抗纤维化治疗改善慢性乙型肝炎长期预后的研 究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

瞬时弹性 成像技术发展迅速，在肝病中的应 用范围越来越广，已引起全世界医 学界广泛关注，请您介绍一些有关 这方面的基本情况。

教授：瞬时弹性成像 技术（TE )的原理是通过超声波 测量剪切波在肝组织中的传播速度 来推算其硬度。剪切波是低频声波

(50Hz),在组织中的传播速度为 1~10m/s,不同硬度组织中的传播 速度不同，硬度越高，传播速度越 快，传播速度可衡量组织的硬度。 超声波为高频声波（2.5MHz), 在组织中的传播速度为1500m/s 以上，超声波可以用以捕捉剪切波 的传播过程，计算剪切波的传播速 度，剪切波速度可转化计算成肝

脏硬度，单位是干帕斯卡（k P a),从而判断肝纤维化程度。由 此可以看出，TE具有无创、无痛、 快速、安全、易学、操作简便、重 复性好、客观定量的特点。

2003年，TE在法国开始应 用于临床，设备名称为FibroScan (FS)，2008年，中国国家食品 和药品监督管理局批准FS在中国用

于临床诊断。2010年，具有中国 自主知识产权的第三代产品由清华 大学研发成功，名为FibroTouch (FT) , 2012年5月，获得国家批 准上市。

近年T E研发出了受控衰减参 数（CAP )测定系统，能通过一次 检测同时得到肝纤维化程度和肝脏 脂肪变程度两个指标，拓宽了其应 用范围。12年来TE在全世界各地 迅速推广应用，并得到了全球（包 括我国）主要医学临床指南的认 可。TE是世界卫生组织乙型、丙型 肝炎诊疗指南推荐的3种无创检查 中最为可靠的。

记者：欧教授，瞬时弹性成像 技术的临床应用范围有那些？

肝脏硬度值（LSM )来判断肝纤维 化及肝硬化程度。各种原因导致肝 损伤引起肝纤维化及肝硬化均适用 (包括病毒性肝炎、自身免疫性肝 病、酒精性肝病、脂肪肝、遗传代 谢性肝病等）。具体应用如下：

1.1  评估病情：各种慢性肝病 病情评估是患者管理和治疗决定所 必须的步骤。慢性肝病在开始诊疗 时，在基线，无创肝纤维化分期是 重要环节。在疾病治疗期和随访期 中，无创肝纤维化和肝硬化评估能 够判断疾病进展情况，并间接评估 治疗应答。达到抗病毒治疗标准的 患者、正在接受治疗的患者和停药 随访患者，应该在治疗和随访期间

接受疾病的监测，监测的频率为至 少每年1次。2014年，澳大利亚肝 病学会发表“瞬时弹性成像在慢性 病毒性肝炎中的应用建议"：对于 未行肝活体组织检查的慢性乙型、 丙型肝炎患者，建议在初次就诊时 进行TE或其他非侵入性检测以判断 肝纤维化程度。对拟开始抗病毒治 疗而未行肝活体组织检查的患者， 建议进行基线LSM检测。肝纤维化 的评估对慢性丙型肝炎患者的治疗 至关重要。所有的丙型肝炎病毒感 染者条件允许时均应行TE检测以排 除肝硬化，若无法行TE时可行血清 生物学标志物检测。2015年，欧洲 肝病学会与拉丁美洲肝病学会发表 “无创伤检查评估肝脏疾病严重程 度及预后临床指南ew”，该指南推 荐了乙型、丙型肝炎肝纤维化诊断

1.2  评估是否需要治疗及评价 疗效：评估肝纤维化对于慢性乙 型、丙型肝炎患者的处理仍是首要 措施。英国NICE已将“肝弹性值> 6kPa者”作为慢性乙型肝炎治疗适 应证。有研究显示，TE在慢性乙型 肝炎肝硬化患者长期抗病毒过程中 可动态监测肝纤维化的变化。国内 有人对352例经过至少3年恩替卡韦 治疗的慢性乙型肝炎肝硬化患者进 行随访研究，结果显示，TE在慢性 乙型肝炎肝硬化患者长期抗病毒过 程中可动态监测肝纤维化的变化。 国外研究62例经抗病毒治疗的慢性 乙型肝炎患者，治疗48周后LSM 由基线中位数15.1 kPa,显著降低到

8.8kPa。LSM下降与白蛋白、胆 红素、AST的下降显著相关。对用 替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者应 用TE评估疗效。结果显示：24周 时LSM较基线下降為20%是慢性 乙型肝炎患者抗病毒疗效较好的预 测因素。

