TGFpi检测在慢性肝病肝纤维化诊断中的初步应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
TGFpi检测在慢性肝病肝纤维化诊断中的初步应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
t摘要1目的成都华西华科研究所研究探吋血淸TGF#水平柃测ft慢注肝病肝纤维f匕的诊断意义及其影响因素t方法孓⑴以抗体夹 心FUSA法检测2U例正常人血清.丨0例正常、血紧及76闽慢性肝病患者血疳HJF叫水平，比较止常人=慢性肝病患 者IK常人血清与血浆TGFpt水平及慢性旰病患者血淸_rGFp水平与肝穿病理检査结果的钔关性3结果慢性肝病 在纤维化早期及灸症改变期TGF；3J水平较正常&显著上书.丨’M&TM的炎症.纤维化级期间Tr.fpi水平尤4i著差异.
慢ti肝病患者血清水平与其血板计放高度扣关。正常&血淸TGF^l水平较血紫R高近4倍（2丨，4上t(1.4w/
L (.丨4.S±3 (1叫/[」）.两者间有显著差异（PCO <tn■■结论 rGF|i丨水平可反映旰脏的炎症和早期纤维化性改变：血小 板数及怖本血清、血浆的选择将影响TGF叫检测水平3虽然血消TV.F^水平在一定程度上反映慢性肝病肝脏炎症及 纤雄比性改变.侣选用血浆更能准确反映体内TGF0的崑实水平- I关键词】TGF|3丨；肝纤维化：血清；血浆
为确立丁GFpl在早期纤维化中的谂断作用，本研 究对76例慢性肝，患者在肝穿刺病理检査的同时.检 测其血清TGFgl,比较该项指标与病理检査结果的一 致性，初步评价TGFp丨在肝纤维化非创伤性诊断中的 应闬价值_.本研究还将对标本来源形式（血清、血浆） 和血小板对TGFpl检测结果的影响作初步探讨。
材料和方法
一、病例选择及血清来源
上海市各大医院选送的慢性肝病患者血淸、夂选 标准为：①年龄1S - 65岁（男女不限），住院患者；具
_L海々丨择S金甫点项M I唼金编寸/1川卯0 p
：zmm 第二王K A：学附域长征杧院次验科
备慢性病毒性旰炎.酒精性肝炎纤维化谂断标准i正 常人血清采自中心血站健康供血员。
二、 方法
肝穿刺组织病理学检查由上海市E科大学病理学 教研室完成：TGFpl检测闬进口分装ELISA试剂 盒，由晶美生物工程公司提供。
三、 统计学处理
方差分析及相关分析，非正态分布数据logisuc变 换后再作方差分析。
结 果
一、正常人及慢性肝炎级炎症和不同期纤维 f七血清中TGF^i的检测水平
对20例正常人及76例慢性肝病患音血清
旰脏2
T(.;F卩1水平的检测显示.患者TGFpi总体水平高丁_ 正常。1^()」11)、但在不同的炎症1纤维比级期间无 显著差兄分别比较正常九与患者炎症.纤维化各纵 期的相关性，发现在炎症不同级，除第2级炎症外， TGFpl水平显著高于正常\(P<0.05)•但在纤维化 不同期，U期及2期纤维化者TCFfil水平昆著高于正 常&(1」<101./5<丨).05),在纤维丨也后期.丁^|31水 平与正常尺无显著差异i SL表1)。
表I TUF.gl在止常欠S慢性肝炎下同级炎症和T N期纤维
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化屮的检刚水乎 |
(j ±，*；) |
|
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组别 |
例数U |
TGFplI/jg 1.) |
|
|
211 |
21 4二 J<i-4 |
|
炎症分级 |
||
|
\ |
27 |
42 5 土 26 1 ■ |
|
2 |
18 |
35 J土 34 6 |
|
3 |
勹， |
4fi 2146 3' |
|
4 |
|
43 2±C-7- |
|
|
||
|
n |
