五项生化指标检测在肝硬化诊断中的价值分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
五项生化指标检测在肝硬化诊断中的价值分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要：目的探讨血清腺苷脱氨酶（ADA)、■/-谷氨酰转移酶(7-GT)、总胆汁酸（TBA)、高敏C反应蛋白（hs-CRP) 和胆碱酯酶(CHE)检测在肝硬化诊治中的价值。方法对实验组144例明确诊断的病毒性肝硬化患者（根据Child- Pugh分级分成3组：A组、B组和C组）和150例健康体检者（正常组）的血清样本在东芝TBA-2000FR全自动生化分 析仪上检测上述5项指标，分析上述5项指标检测水平在实验组与正常组以及Child-Pugh不同组别的变化情况。结 果实验组中检测ADA、rGT、TBA和hs-CRP水平显著髙于正常组，检测CHE水平显著低于正常组，比较差异高 度统计学意义（P<〇. 01)。Child-Pugh B组血清ADA、7-GT、TBA和hs-CRP检测水平高于Child-Pugh A组，血清 CHE检测水平显著低于Child-Pugh A组，差异有统计学意义（P<0. 05)。Child-Pugh C组血清ADA、y-GT、TBA和 hs-CRP检测水平高于Child-Pugh B组，血清CHE检测水平显著低于Child-Pugh B组，差异有统计学意义（P< 〇. 01)。结论五项指标与肝硬化患者病情密切相关，对判断肝硬化患者的肝功能有较好的参考价值，其水平变化可 为肝硬化的及早诊治以及肝硬化严重程度的评估提供重要的实验室依据。
关键词：腺苷脱氨酶;胆碱酯酶;肝硬化
肝硬化是由多种原因长期或反复作用，引起肝 脏弥漫性损害致肝内细胞外间质成分异常沉积，进 而导致肝功能受损的临床较为常见的慢性肝病[1]。 当肝组织受到各种病因侵袭时，引起肝细胞不同程 度的损害，导致血液中与肝病密切相关的血清学指 标水平发生明显改变。及时对肝细胞损伤程度及肝 细胞合成代谢功能指标检测，对诊断肝硬化疾病具 有极为重要的临床意义[2]。为此，笔者对144例病 毒性肝硬化患者和150例健康体检者的血清样本
ADA、7-GT、TBA、hs-CRP 和 CHE 水平进行检测， 探讨上述5项指标对肝硬化患者的及早诊治、病情 严重程度等方面的应用价值。
1资料与方法
1.1 一般资料 2013年6月至2015年6月在江 油市九0三医院消化内科住院的144例病毒性肝硬 化患者为实验组，其中男98例，女46例，平均年龄 58. 9±8. 9岁。经影像学、病理、肝脏穿刺病理及实 验室等检查确认，均无冠心病、肺源性心脏病、肾功
能衰竭、糖尿病等疾病，诊断符合中华医学会肝病学 分会•中华医学会感染病学分会在2010年颁布《慢 性乙型肝炎防治指南》[3]的标准。根据Child-Pugh 评分及分级结果将上述患者分成3组，其中Child- Pugh A组53例，男36例，女17例，平均年龄55. 3 ±5. 1 岁。Child-Pugh B 组 48 例，男 33 例，女 15 例，平均年龄 59. 1 ±7. 4 岁。Child-Pugh C 组 43 例，男29例，女14例，平均年龄60. 9±10. 4岁。同 期选取150例在体检中心行健康体检者为正常组， 男101例，女49例，平均年龄58. 1± 8. 8。经影像 学及实验室等系统检查，健康体检者心、肺、肝和肾 等功能正常，无任何疾患。上述各组在年龄结构、性 别组成等一般资料经统计学比较，差异无统计学意 义（P>0. 05)，具有可比性。
1.2仪器与试剂仪器为东芝TBA-2000FR全自 动生化分析仪，操作严格按照仪器标准操作规程进 行。ADA、7-GT、TBA、hs-CRP 和 CHE 检测试剂、 校准品及质控品来源于上海科华生物工程股份有限 公司生产，ADA采用速率法，7-GT采用IFCC法，
TBA采用循环酶法，hs-CRP采用粒子增强免疫透 射比浊法;CHE采用采用DGKC推荐法。
