组织结构声学定量技术与瞬时弹性成像评价肝纤维化的比较与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的评估组织结构声学定量技术（ASQ)对于肝纤 维化病理分期的诊断效能，对比分析ASQ与瞬时弹性成像 (Fibroscan)诊断肝纤维化病理分期的价值。方法收集慢 乙肝患者111例，同时行ASQ、Fibroscan及肝脏病理穿刺活 组织检查。对比ASQ定量参数红蓝曲线下面积比（FD Rati- 〇)、Fibroscan肝弹性模量与肝纤维化病理分期的相关系数， 绘制并分析肝纤维化病理分期的ROC曲线。结果FD Ra­tio 与肝纤维化病理分期的相关性（r_s =0. 659) 低于 Fibroscan 弹性模量（r_s = 0.777)，差异有统计学意义。ASQ与

Fibroscan诊断肝纤维化病理分期S&2、S =4的ROC曲线下 面积分别为 0. 705 (95% C/:0. 611 ~ 0. 788)与 0. 817 (95% C/:0. 733 ~0. 884)、. 709 (95% C/: 0.615 ~ 0.791)与 0.920 (95% C/:0. 853 ~0. 963),差异无统计学意义。组织结构声 学定量技术诊断肝纤维化（S&2)、肝硬化（S =4)的最佳截 断值分别为0. 21 (敏感度76% ,特异度74% )、0. 38 (敏感度 77%,特异度88%)。结论ASQ作为一种新兴的超声新技 术，对肝纤维化病理分期有一定的诊断价值,FD Ratio可作 为无创性ASQ的有效参数，对慢性乙型肝炎患者的病情进 行随访及评估。ASQ对肝纤维化病理分期的评估效能与Fi­broscan 相当，而 ASQ 能够与常规超声系统相结合，具有较好 的临床应用前景。

关键词组织结构声学定量技术；瞬时弹性成像；肝纤维

化；慢性乙型肝炎

组织结构声学定量技术（ acoustic structure quantification, ASQ)是^一种新兴的无创超声技术，研 究表明其对于肝纤维化、脂肪肝、甲状腺疾病等 的评估有一定参考价值。瞬时弹性成像（Fib roscan) 是^_维弹性成像技术，2002年由法国Echosens公 司研发,近年主要用于无创肝纤维化病理分期的评 估,在临床上已得到广泛的应用。该研究以肝脏病 理穿刺活组织检查作为肝纤维化病理分期的金标 准，评估ASQ对于肝纤维化病理分期的诊断效能， 对比分析ASQ与Fibroscan在肝纤维化病理分期中 的应用价值。

1材料与方法

1.1病例资料收集2014年9月~2015年12月 于安徽医科大学第一附属医院就诊的慢性乙型肝炎 患者111例，其中男性75例，女性36例；年龄15 ~ 70 (41. 48 ±12. 91)岁，排除肝炎合并脂肪肝及其他 肝脏疾病者。所有病例行ASQ 、 Fibroscan 肝穿刺活 组织检查。

1.2仪器与方法

1.2.1 ASQ检查使用日本东芝Aplio500彩色多 普勒超声诊断仪，配有ASQ成像技术软件，凸阵探 头，频率5 Hz。受检者取平卧位，充分暴露上腹部， 双手抱头以增大肋间隙。先用二维超声进行肝脏常 规扫查，然后进入ASQ成像界面，尽量避开明显的 胆道及血管结构，选取肝右叶实质面积较大的区域， 将深度调至6 cm,嘱受检者屏住呼吸，存储动态图 像3 ~4 s。将存储的图像导出拷贝至计算机，使用 ASQ软件脱机分析，选取感兴趣区（ interest of re­gions, ROI), ROI尽量与该切面的肝脏包膜垂直，置 于肝脏包膜下1. 5 cm,取样面积不小于3. 0 cm X 2. 0 cm,焦点4. 0 cm,软件计算获得红、蓝两色x²直 方图，红、蓝曲线各3个参数值及蓝红曲线下面积比 (FD Ratio)值。Huang et al¹⁵ 分析了 ASQ 相关参数 与肝纤维化病理分期的定量关系，结果表明FD Ra­tio 与肝纤维化病理分期的相关性最高 （r_s =0. 67, P <0. 001)。

