瞬时弹性扫描诊断肝纤维化准确性研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要】目的成都华西华科研究所研究验证瞬时弹性扫描(FibroScan)诊断肝纤维化的准确性。方法选取141例慢性肝病患者,每例均进行肝 脏活体组织检查，并应用瞬时弹性扫描仪测童肝脏硬度，以病理检查结果为金标准，验证FibroScan诊断肝纤维化的准确 性。结果肝脏硬度与肝纤维化程度密切相关.Kendall相关系数为0.74(P=0.001)。FibreScan诊断肝纤维化？1-^4、1^2~ F4、F3~F4、F4期的受试者工作特征曲线下面积分别为0.97、0.96、0.99、0.97。结论FibreScan诊断肝纤维化有较好的准确性。

[关键词]瞬时弹性成像;肝纤维化;诊断设备

长期以来,对肝纤维化的诊断依赖于肝脏活体 组织检査(肝活检)。这种创伤性检査具有许多明显 不足，如难以反复进行、有一定的并发症(包括出血、 气胸、结肠和胆囊穿孔等)。另外，若病变在肝脏内 分布不均匀，所取标本可能不能准确反映组织病 变'因此，临床上迫切须要寻找简单、易推广的非 创伤性方法来诊断和评估肝纤维化。

瞬时弹性扫描(FibroScan)是一■种快速、无创、通 过检测肝脏硬度值来诊断肝纤维化程度的方法¹M。 瞬时弹性测定的基本原理是将一维脉冲超声切割波 在肝内运行的速度换算成弹力数值。超声换能器向 肝脏发射50 Hz低频脉冲振动波，聚焦在距换能探 头3.5 cm处。实际的取样感兴趣区包括深度2.5~

1.  cm的范围，可避开皮下脂肪和肝包膜的纤维。换 能探头直径9~10 mm,超声取样容积约4 ml,比活检 标本大100倍。超声波按脉冲方式发射，电子仪器 能在时间上将发射超声波和反射超声波分开，并减 少边界效应散射的影响。发射的超声波在肝内运行 后，由同一探头接受脉冲回声。仪器配备的电子计 算机将低频超声波在肝内运行的速度,通过专用的运 算系统，换算成肝脏硬度(弹力），单位为kPa。在正 常肝内，低频超声波的传导速度约lm/s。肝质地越 硬，超声切割波在肝内运行的速度越快，得出的检测

值越高^1。本研究评估了 FibroScan诊断肝纤维化 的准确性，报道如下。

1对象与方法

1.1对象选取2009年4一12月在我院病理检査 诊断为肝纤维化的住院患者141例，其中男106例， 女35例，年龄28~43(35.2±12.1)岁，病种包括慢性 乙型肝炎(乙肝）、慢性丙型肝炎(丙肝)等慢性肝病。 诊断符合2000年版《病毒性肝炎防治方案》M的诊 断标准。试验方案获我院医学伦理委员会批准，患 者或家属对所做检查知情，并签署知情同意书。

1.2方法以肝脏病理检查结果为金标准，评估 FibroScan检测在肝纤维化诊断中的准确性。每例 患者在进行肝活检病理检査之前1周内，应用瞬时 弹性扫描仪(法国爱科森公司，FibroScan 502)进行 肝脏硬度测量。肝组织病理标本由我院病理科进 行纤维化评分。

1J统计学处理应用SPSS 10.0软件进行统计学 处理。定量资料呈正态分布，用表示。肝脏硬 度与肝纤维化程度相关性用Kendall等级秩相关分 析。用受试者工作特征（receiver operating charac­teristic, R0C) 曲线分析 FibroScan 诊断肝纤维化的 准确性。以肝组织病理检查结果为金标准，计算 FibroScan诊断肝纤维化的灵敏度（sensitivity，Se )、 特异度(specificity, Sp )、阳性预测值(positive predic - tive value, P；fY)和阴性预测值（negative predictive

10-

F0 FI F2 F3 F4

肝纤维化分期(期）

图1肝纤维化分期与FibroScan肝脏硬度的关系 Figure 1 Correlation between fibrosis stages and liver sti- ffiiess using FibroScan

