〇• 05)。 LN 7]C平以肝硬化组最高，重度慢性肝炎组、肝硬化组 高于对照组也高于其他各肝病组(尸<〇• 01 )，其他肝病 组与对照组比较差异无统计学意义(P > 〇. 05)。见表 1〇

而逐渐升高，各肝病组间比较差异有统计学意义

表1肝病各组与对照组血清HA、PC-1D、1V-C、LN检测结果比较±s,_ng/ml)

组别	71	HA	PC-1	IV-C	LN
正常对照组	90	72.44 ±25.61	61.91 ±13.25	63.10 ±8. 80	102.30 ±10.41
急性肝炎组	33	138.64 ±30.13#	158.4 ±41.70*	129.00 ± 30.70#	105.59 ±8.71
轻度慢性肝炎组	23	192. 38 ±53.66*	183.51 ±63.18*	158.00 ±48.13*	107.87 ±13.66
中度慢性肝炎组	15	283.16 ± 78.20*	204. 30 ± 80.40*	239.00 ±58.73*	111.30±18.71*
重度慢性肝炎组	10	448.63 ±105.40*A	305.68 ±117. 70#a	300.14±70.10#A	127.72 ± 29.60#a
肝硬化组	27	573. 17±153.43#aa	346.10 ± 153. 70*Ai	471.50±121.33*Ai	135.28 ±25.30#aa
F值		245.85	79.57	257.65	22.31
户值		0.001	0.001	0.001	0.001

注:各肝病组与正常对照比较，< 〇. 05;重度慢性肝炎组、肝硬化组与中度慢性肝炎组比较，AP < 0.05;肝硬化组与慢性肝炎重度组比较，

▲ P<0.05。              

3讨论

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的重要阶段, 其基本病理改变主要是细胞外基质（ECM)的过度增 生与沉积，肝组织内胶原蛋白、非胶原蛋白、糖胺多糖 等参与肝纤维化的过程及合成。近年来研究表明，随 着慢性肝病病程的进展，这些成分在血清中的含量亦 有相应的变化，联合检测其血清中的含量有助于肝纤 维化的诊断^[5<。及时阻断，减轻乃至逆转肝纤维 化，就能在很大程度上改善肝病患者的预后^[7] 〇

目前研究认为，血清HA是一种大分子葡萄多 糖，与胶原结构蛋白、蛋白多糖等一起构成结缔组织 中的主要成分，主要由星状细胞合成，可被特异性的 HA酶水解。慢性肝病时，肝星状细胞被激活,HA产 生增加，而降解减少，血清HA水平升高^[8]。本研究 结果显示，在各肝病组中HA水平随着肝纤维化程度 的增加而逐渐升高，且以肝硬化组为最高，与正常对 照组比较差异有统计学意义(P < 〇• 05),说明肝脏受 损程度越严重,血清中HA含量就越高，可作为早期 诊断指标。

肝内胶原代谢处于合成和分解的动态平衡，在肝 纤维化肝硬化早期,PC-1E是肝内胶原蛋白增加的主要 成分，本文结果表明，急、慢性肝炎和肝硬化组PC-皿水 平均高于正常对照组(Z³ <〇• 05)，并随肝纤维化程度的 增加而增高,尤其以肝硬化组最高"<〇.〇5)。董红筠 等^[9]报告，血清PC-DI升高与肝脏病理组织检查结果呈 显著正相关,肝癌患者血清PC-IH明显高于其他肝病 (尸<〇• 〇5),认为慢性肝炎患者如血清pc-m持续升高， 有发展为肝癌的可能。因此，血清pc-m不仅仅反应活 动性肝纤维化，对判断肝病的预后也有一定意义。

在肝纤维化过度增生时，基底膜的主要成分是 IV-C,其合成和降解都处于较高水平。本实验结果显 示，各肝病组]V-C水平高于对照组（P <0.05)，且随 着肝纤维化的增加而逐渐增高（P <0.05)。血清中 IV-C含量与肝纤维化肝内炎性反应、坏死程度及肝窦 壁IV-C免疫组化染色反应程度显著相关^[1°^]。因此， 血清iv-c不仅是肝纤维化诊断的重要指标，而且能反 应肝窦毛细血管化的程度。

LN是肝细胞外基质的非胶原糖蛋白，是基底膜 中特有的一种非胶原性结构蛋白。当肝纤维化时,LN

在肝窦内沉积，即肝窦毛细血管化。其含量与肝病纤 维化和炎性细胞浸润程度有关^[11]。本实验结果表 明，急性肝炎、轻度、中度慢性肝炎的LN水平与对照 组比较差异无统计学意义（户> 〇.〇5),当病情发展至 重度慢性肝炎或肝硬化时LN水平则明显升高，这对 肝硬化的诊断有提示意义。因此，LN对晚期肝纤维 化程度的判定及肝硬化的诊断有一定临床意义。

综上所述，肝纤维化时细胞外基质成分等形成机 制复杂，仅测定某一成分不可能正确判断肝纤维化。 血清HA、PC-HI、1V-C、LN联合检测对判断肝纤维化 程度、早期诊断肝硬化有一定临床价值，对动态观察 肝病进展及治疗效果、预后判断等均具有较高的临床 意义。

成都华西华科研究所

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