1 . 2. 2 Fibroscan 使 用 Fibroscan502 ( Echosens 公 司），参照Fibroscan用户手册进行检测。患者取平 卧位，右上肢充分外展，充分暴露肋间隙，将探头置 于剑突水平线、右腋中线及肋骨下缘所包围的区域 进行检测，成功检测10次后取中位数（kPa)为最终 测定结果，并保证成功率在60%以上，四分位间距 小于中位值的1/3 ^H。

1.2.3肝穿刺活组织检查受检者均在超声引导 下行肝穿刺活组织检查，根据病毒性肝炎防治指南 的相关标准将慢性肝炎纤维化程度分为S0 ~S4

期^&]。

1.3统计学处理应用SPSS 19.0软件进行分析， 符合正态分布的计量资料以x±s表示。ASQ定量 参数、Fibroscan肝弹性模量与肝纤维化病理分期的 相关分析采用Sp earman 等级相关分析。分别以上 述参数构建ASQ、Fibroscan评估肝纤维化S為2及 肝硬化S =4的受试者工作特征曲线（ROC曲线）。 ROC曲线下面积比较采用DeLong法。

2 结果

2.1各病理分期ASQ和Fibroscan的结果肝活

组织病理学检查结果将肝纤维化分为S0 ~S4期，本 研究将肝纤维化按肝穿结果分为S0 ~1组、S1组、 S1 ~2 组、S2 组、S2 ~3 组、S3 组，S3 ~4 组,S4 组，病 理分期及ASQ、Fibro scan 结果见表1。

表1各病理分期的ASQ和Fibroscan的结果（珋土 s)

病理分期	n	ASQ FD Ratio	Fibroscan 弹性模量（kPa)
S0-1	16	0.11±0.07	5.7±1.9
S1	16	0.15±0.06	5.5±2.0
S1 ~2	13	0.16±0.05	5.7±1.8
S2	20	0.23±0.13	7.4±1.7
S2-3	11	0.26±0.12	9.4±2.3
S3	12	0.29±0.10	14.8±11.9
S3 ~4	10	0.32±0.15	28.3±17.4
S4	13	0.42±0.20	33.4±19.7

1.  ASQ和Fibroscan的定量相关分析 ASQ与 肝纤维化病理分期呈中度正相关性=0. 659, P < 0. 05)。Fibroscan与肝纤维化病理分期呈高度正相 关性（G =0.777, P <0.05)。两者比较差异有统计 学意义（Z = 9. 613, P <0.05)。ASQ与肝纤维化病 理分期的相关性低于Fibroscan。

2.  ASQ和Fibroscan相关参数的ROC曲线 绘制ASQ和Fibroscan相关参数的ROC曲线，计算 曲线下面积，确定界值，比较不同参数的敏感度和特 异度。ASQ诊断肝纤维化（S為2)、肝硬化（S =4)的 ROC曲线下面积分别为0. 705 95%置信区间（con­fidence interval, CI) :0. 611 ~ 0. 788] 、0. 817 (95% C/:0.733 ~0.884)。ASQ诊断肝纤维化（S彡2)、肝 硬化（S =4)的FD Ratio最佳截断值分别为0. 21 (敏 感度76% ,特异度74%)、0. 38 (敏感度77%,特异

3.  度88%)。Fibroscan诊断肝纤维化（S彡2)、肝硬化 (S =4)的ROC曲线下面积分别为0. 709 (95% a: 0.615 ~ 0.791 )、0.920 (95% CI: 0.853 ~ 0.963)。 Kbroscan诊断肝纤维化（S彡2)、肝硬化（S =4)的肝 弹性模量最佳截断值分别为7. 3 kPa (敏感度74% , 特异度62%)、11. 4 kPa (敏感度92% ,特异度 82%)。分别计算ASQ及Fibroscan诊断肝纤维化 (S為2)和肝硬化（S =4)的ROC曲线下面积的的差 异性，结果显示两者差异无统计学意义（P =0. 94, P =0. 13)。见图 1。

