肝脏瞬时弹性成像技术评价扶正化瘀胶囊 治疗早期肝硬化临床疗效的研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝脏瞬时弹性成像技术评价扶正化瘀胶囊 治疗早期肝硬化临床疗效的研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究肝脏瞬时弹性成像技术评价抗病毒联合扶正化瘀胶囊治疗早期肝硬化的临 床疗效。方法将80例早期肝硬化患者按治疗方法分为试验组和对照组，每组40例。两组均采 用恩替卡韦分散片抗病毒治疗，试验组联合扶正化瘀胶囊治疗，均治疗6个月。两组分别于治疗 前和治疗1、3、6个月后采用肝脏瞬时弹性成像技术检测肝脏硬度值(LSM)，同时检测血清透明质 酸，并评估Child-Pugh评分。结果试验组治疗6个月后LSM、透明质酸和Child-Pugh评分均明 显低于对照组[(19.3 ± 0.9) kPa 比（29.6 ± 1_3) kPa、（215.6 ± 59.3) pg/L 比（344.4 ± 39.6) fJig/L 和 (2.1 ± 1.3)分比(3.9 ±0.9)分]，差异有统计学意义(/>< 0.05)。治疗过程中未发现明显与使用扶 正化疲胶囊有关的不良反应。结论瞬时弹性成像技术可以用于评价与监测早期肝硬化;扶正化 疲胶囊对早期肝硬化有治疗效果。
【关键词】肝硬化；回顾性研究；瞬时弹性成像；
染科
肝硬化是多种慢性肝脏疾病基础上肝脏组织 广泛纤维化，假小叶形成，肝组织正常结构被破 坏。Child-Pugh分级将肝硬化分为代偿期肝硬化 (Child-Pugh A级)和失代偿期肝硬化(Child-Pugh B 级、C级)，代偿期肝硬化即早期肝硬化'目前确诊
主要依赖肝穿刺活组织检查,近年无创的肝脏瞬时 弹性成像(Fibroscan)技术不断成熟，广泛用于肝脏 纤维化、肝硬化的诊断及监测' 扶正化瘀胶囊是 有效治疗肝纤维化的中成药制剂1\本研究观察抗 病毒联合扶正化瘀胶囊治疗早期肝硬化的临床疗 效，并通过肝脏瞬时弹性成像技术进行疗效评价。
资料与方法
1.1 一般资料:选取2013年2月至2015年1月 我院收治的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者80例， 病程5 ~ 15年，男48例，女32例，年龄25 ~ 63 (37.70 ±9.23)岁。纳人标准：⑴符合2010年版慢 性乙型肝炎防治指南标准:既往有乙型肝炎病史或 HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和/或乙型肝炎 病毒（HBV) DNA仍为阳性，且HBV DNA為108拷 贝/L;经肝穿刺活组织检查确诊为肝硬化，肝脏纤维 化分期(S)为S4期；丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天 冬氨酸氨基转移酶(AST)矣2倍正常上限，总胆红 素（TBil)矣2倍正常上限。（2)肝脏Child-Pugh A 级。（3)体质量指数(BMI)矣25 kg/m2。排除标准： (1)其他病因引起的肝病，如丙型肝炎病毒、乙醇、 药物、自身免疫相关等。(2)合并其他慢性疾病，如 高血压、糖尿病等。（3)肝功能明显异常者，肝硬化 失代偿期Child-Pugh B、C级。(4)基因检测抗病毒 药物耐药者。将患者按治疗方法分为两组:试验组 40例，其中男23例，女17例，年龄25 ~ 61岁；对照 组40例，其中男25例，女15例，年龄27〜63岁。 两组患者年龄和性别构成比较差异无统计学意义 (P > 0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会 批准，患者均签署知情同意书。