1.3方法所有人选对象次日清晨空腹抽取肘静 脉血5 ml,经低温离心后，收集排除溶血、黄疸和脂 血的血清标本保存一 8(TC待测。试剂校准、质量控 制及样本检测均由同一检验师进行操作，检测指标 的正常参考值范围：ADA:<25 U/L;GGT:7-50 U/L；TBA：0. 0-10. 0 jumol/L； hs-CRP： <3. 0 mg/ L；9HE：4300-11000 U/L0
1.4统计学处理统计分析由SPSS19. 0软件完 成。数据以均数士标准差± d表示，组间均数比 较采用完全随机设计的Z检验，率比较采用f检 验，以P<0. 05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清 ADA、y-GT、TBA、hs-CRP 和 CHE
检测水平比较见表1。结果显示：实验组中血清 ADA、y-GT、TBA和hs-CRP检测水平显著高于正 常组，血清CHE检测水平显著低于正常组，比较差 异高度统计学意义（P<〇. 01)。
表1 两组血清ADA、Y-GT、TBA、hs-CRP和CHE检测水平比较士s)
|
组别 |
n |
ADACU/L) |
y-GTCU/L) |
TBACjLimol/L) |
hs-CRPCmg/L) |
CHECU/L) |
|
正常组 |
150 |
14. 3土 3. 8 |
20. 1 土 6.4 |
6. 3土2. 1 |
1. 56±0. 78 |
8638. 5±1425. 6 |
|
实验组 |
144 |
52. 9士 21. 3 |
198. 5±65. 7 |
55. 9±27_ 6 |
17. 61 士8. 69 |
2544.8士998.6 |
|
Z值 |
|
12. 98 |
18. 38 |
11. 11 |
8. 52 |
-58. 96 |
|
P值 |
|
0. 007 |
0. 01 |
0. 009 |
0. 01 |
0. 008 |
2. 2 Child-Pugh 不同分组间血清 ADA、y-GT、TBA、 hs-CRP和CHE检测水平比较见表2。结果显示：
Child-Pugh B 组血清 ADA、rGT、TBA 和 hs-CRP 检测水平高于Child-Pugh A组，血清CHE检测水 平显著低于Child-Pugh A组，差异有统计学意义（P
<0• 05)。Child-Pugh C 组血清 ADA、7_GT、TBA 和hs-CRP检测水平高于Child-Pugh B组，血清 CHE检测水平显著低于Child-Pugh B组，差异有统 计学意义（PC0.01)。
表2 Child-Pugh不同分组间血清ADA、Y-GT、TBA、hs-CRP和CHE水平比较（f 士s)
|
分组 |
n |
ADACU/L) |
y-GT(U/L) |
TBA(^mol/L) |
hs-CRP(mg/L) |
CHE(U/L) |
|
Child-Pugh A 组 |
53 |
29. 3士6. 1 |
96. 3士 12. 4 |
19. 6士 6. 3 |
9. 18±1. 25 |
3441. 2±1249. 1 |
|
Child-Pugh B 组 |
48 |
41. 6±10. 5a |
165. 9±24_ 7a |
38. 4士 11. 2a |
16. 65 土 5. 32a |
2687. 4±925. 6a |
|
Child-Pugh C 组 |
43 |
73. 2±31. 9b |
268. 9士6. 4b |
82. 1 士28. lb |
25. 36±17. 51b |
1451. 8±652. 4h |
注：与 Child-Pugh A 组比较，*_P<0. 05，与 Child-Pugh B 组比较，bP<0. 01，
3讨论
我国属乙型肝炎病毒感染高地区，现有慢性乙 型肝炎约3000-4000万，有18. 0%左右的成年慢性 乙型肝炎患者最终进展为肝硬化[4]。在肝细胞发生 病变时，引起患者的肝功能减退、肝细胞膜的通透性 增大，在肝脏合成、代谢、分泌、降解的各种血清学指 标均有较大程度的变化。对患者进行多项血清学指
