肝纤维化四项联合检测对410例慢性 肝炎诊断的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的：成都华西华科研究所研究探讨慢性乙型肝炎（以下简称慢性乙肝）患者血清的肝纤维化程度与血清透明质酸（HA)、层粘连蛋白（LN)、IV型胶原 (IV C)及II[型前胶原氨端肽（PHINP)含量的关系。方法：用化学发光免疫分析法检测410例慢性乙肝患者血清HA、LN、IV C及PHINP的含 量，同时结合临床特点，运用统计学方法对上述血清学指标的诊断价值进行分析。结果:慢性乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清HA、LN、IV C 及PDINP水平均不同程度高于正常对照组（P <0.05或/> <0.01)。结论：上述四项肝纤维化血清学指标的检测能在一定程度上反映肝纤维 化的进展情况，对慢性乙肝患者肝纤维化的诊断有重要意义。

肝纤维化是慢性肝炎发展为肝炎肝硬化的必经 阶段，能否早期诊断肝纤维化，是控制肝炎肝硬化的 关键。肝活检可较客观地反映肝纤维化的进展，但 具有一定局限性，肝纤维化的特征是肝细胞外基质, 尤其是胶原过度增生和异常沉积。研究表明血清肝 纤维化指标对肝纤维化尤其是肝纤维化的早期诊断 有较为肯定的临床应用价值^[1]。本文通过联合检测 HA、LN、IV C及PEINP并与其病理分期进行对比分 析,以探讨该四项指标对肝纤维化的早期诊断价值。 1材料与方法

1.1 一般资料病例均系我院2010年1月至2011 年10月住院及门诊的慢性肝病患者410例。其中 男272例，女138例，正常对照组40例，年龄均在16 ~65岁，平均38. 6岁。全部病例均按2000年全国

肝炎会议诊断标准进行诊断。其中慢性肝炎（轻 度）组132例，慢性肝炎（中度）组120例，慢性肝炎 (重度）组93例，肝炎肝硬化组65例。正常对照组 40例为健康体检者。

1.2测定方法患者清晨空腹采血，离心取血清- 20尤保存待测HA、LN、IV C及PHINP。仪器为北 京源德JETLIA - 962化学发光免疫分析仪,化学发 光免疫试剂盒为北京源德生物医学工程有限公司提 供，操作严格按照仪器和试剂盒说明书进行检测。_ 1.3统计学方法实验数据以均数±标准差（[土 s)表示，所有数据处理均用SPSS 11.0软件进行检 验D

2 结果

慢性乙肝患者血清HA、LN、IV C及PIHNP水 平分析，见表1。

Vol.24 FHM No. 7

表1慢性乙肝患者各时期血清HA、LN、]VC及PIENP结果比较

级别	例数	HA(^g/L)	LN (jxg/L)	IVC( jxg/L)	PEINPC^L)
正常对照组	40	56.1 ±24.4	96.1 ±14.7	52. 1 ±14.6	3.6±2.4
慢性乙肝轻度	132	110.1 ±34.5*#	108.1 ±25.6a#	89.3 ±22.6a#	8.9±6.6+#
慢性乙肝中度	120	187.3 ±54.7*#	126.1 ±34.1A#	96.1 ±44.1A#	12.1 ±7.6*
慢性乙肝重度	93	530.5 ±124.6*	156. 1 ±44.3*	166.1 ±64.2*	26.1 土 14.3 *#
肝硬化	65	498.2 +204.1 *	158.1 ±34.6*	149. 1 ±44.8 *	15. 1 ±11.6*

注：△:■?<〇.05, * '<0.01 (与正常对照比较）；#:■?<0.01 (与肝硬化组比较）。

由表1可见:各慢性乙肝患者血清中ha、ln、 iv c和pm np的水平均高于正常对照组，结果有显 著性差异<〇_ 〇5或P <〇. 〇1)。在早期肝纤维化 产生时，即慢性乙肝轻度患者血清中ha、LN、IV C 及pm np的水平较正常对照组有明显升高。随着 肝纤维化的进一步生成，在慢性乙肝重度和肝硬化 时，血清中以上四项指标的升高最明显。慢性乙肝 轻度及慢性乙肝中度患者血清中HA、LN及IV C的 水平与肝硬化组比较有显著性差异（P < 〇. 〇1);慢 性乙肝轻度血清pm np与肝硬化组比较也有显著 性差异（p <〇.〇i)，慢性乙肝重度血清pm np与肝 硬化组比较也有显著性差异(p <〇. 01)。

3讨论

在肝纤维化早期（S1、S2阶段）治疗效果最好， 此时肝纤维化可以发生逆转。因此早期诊断是使炎 症得到控制，对防止肝纤维化发展具有十分重要的意义。

在对肝病演变过程的跟踪观察中，诊断方法上 由于组织学检查受到很多因素限制；而B超或CT 检查不能分辨发现早期肝纤维化。血清肝纤维化标 志物本身作为无创性检查，在临床上又能较早发现 肝纤维化，加之检测方法简便，因而应用在肝纤维化 早期诊断上，及对病程发展的监视都具有十分重要 的临床价值^[2]。

HA是细胞外基质的重要成分，由间质细胞合 成，经淋巴人血，由肝窦内质细胞摄取并降解。当肝 脏受损时,血清中HA含量就升高，其机制可能是肝 间质细胞合成HA增加，内皮细胞数量减少，摄取、 降解HA的能力减弱。本组结果表明，在慢性肝炎 中、重度组HA水平逐渐升高，与正常对照组对比有 显著性差异，而慢性肝炎轻度组与正常对照组对比 差异无显著性;在肝硬化组，血清HA含量高于正常 对照组及慢性肝炎组，与文献^[3]报道一致。因此, 我们认为HA是反映肝纤维化趋势的敏感指标，用 于对肝硬化的诊断具有重要的临床意义。

肝细胞外基质中胶原种类最多，至少有五种以

上，以I、m、iv型为主。肝内胶原代谢处于合成和 分解的动态平衡，在肝纤维化过度增生时，IV型含量 亦会随着降解酶活性的增加而处于较高水平，pm 在肝纤维化早期合成增快，在纤维化晚期合成减慢， 故可作为活动性纤维化的指标；JVC水平变化能较 好地反映肝组织IVC含量增加和肝纤维化程度。肝 纤维化时,IVC分布紊乱，是早期阶段增生的胶原成 分并在肝窦状隙周围沉积，对肝窦毛细血管化的形 成起着关键作用^[4]。

本组结果表明,P1、1VC在慢性肝炎轻、中、重 度组及肝硬化组逐渐升高，与纤维化程度呈正相关， 是反映肝纤维化的较可靠指标。LN是肝细胞外基 质的非胶原糖蛋白，在肝纤维化时大量沉积于肝窦 内皮细胞间隙,降低内皮细胞的通透性使其毛细血 管化，其血中的含量与肝纤维化程度呈正相关^[5]， 本组结果LN各肝炎组及肝硬化组与正常组比较，尸 <0.01,因此LN可反映肝纤维化的程度。

综上所述，血清HA、LN、IV C和P HI NP在慢性 肝炎各阶段均有不同程度升高，随着病情发展至肝 硬化和慢性肝炎重度阶段达到最高，与肝纤维化程 度有良好的相关性，与慢性肝炎病程发展的阶段性 一致,其中以HA、P1HNP、IV C升高最为显著。我 们认为上述四项血清指标联检对诊断肝纤维化和肝 硬化具有重要参考价值，值得临床推广应用。

   成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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