1.2 研究方法:两组患者均采用恩替卡韦分散片 抗病毒治疗,0.5 mg/次口服，1次/d。试验组在抗病 毒治疗的基础上联合应用扶正化疲胶囊(上海黄海 制药有限公司）0.3 g 口服,5粒/次，3次/d，6个月为 1个疗程。两组患者均治疗6个月。
1.3 肝脏瞬时弹性成像方法:两组患者分别于治 疗前和治疗1、3、6个月后进行肝脏瞬时弹性成像 (法国Ech〇sens公司的肝脏瞬时弹性成像仪502)， 采用50 Hz低频脉冲振动波采集肝脏多个部位弹性 信息，并将采集的信息转化为肝脏硬度值(LSM)。 另外，于治疗前和治疗1、3、6个月后检测血清透明 质酸含量[4|，并评估Child-Pugh评分。
1.4 统计学方法：采用SPSS 19.0软件进行统计 分析，符合正态分布计量资料以《 ± $表东，组间比
较采用《检验，对数据进行单因素方差分析和多因 素回归分析,P < 〇.〇5为差异有统计学意义。
结 果
2007, 两组治疗前后LSM变化比较:见表1。两组 治疗前LSM比较差异无统计学意义(P>0.05)。试 验组治疗3、6个月后LSM明显下降，与治疗前比较 差异有统计学意义(P < 〇.〇5);对照组治疗6个月后 LSM明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义 (P < 0.05)。试验组治疗6个月后LSM明显低于对 照组，差异有统计学意义(P <0.05)。
表1两组早期肝硬化患者治疗前后肝脏硬度值变化比较
(kPa，尤 ± s)
|
组别 |
例数 |
治疗前 |
治疗1个 月后 |
治疗3个 月后 |
治疗6个 月后 |
|
试验组 |
40 |
42.1 ± 1.0 |
40.3 ± 1.6 |
31.9±2.0a |
19.3 ± 0.9ai_ |
|
对照组 |
40 |
40.8 ± 1.4 |
39.6 ± 1.5 |
35.6 ± 1.3 |
29.6± 1.3a |
注:与本组治疗前比较，少< 0.05;与对照组同期比较，'P < 0.05;
试验组:抗病毒联合扶正化瘀胶囊治疗;对照组:单纯抗病毒治疗
2008, 两组治疗前后血清透明质酸和Child-Pugh 评分变化比较：见表2。两组治疗前透明质酸和 Child-Pugh评分比较差异无统计学意义（户>
(I) 05)。试验组治疗3、6个月后透明质酸和Child- Pugh评分均明显下降,与治疗前比较差异有统计学 意义(P< 0.05);对照组治疗6个月后透明质酸和 Child-Pugh评分均明显下降，与治疗前比较差异有 统计学意义CP< 0.05)。试验组治疗6个月后透明 质酸和Child-Pugh评分均明显低于对照组，差异有 统计学意义(P< 0.05)。
表2两组早期肝硬化患者治疗前后血清透明质酸
及Child-Pugh评分比较（i ± d
|
组别 |
例数 |
透明质酸(|xg/L) |
Child-Pugh 评分(分） |
|
试验组 |
40 |
|
|
|
治疗前 |
|
421.4 ±50.1 |
5.8± 1.1 |
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治疗1个月后 |
|
402.8 ± 35.4 |
5.3 ± 1.3 |
|
治疗3个月后 |
|
289.1 ±63.0a |
4.3±0.8a |
|
治疗6个月后 |
|
215.6 ±59.3al> |
2.1 ± 1.3“b |
|
对照组 |
40 |
|
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|
治疗前 |
|
430.8 + 43.9 |
5.7 ± 0.9 |
|
治疗1个月后 |
|
397.7 ± 32.5 |
5.2 ± 1.4 |
|
治疗3个月后 |
|
368.9 ± 78.3 |
4.5 土 1.6 |
|
治疗6个月后 |
|
344.4 ± 39.6a |