1J |
55 7± 33 ：；" |
|
J |
23 |
3>JR±I5,8 |
|
Z |
2d |
49.7土53 J |
|
3 |
\D |
37.B-27 7 |
|
|
L2 |
39 4± 3K 0 |
pen 115," P^O 111
二，正常人血清、血浆TGFpl检测水平的比较 2(1例正常、血清TGFpi的均值为U1.4± 10.4) yg/L,较血浆的均值（4.8±3.0)^g/L高近4倍，两者 间有显著差异（P <〇.〇1),见表:i。
表2正常人血清.血浆TGF卩1检测水平的比较（F±d
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组别 |
触 |
rGFpI(Mg/L) |
P值 |
|
工常人血府 |
20 |
21 4± 10 4 |
1> 0006 |
|
正常km帮 |
10 |
4^ + 3 0 |
|
.TGF卩1检测水平与血小板计数的相关性 TGF卩1检测水平与血小板计数的相关性经统计 学处理.相关系数为I丨.4770 = 76), P = 0.0001,提示 两者间高度相关■；
讨 论
TGF|3系由二硫键连接组成的同种二聚体，目前 共克隆得到5种TG邱异构体，命名为TGFpi〜 TGFp5,在哺乳动物仅有 TGF|31 - TGFP3:1 _;。TGF0 产牛时均以非活性状态存在，与相应受体无结含活性_ 在体内丁〇叩的话化机制尚不完全清楚。在肝脏 TGF；31 1各种TGF卩异构体中最主要的存在形式， TGFpl nM较 TGF^2、TGFp3 高约 10 倍，TG邱 1 对 肝纤维化发生具有特别重要的病理生理学意义A
肝纤维化相关体内外研究均表叫T(_;F卩I主要来源厂 肝脏非实质细胞另外，血f#中血小板是TGF卩I的富 集细胞，笮核细胞亦是TGFpl的重要来源之 '由此 可见肝脏库普弗细胞、血+板及激活的肝星状细胞是 纤维化早期TGFP〗的主要来源u本研究表明，慢性肝 病中血清TGF即显著高f卍常K曰在不同的炎症， 纤维化级期间无显著差异,_分别比较正常患者炎 症.纤维化各级期的相关性，发现在炎症不丨司级■除第 2级炎症外，TGF|31水平显著高于正常&(p<〇.(J5), 但在纤维ft不同期，0期及；！期纤维化苒TGFpl水平 显著高于正常\(/?<0-01./5<0.仍），在纤维化|；- 期，TGF|31水平1f正常人无显著差异纤维化及炎症 后期TGFj〗l并末继续上升的主要原因可能系丁(TFpi 表达水平已达平台期及机体自身的反馈调节_我们在 研究中发现<1期纤维化的患者血淸了GFpl上升最明 显，这是否意味着病程存在向纤维化发展的趋势尚有 侍进一步研究证实1在慢性肝病患者血清TGF；31水 平与其血+板彳1数的相关性分析中发现，血清丁GFpJ 水平号其血+板计数高度相关，预示患者血+板水T- 可影响血清TGFpl检测水平，ft何影响患f■血十板水 平的原因均将影响患者血清TGFpl水平。分析正常 血清、血浆TGFpl水平发现血清检测值较血浆高4 倍，凝血过程中血小板脱颗粒并释放的TGF卩1可能是 血清TGFj31水平高于血浆TGFpl水平的主要原 因[t]:.
本研究表明，TGF^l水平可反映肝脏的炎症和早 期纤维化性改变，血淸TGF卩1水平与病理纤维化及炎 症的分级与分期无M著相关性。本研究还发现血小板 水平及标本血清.血浆的选择将影响TGF卩1检测水 平，虽然血清TCiFpl水平在一定程度上反映慢性肝病 肝脏炎症及纤维比性改变，但以选用血浆更能准确反 映体内TGFjJl的真实水T-i
成都华西华科研究所
研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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