瞬时弹性成像联合彩色多普勒超声半定量评分在早期肝 炎肝硬化诊断中的应用价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法#
瞬时弹性成像联合彩色多普勒超声半定量评分在早期肝 炎肝硬化诊断中的应用价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法#
摘要目的：评价瞬时弹性成像（FibroScan)联合彩色多普勒超声半定量评分在诊断早期肝炎肝硬化中的应用价值。方法： 选择40例慢性乙型肝炎患者,进行常规实验室检查、肝脏活组织检查、FibroScan检查和彩色多普勒超声检查，运用受试者工作特征 曲线（ROC curve)分析FibroScan检查与彩色多普勒超声检查两者单独及联合运用与早期肝硬化（S3 ~ S4)诊断的相关性。结果：Fi- broScan和彩色多普勒超声半定量评分对早期肝硬化（S3 ~ S4))的曲线下面积（AUR0C)和95%可信区间（95% CI)分别为0• 894(0. 780 ~ 1.00) ,0.718(0.517 ~0.918),敏感度和特异度分别为0.718(1.00) ,0.59(0.75)，两者联合后对早期肝硬化（S3 ~S4)的曲线 下面积（AUR0C)和95%可信区间（95%CI)为0.935(0.845 ~1.00),敏感度和特异度为0.74(1.00)。结论:FibroScan联合彩色多 普勒超声半定量评分对诊断早期肝硬化准确度更高，误诊率更低，对指导临床选择抗病毒治疗，提前干预早期肝硬化具有重要 意义。
1资料与方法
1.1 一般资料收集2016年丨月至2016年8月广州中医药大 学第四临床医学院确诊为慢性乙型肝炎患者40例,其中男29例 (占 72_5% ),女 11 例（占 27_ 5% );平均年龄(36_ 24 ± 13.75)岁， 排除肝穿组织小于lcm不足以进行病理检査及相关干扰因 素[1]，排除免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝、其他肝炎病毒感染者、 原发性硬化性胆管炎及严重的器质性疾病者。诊断标准按照 2015年中华医学会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2],同时符 合以下条件:ALT值在正常值的2倍以内、总胆红素正常、未曾使 用抗病毒药物。
1.2肝穿刺检查和病理学诊断在超声定位下，采用16G的一 次性穿刺针获得肝脏组织,经固定、包埋、切片、HE染色后，由一 名病理学专家进行观察，并进行纤维化分期评估，其标准为S0: 无肝纤维化;S1:汇管区纤维化扩大，局限于窦周及小叶内纤维 化;S2 :汇管区周围纤维化,纤维间隔形成，小叶结构保留;S3:纤 维间隔伴有小叶结构紊乱,早期肝硬化;S4:为肝硬化[3]。
1.3 FibroScan检测患者取卧位，双手交叉于头部，采用Fi- broScan仪器于右Mtf线和腋中线之间的第7、8、9肋间行肝硬度值 (LSM)麵，连续进行10次有效测量，取中位数（kPa)表示肝脏纤 维化程度。偏差值大于中值数据的1/3及操作成功率<60%的结 果被视为澈I5M值为9_4kPa诊断为翔肝硬化⑷。
1.4肝脏彩色多普勒超声评分患者取卧位，采用PHILIPS公 司彩色多普勒超声诊断仪检査肝脏实质回声，肝脏表面,肝脏边 缘,肝静脉及脾脏，进行半定量评分。评分标准如下:①肝脏实质 回声:肝内光点分布均匀为1分，回声不均匀，粗糙增粗为2分， 回声增强，可见斑片状、索状、结节状回声团为3分。②肝脏表 面:正常为1分，不规则为2分,锯齿状、波浪状或结节状为3分。 ③肝脏边缘:正常为1分，变钝但左叶正常为2分，极度变钝，左 叶结构改变为3分。④肝静脉:正常为1分，模糊为2分,狭窄、 粗细不等及走向弯曲为3分。⑤脾脏:小于22cm2计为1分；
22 ~28cm2计为2分;大于28cm2计为3分。半定量总分大于8 诊断为早期肝硬化[5]。
1.5统计学方法应用SPSS 22.0进行统计学分析，计量资料 采用表示，组间比较采用方差分析，方差不齐及非正态 分布采用秩和检验,FibroScan检测值、彩色多普勒半定量评分 及肝穿刺病理之间用Spearman等级相关分析进行相关性分析, 采用受试者工作曲线(R0C)分析评价FibroScan、彩色多普勒半 定量评分及其联合运用的诊断价值并划定最佳预测值，绘制 R0C曲线,P<0_05为有统计学意义。
2结果
2.1 40例患者彩色多普勒超声评分、肝组织病理学及肝硬度 值检测结果见表1。