3.9 ± 0.9a |
注:与本组治疗前比较，< 〇.〇5;与对照组同期比较/P < 〇.〇5; 试验组:抗病毒联合扶正化疲胶囊治疗;对照组:单纯抗病毒治疗
2009, 安全性:治疗过程中未发现明显与使用扶正 化瘀胶囊有关的不良反应。
讨 论
扶正化瘀胶囊由上海中医药大学肝病研究所 研制，由丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股 蓝、五味子等六味药组成' 扶正化瘀胶囊治疗肝 纤维化的疗效已被研究肯定，刘平等15]研究结果表 明，扶正化瘀胶囊可以明显改善血清肝纤维化标志 物水平;刘平等16]的另一项研究结果还表明,扶正化 瘀胶囊可以有效改善肝纤维化程度。本研究结果 显示，试验组患者服用扶正化瘀胶囊3个月后LSM 就明显低于治疗前，而对照组治疗6个月后才明显 下降；同样试验组治疗3个月后血清透明质酸和 Child-Pugh评分就明显低于治疗前，也进一步说明 扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎早期肝硬化有效。
肝硬化是多种慢性肝脏疾病历经肝纤维化缓 慢发展而来，病因主要为慢性乙型肝炎。肝硬化组 织病理学上表现为弥漫性肝纤维化形成，肝组织结 构破坏，假小叶形成。早期肝硬化指的是代偿期肝 硬化Child-Pugh A级，临床上可有轻度的乏力、纳差 或腹胀不适，影像学及实验室检查可有肝功能异 常，门静脉高压等，但无严重并发症m。肝纤维化、 早期肝硬化通过积极抗纤维化治疗，在一定程度上 可以逆转肝纤维化程度[8]，因此早期诊断肝硬化有 助于改善患者预后，提高生存率。临床上诊断早期 肝硬化主要依赖肝穿刺活组织检查，但肝穿刺活组 织检查存在较大的局限性:有创性，可能发生出血 等并发症;标本采集有误差，需要重复肝穿刺评估 疾病进展情况。由于有创性检查的局限性,很多无 创性评价肝纤维化方法被研究并逐渐应用于临床， 如纤维蛋白原(FIB) -4、天冬氨酸氨基转移酶与血小 板比值指数(APRI)和瞬时弹性成像技术等[9]。本研 究应用肝脏瞬时弹性成像技术评价扶正化瘀胶囊 治疗早期肝硬化临床疗效。肝脏瞬时弹性成像技 术能够较准确地识别出不同程度肝纤维化或早期 肝硬化，具有无创性、操作简便、可重复性和安全性 好等优势_]。目前已有相当多的研究结果表明，肝 脏瞬时弹性成像技术检测的LSM与肝纤维化程度 有较好的相关性，肝纤维化程度越高，其准确率也 越高112_13]。肝脏瞬时弹性成像技术也存在不足，如检 查成功率受肥胖、肋间隙大小等因素的影响，相邻 两期肝纤维化程度之间鉴别难度大™，因此，研究开 始前患者纳人标准中做了体质量限定，并且选择早 期肝硬化患者作为研究对象。
2013年《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家 意见》H建议:胆红素异常者LSM多29.2 kPa诊断为 肝硬化,胆红素正常者LSM > 17.5 kPa可诊断为肝
硬化，转氨酶正常者LSM為12.0 kPa可诊断为肝硬 化。本次纳人研究的患者均经肝穿刺活组织检查 证实为肝硬化患者，治疗前LSM多30 kPa，肝功能 正常或轻度异常,无严重并发症，符合早期肝硬化 诊断。本次研究采用肝脏瞬时弹性成像技术以无 创的形式对比分析早期肝硬化患者在抗病毒治疗 的基础上联合与不联合扶正化瘀胶囊的临床疗效， 治疗结束后试验组LSM下降明显，以无创的方式较 好地监测了肝硬化患者肝脏硬度的改变。
综上所述,肝脏瞬时弹性成像技术可用于早期 肝硬化的诊断及治疗过程中的监测。在抗病毒治 疗基础上联合扶正化瘀胶囊可以在一定程度上提 高抗纤维化治疗效果。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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