1.3  TE可以预测患者预后：TE 检测对于肝硬化患者预后具有预测 价值，如果LSM值随时间增加，可 能提示肝纤维化或肝硬化患者预后 效果差。

1.4  TE在脂肪性肝病中的应 用：受控衰减参数（CAP )是衡量 肝脏脂肪含量的一个重要指标。国 内研究结果认为：（1 ) CAP诊断 肝脏脂肪变的灵敏度很高，可检出 仅有5%的肝脏脂肪变性，特异性 高、成功率达95%,且稳定性好；

(2 ) CAP检测肝脏脂肪变的灵敏 度、特异性优于其他影像学技术， 包括超声、CT、磁共振，甚至不亚 于近年关注度比较高的磁共振质谱 分析；（3 ) CAP诊断不同程度肝 脏脂肪变的阈值不受慢性肝病病因 的影响。另外，国外报道TE可用于 非酒精性脂肪性肝病儿童肝纤维化 的诊断。

1.5  TE对肝硬化及相关并发症 的预测：对于基线LSM较高或有共 存疾病的患者，每1〜2年复查TE可 有助于识别和治疗更具有侵袭性的 疾病状态。澳大利亚肝病学会专家 共识指出：“实际上，LSM在评估 死亡、肝功能失代偿、门静脉高压 并发症及HCC等硬终点方面的价值

可能优于其在鉴别早期肝纤维化方 面的价值”。

1.6  TE可预测肝癌：研究显示

LSM值为 10.1 kPa  HCC发生

的危险比为16.7; LSM值为15.1 kPa〜，危险比为20.9; LSM值 为20.1 kPa 危险比为25.6; LSM值为25.0 kPa以上，危险 比为45.5。另有报道，当LSM值 >8 kPa,肝癌发生风险显著增 力口。LSM值在8.1-13 kPa, HCC 发生的危险比为3.07; LSM值 13_1~18 kPa,危险比为4.68; LSM值18.1-23 kPa,危险比为 5.55; LSM值>23kPa,危险比 为6.60,肝脏硬度与肝癌有关。

1.7  脾脏硬度测定：脾硬度测定 与肝静脉压力梯度具有很好的相关 性。研究认为脾脏LSM值对门静脉 高压的诊断更具有临床意义。

记者：作为国内最早进行瞬时 弹性成像技术使用于临床的专家之 ―，您如何评价FS和FT这两种设 备？ Fibrotouch的临床研究数据怎 样？其和Fibroscan比较，其一致 性如何？

教授：为了验证

两种仪器的临床价值，北京 友谊医院对2 14例慢性乙型肝 患者空腹进行了同一时间的 FibroScan 和 Fib roTouch 相 同位点和FibroTouch超声引 导定位的测定，结果显示： FibroScan、与FibroScan相同位 点的FibroTouch、超声引导定位 FibraTouch的平均弹性值分别为 5.3 kPa、5_7 kPa、6.1 kPa,两 种仪器3个点中位数弹性值，差异 无统计学意义，说明两种设备一致 性良好。但是两种仪器有效检测率

的比较（有效检测率=有效检测次 数/总检测次数*100% )有差异， 分另伪72%、99%〇卩汜「〇丁〇恤 检测失败率0%、FibroScan检 测失败率为3.3%。结果表明， FibroTouch有效检测率和成功率都 优于FibroScan。北京中日友好医 院、北京军区总医院等多家三甲医 院研究结果相似，并已在国内很多 权威杂志上发表。

记者：Fibrotouch作为第三代 瞬时弹性成像技术，对比之前的技 术有何优势⁷

欧晓娟教授：我们使用中感受

不同点是：M)相比第二代技术增 加了二维影像引导，可以通过影像 引导，避开血管、囊肿和大结节， 寻找到一个最能体现肝脏整体情况

的检测部位，使得检测更加精准。

1.8  探头采用动态宽频自适应技 术，可以避免腹部脂肪对检测的干 扰，受BMI的影响较小，不需要更 换探头，应用人群范围更广。（3) 检测速度快，能够实时获得计算结 果，单个病人检测的时间减少到2分 钟，提升了工作效率。

记者：Fbrotouch有哪些方面 还需要改进的？

教授：（1)作为国产 首台影像引导的瞬时弹性超声诊断 仪，还需要更多和肝穿病理诊断金 标准进行对比研究的数据。（2 )如 可以在二维影像的基础上增加对血 流的情况评估，将影像引导技术升 级为彩色多普勒超声，能够更好显 示肝脏结构，评估肝脏情况。

记者：您作为一名临床专家， 如何看待国产品牌走向世界？

教授：在科技部《医 疗器械科技产业“十二五^D专项 规划》中就提出了“力求改变我国 高端产品依赖进口，国产产品可靠 性差、长期跟踪仿造的情况”，通 过科技部的大力支持，我国自主研 发的弹性成像超声诊断仪已经问世 了，目前国内已经有超过300家医 院拥有FT仪器在临床应用，我也希 望越来越多的中国肝病专家能够用 我们自己发明的仪器做出更加符合 中国国情的肝病领域的医学研究， 发表更多临床研究文章，为中国肝 病医学的学科发展做出自己的贡 献，使中国自主研发的仪器能够走 出国门，站在世界舞台上。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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