2.2 FibroScan、超声评分及其联合运用与肝纤维化病理诊断相 关性分析在40例患者中，以肝脏活检病理结果为金标准,FibroScan 及超量评分均与肝纤维化病理呈正相关, Spearman 相关 性分析显示相关系数分别为〇. 549、0.404、0• 574 (/> <0.05)。
2.3 FibroScan、超声评分和两者联合诊断早期肝硬化（S3 ~ S4)性能分析在人选患者中,Fibroscan、彩色多普勒超声半定量 评分和两者联合诊断早期肝硬化(S3 -S4)的AUR0C分别为0. 894、0.718、0.935,单独 FibroScan 及 FibroScan 联合超声评分诊断 早期肝硬化性能高于单独采用超声评分(户=〇.〇〇2'=0.00), 而且FiroScan联合超声评分诊断早期肝硬化（S3 ~S4)性能高于 单独采用1^«>&：«1(/>=0.032)。详见图1。在诊断早期肝硬化 (S3 ~ S4)中，FibroScan最佳预测值为9.7kPa，敏感度和特异度分 别为0.815、0.75,超声评分最佳预测值为8.5分,敏感度和特异 度分别为〇• 593、0.915,两者联合最佳预测值为16.75,敏感度和 特异度分别为0.889,1.0。详见表2。
2.4 40例患者体重指数(BMI)、肝功能及HBVDNA检测见
表3。
表1 40例患者彩色多普勒评分、肝组织病理学及肝礙度值检测结果比较
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彩色多普勒超声评分 |
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肝组织病理学结果 |
LSM值 |
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分 |
n(%) |
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分期 |
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n(%) |
值 |
n(% ) |
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40 |
<5 |
5(12.5) |
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S0-S2 |
|
12(30.0) |
<7.3 |
5(12.5) |
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|
5 |
13(32.5) |
|
S3-S4 |
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28(70.0) |
7.4-9.4 |
11(27.5) |
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>8 |
22(55.0) |
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9.4〜12.5 |
4(10.0) |
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12.5-17.5 |
13(32.5) |
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>17.5 |
7(17.5) |
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表2 |
FiroScan、超声评分及两者联合诊断早期肝硬化的诊断性能 |
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项目 |
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AUC(95%CI) |
截止值 |
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敏感度 (%) |
特异度 (%) |
阳性预测值 (PPV,%) |
阴性预测值 (NPV,%) |
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FibroScan |
|
0. 894(0.780-1.0) |
9.7 |
|