4.  图1 ASQ与Fibroscan评估肝纤维化和肝硬化的ROC曲线

5.  A:S 為 2;B:S=4

6.  3讨论

7.  目前临床上诊断肝纤维化的金标准是肝穿刺组 织病理检查⁸ ,但肝穿刺存在一定的局限性：如可 重复性差，可能存在相应的并发症如出血、取样误 差等，另外组织活检只能检测肝实质的1/ 50 000 ^M，尤其那些过小或碎片组织，组织活检会 低估肝纤维化的程度。因此使用无创的影像技 术代替肝组织病理检查成为了人们研究的热点。

8.  ASQ的原理是分析处理收集的实测肝脏组织

9.  回声信号，评估实测肝脏组织与正常肝脏组织回声 信号的差异性。Toyoda et al¹²最初发现ASQ定量 参数x²值与肝纤维化病理分期之间存在良好的相 关性。研究⁰显示FD Ratio与肝纤维化病理分期 的相关性最高。本研究统计分析表明FD Ratio与 肝纤维化病理分期中度相关（r_s =0. 659), ASQ诊断 肝纤维化病理分期S32以及S =4的受试者工作曲 线下面积分别为0.705 (95% C厂0.611 ~ 0.788)、 0. 817(95% C/:0. 733 ~ 0.884),这与研究 ¹³ 结果 基本_致。这些结果均表明ASQ对于肝纤维化病 理分期具有一定的诊断价值。此外研究显示ASQ 诊断肝纤维化（S為2)、肝硬化（S =4)的FD Ratio最 佳截断值分别为0. 21 (敏感度76%,特异度74%)、 0. 38 (敏感度77% ,特异度88%);利用ASQ对慢性 乙型肝炎患者进行随访评估时，如果得到的FD Ra­tio 大于 0. 21, 就表明患者应该接受密切随访以及及 时的临床干预；如果FD Ratio大于0. 38,就提示患 者可能患有肝硬化的风险。

10. Fibroscan  时弹性成像技术，主要

11. 通过检测剪切波在肝脏组织内的传播速度，获得肝 弹性模量，以此来反映肝脏组织的绝对硬度。由于 瞬时弹性技术具有非侵入性、检查速度快、无痛、检 测结果能够代表1/500的肝脏组织的硬度等特 点^M，已得到广大临床工作者的认可，并被纳入国 内外多个慢性乙型肝炎防治指南中。然而Fi­broscan 也存在 —定的局限性：①Fibroscan是一维 的弹性成像技术，虽然检测过程快速简单，但是没有 二维的图像进行引导，因此无法避免肝脏内部血管、 胆管结构的干扰;②《2014年澳大利亚肝病学会专 家共识:瞬时弹性成像在慢性病毒性肝炎中的应用 建议》^M简介中指出，ALT的升高，可能会高估Fi- broscan       性模量，因此如果研究过程没有结合

12. 慢性乙型肝炎的相关血清学指标，可能会忽略血清 学指标对于测量结果的影响；③Fibroscan在肥胖、 肋间隙狭窄及腹水患者的检查应用中受到限制^M。

13. 本研究结果显示,ASQ及Fibroscan诊断肝纤维 化的ROC面积之间比较差异无统计学意义，这表明 ASQ与Fibroscan对于肝纤维化病理分期的诊断效 能之间差异无统计学意义。与Fibroscan比较,ASQ 技术无需专门的仪器设备，可内置于常规超声系统， 在检查时可以结合二维图像对检测组织进行综合的 观察和取样。因此ASQ技术可以弥补Fibroscan因 缺乏二维图像引导造成的不足，减小检测过程中的 取样误差。

综上所述,ASQ对于肝纤维化病理分期有着良 好的诊断价值,FD Ratio可作为无创性ASQ的有效 参数，对慢性乙型肝炎患者的病情进行随访及评估。

ASQ与Fibroscan对于肝纤维化病理分期的评估效 能相当，而ASQ可与常规超声系统相融合，可减小 Fibroscan存在的取样误差，具有较好的临床应用前 景。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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