2.  FibroScan诊断各期肝纤维化的ROC曲线以 病理检查结果为金标准，计算以各肝脏硬度值为诊断 界值时所对应的Se和知，绘制FibroScan检査诊断 各期肝纤维化的R0C曲线（图2~5)。用Hanley- McNeil非参数法计算ROC曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve, AUROC)。选 取各ROC曲线斜率为45度切点位置的值为诊断 界值，计算其对应的Se、S/>和yv/v。结果提示， 各期 AUROC 均 >0.9, S_e、Sp、PPFJV/Y 值都较高， 说明FibroScan检测对诊断各期肝纤维化都有较高 的价值(表1)。

Figure 2 ROC curve of the diagnosis of liver fibrosis stage 1-4 using FibroScan

value,贈)。检验水准〇=0.05。

2结 果

2.1肝脏硬度与肝纤维化程度相关性分析检测 不同程度肝纤维化肝脏硬度值,阳11、^3^4期 依次为(3.4±0.7)、(5.3±1.1)、(8.3±2.1)、（15.4±7.6)、 (20.4±9.4) kPa。肝脏硬度与肝纤维化程度呈正相 关，Kendall相关系数为0.74，尸=0.001(图1)。

50*…

0.2         0.4         0.6         0.8 i.〇

l-Sp

图3 FibroScan诊断F2~F4期肝纤维化ROC曲线 Figure 3 ROC curve of the diagnosis of liver fibrosis stage 2-4 using FibroScan

⁰             0.2         0.4         0.6         0.8         1.0

1-Sp

图4 FibroScan诊断F3〜F4期肝纤维化ROC曲线 Figure 4 ROC curve of the diagnosis of liver fibrosis stage 3-4 using FibroScan

〇 0.2  0.4         0.6         0.8         1.0

1-Sp

图S FibroScan诊断F4期肝纤维化ROC曲线 Figure 5 ROC curve of the diagnosis of liver fibrosis stage 4 using FibroScan

表1 FibroScan诊断试验评价结果 Table 1 FibroScan evaluation for liver fibrosis stages

肝纤维化分期	AUROC	诊断界值(kPa)	Se	Sp	PPV	NPV
F1-	0.97	4.4	0.93	1.00	1.00	0.29
F2-	0•%	6.8	0.90	0.90	0.87	0.92
F3-	0.99	9.7	1.00	0.94	0.83	1.00
F4	0.97	10.0	1.00	0.88	0.56	1.00

(下转第143贞）

3讨 论

肝纤维化和肝硬化是肝脏炎症长期活动后的常 见后果。及早发现重度肝纤维化或早期肝硬化并# 取相应治疗措施极其重要。肝脏硬度增加表明肝纤 维化在进展。目前肝活检虽然仍是评价慢性肝病所 致肝纤维化的金标准，但肝活检存在取样误差，同时 也存在病理医师的主观差异性。另外，肝活检作为 有创检查可能导致并发症，相关病死率为0.01切 不便进行动态观察。近20年来，许多学者为寻找非 创伤性定量诊断肝纤维化方法已进行了大量探索， 包括应用二维超声和多普勒超声等物理方法，以及 各种生物化学方法，如测定a₂-巨球蛋白、结合球蛋 白、透明质酸、1型前胶原肽和层粘连蛋白等。但与 肝活检相比，无一能达到满意的诊断灵敏度和特异 度。近来虽采用多项参数的复合指标，但最多也只 能使1/3患者免于肝活检^|1W31。

本研究对选取的研究对象，均进行了肝活检及 肝脏硬度值测量。结果显示，肝脏硬度与肝纤维化 程度密切相关。FibroScan诊断各期肝纤维化的 AUR0C均>0.90,说明FibroScan能准确检测各期 肝纤维化，而且肝纤维化程度越高，其准确度越 高。FibroScan是一种无创、可靠的诊断肝纤维化的 手段，对慢性肝病患者的跟踪随访和管理将更具有 价值。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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