81.5 |
75 |
89.4 |
46.3 |
|
超声评分 |
|
0.718(0.517-0.918) |
8.5 |
|
59.3 |
91.5 |
88.2 |
65.7 |
|
联合 |
|
0.935(0.845 -1.0) |
16.75 |
|
88.9 |
100 |
100 |
51.6 |
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关键词瞬时弹性成像;彩色多普勒超声半定量评分;早期肝硬化;诊断准确度
我们通过40例接受肝脏穿刺活组织检査的慢性乙型肝炎 患者，应用FibroScan及彩色多普勒超声半定量评分对其肝脏纤 维化程度进行评价。通过与肝脏活组织病理检査对比，探讨Fi
broScan 联合彩色多普勒超声半定量评分对早期肝硬化的诊断 效能，为早期肝硬化患者的早期诊断、早期干预及抗病毒治疗 提供依据。
中西医结合肝病杂志2016年第26卷第6期
0.2-
0.0-
0.0
0.2
0.4 0.6
卜特异度
0.8
1:0
图1 FiroSran、超声评分及两者联合诊断早期肝硬化（S3 ~S4) ROC曲线 3讨论
慢性乙型病毒性肝炎治疗不及时可逐步发展为肝纤维化， 进而演变成肝硬化。然而肝脏纤维化过程是可逆的，如果能早 期诊断和早期抗病毒干预治疗，其对逆转肝纤维化具有重要的 意义。目前国内外指南均推荐肝脏活组织病理检查为诊断各 期肝纤维化及肝硬化的金标准，但因其价格昂贵、取材局限、存 在并发症及不能反映整体肝脏病理情况、易受组织观察者主观 影响等因素而无法作为常规临床检查[6]。FibroScan是利用振 动控制的瞬时弹性成像技术来获得肝脏的弹性数值，弹性数值 越大，表示肝组织硬度值越大，是一种无创、诊断直观、可反复 操作的新兴诊断肝纤维化诊断技术。目前研究发现FibroScan 在肝硬化时诊断性能较高，但其在早期纤维化诊断中，准确性 相对较低，并易受肝脏炎症程度及检查者水平等影响，故不能 单独作为早期肝硬化的诊断[71。彩色多普勒超声是安全、简易 的无创性检查,其评分系统中肝脏实质回声，肝脏边缘光滑程 度、肝脏表面是否规则、肝静脉走向及脾脏大小等指标具有客 观性，可重复检查。但其单独诊断早期肝硬化敏感度低，特异 度高，临床上应用易出现误诊[8]。
本研究表明Fibroscan的LSM值、彩色多普勒半定量评分 及其联合评估与肝硬化程度具有较好的相关性。单独Fi- broScan和其联合彩色多普勒超声半定量评分系统诊断早期肝 硬化(S3 -S4)性能均高于单独彩色多普勒超声半定量评分系 统，另外联合诊断性能亦高于单独FibroScan检查。且本研究中 联合诊断时，特异度达到了百分之百。在纳人的病例中，诊断 早期肝硬化时，FiroScan的最佳预测值为9. 7kpa,与目前临床使 用的临界值9.4kpa基本一致，其单独使用特异度为0. 75,故易 出现漏诊。彩色多普勒超声半定量评分的最佳预测值为8. 5 分，其敏感度为〇. 593 ,易出现误诊，两者联合运用后，最佳预测 值为16. 75,敏感度和特异度分别为0.889、1，这表明FibroScan
合对争期肝硬化（S3 ~S4)的诊断价值，有待后期更好设计的相
关临床试验基础上进一步扩大病例数，进行大样本、全面研究
后再加以证实。
综上所述,FibroScan联合彩色多普勒超声半定量可提高临
床诊断早期肝炎肝硬化的准确率,对早期肝硬化患者早期抗病
毒治疗有一■定的指导意义。
表3 40例患者体重指数、肝功能及HBVDNA检测结果比较U ±$)
|
患者 |
n |
BMI(kg/m2) |
ALT(U/L) |
AST( U/L) |
HBsAg(IU/ML) |
HBV DNA(log IU/ML) |
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|
40 |
23.80±3.10 |
5丨97 士32.46 |
46.58 ±27.67 |
4773.08 ±8863.02 |
5.49 ±1.62 |
|
0.8-
联合 ••象考線
联合彩色多普勒超声半定量评分诊断准确率最高。
本研究虽尽可能避免相关影响因素，然而仍存有不足之处, 如肝穿病例数过少，其中可能存在患者选择性偏倚;此外，本研 究仅探讨了 FibroScan、彩色多普勒超声半定量评分及其两者联
6-4-
敏感度
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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