标检测，可以全面了解患者的肝脏功能状况以及病 情评估[5]。血清ADA参与机体细胞免疫活性以及 嘌呤核苷酸代谢，能催化水解腺苷生成肌苷和氨，最 终以尿酸形式排出体外。广泛存在于机体各组织 中，以盲肠和小肠黏膜等脏器中含量最高，肝脏、肾 和心脏等处含量较低，肝脏含量仅为小肠的8%左 右。肝内90%的ADA存在于细胞浆水溶性部分，
其活性变化能够准确地反映肝实质细胞损伤的情 况[61。血清7-GT由肝细胞线粒体产生，局限于细胞 浆及肝内胆管上皮中，从胆道排泄。存在于体内多 种组织中，以肝、肠、肾等组织中较多，血清水平主要 来源于肝胆系统。在肝病中有较多的重叠，其合成 和分泌水平受挤压的肝细胞数量以及受压强度有着 密切联系[7]。血清TBA是胆汁中最大的有机酸，是 胆固醇在肝脏分解代谢的产物。血清升高能反映肝 实质性损伤，是肝脏损害的敏感性指标之一。是唯 一能同时反映肝细胞分泌摄取、合成与代谢及肝细 胞损伤三个方面较为敏感的血清学指标，其生成及 代谢与肝功能有密切关系[8]。血清C反应蛋白 (CRP)反映机体组织炎症和损伤，是最早被发现的 一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是 一种可结合肺炎球菌细胞壁C多糖的蛋白质，正常 情况下血液中含量甚微。其含量的高低反映了体内 炎症反应强弱[9]。hs-CRP较CRP在组织损伤、坏 死、感染、炎症疾病等情况因素下更易被检测出，且 敏感性和特异性较CRP高。因此，患者一旦肝功能 受损，就引起肝细胞无法正常摄取、合成和分泌上述 物质，从而导致其血清水平升高。本研究结果显示， 实验组中血清ADA、7-GT、TBA和hs-CRP检测水 平显著高于正常组，差异高度统计学意义（P< 0. 01)。Child-Pugh B 组血清 ADA、*y-GT、TBA 和 hs-CRP检测水平高于Child-Pugh A组，差异有统 计学意义（P<〇. 05)。Child-Pugh C 组血清 ADA、 rGT、TBA 和 hs-CRP 检测水平高于 Child-Pugh B 组，差异有统计学意义（P<〇. 01)。表明肝硬化发生 发展过程中，患者的肝脏正常结构被破坏、功能受 损、肝细胞严重变性坏死，引起血清ADA、7-GT、 TBA和hs-CRP等多种酶活性和蛋白质浓度的变 化。与梁月英等[1°]报道一致，因此，血清八0八、7- GT、TBA、CHE和hs-CRP可作为肝硬化诊断过程 中的重要参考指标，其水平变化在反映肝硬化患者 的肝脏受损程度方面具有重要的临床意义。
血清CHE是一类来源于肝细胞合成的糖蛋白， 且大量储存于肝内。亦是肝细胞损伤后惟一下降的 酶，其酶活性降低程度与肝细胞损害程度一致[11]。 由肝脏生成分泌入血，反映肝实质合成蛋白的能力，
与血清白蛋白的减低大致平行，比白蛋白更敏感地 反映病情变化。本研究结果显示，实验组中血清 CHE检测水平显著低于正常组，比较差异高度统计 学意义（f < 0. 01),在 Child-Pugh B 组和 Child- Pugh C组中，血清CHE检测水平显著低于Child- PughA组，差异有统计学意义（P<0. 01)。表明血 清CHE活性随Child-Pugh分级增大（肝功能损害 程度增加)呈下降趋势，与任刚等[12]报道一致，故其 活性测定可作为判断肝硬化病情轻重的重要指标。
本研究对144例病毒性肝硬化患者的血清样本 中多项指标检测数据分析表明，五项指标与肝硬化 患者病情密切相关，对判断肝硬化患者的肝功能有 较好的参考价值，其水平变化可为肝硬化的及早诊 治以及肝硬化严重程度的评估提供重要的实验室依 据。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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