Fibroscart与血清肝纤维化检测在乙肝肝纤维化中的相关性 研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨Fibroscan与血清肝纤维化检测在乙肝肝纤维化中的相关性。方法将2010年3月-2013年3月我院329例慢 性乙肝、肝硬化患者分为慢性乙型肝炎组、乙型肝炎代偿期肝硬化组(Child-Pugh A级)、乙型肝炎失代偿期肝硬化组(Child- Pugh B、C级），分别测定患者LSM与血清肝纤维化四项：透明质酸(HA)、层粘蛋白（LN)、瓜型前胶原氨基端肽(PlNP)、IV型 胶原(CIV)，比较HA、LN、PfflNP、CIV与LSM之间的相关性。结果慢性乙型肝炎组中LSM与HA、LN、PffiNP、CIV 均具有相关性。乙型肝炎代偿期肝硬化组中LSM与HA、PIUNP、CIV均具有相关性，LSM与LN不具相关性。乙型肝炎失 代偿期肝硬化组中LSM与HA、LN、PINP、CIV均具有相关性_D结论除乙型肝炎代偿期肝硬化组中LSM与LN不具相关性， 其他各组中LSM均与HA、LN、PlIlNP、CIV具有相关性。其中慢性乙型肝炎组HA与LSM相关性最高，乙型肝炎代偿期肝 硬化组中HA与LSM相关性最高，乙型肝炎失代偿期肝硬化组中CIV与LSM相关性最高。

【关键词】乙肝；肝硬化；肝纤维化；Fibroscan ;血清四项；LSM doi:10.3969/j.issn.l673-5552.2013.23.0002

纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导 致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。所有慢性肝脏疾 病均可引起肝纤维化。在亚洲，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是 肝硬化与肝癌常见的病因^[11。HBV所致肝纤维化在我国肝纤维 化患者构成中占绝大多数。据报道，我国现有9000万乙肝患者及 感染者。早期诊断对控制慢性肝病的进展、预后判断、选择治疗药 物有重要意义¹²¹。目前应用于测定肝脏纤维化的常见方法有肝脏 穿刺活检、血清生化学，影像学检查等。血清纤维化指标是临床上 最常用的无创诊断方法'目前在我国广泛应用。瞬时弹性扫描 仪(Fibroscan)是2003年由Sandrin等研制的应用超声波技术测 定肝组织弹性的方法，是一种新型、无创、快速、操作简单、可重复 测定肝脏纤维化的仪器，其诊断肝纤维化的准确性及敏感性已得 到证实。为此，本文探讨Fibroscan与血清肝纤维化检测在乙肝 肝纤维化中的相关性。

1资料与方法

1.  一般资料

选取2010年3月-2013年3月我院329例慢性乙肝、肝硬化患 者资料，排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒合并感染,排除合并脂肪 肝、原发性肝癌、代谢性肝病、自身免疫性肝炎、酒精性肝病，且无 严重心、脑、肾等疾病。分为慢性乙型肝炎组、乙型肝炎代偿期肝 硬化组(Child-Pugh A级)、乙型肝炎失代偿期肝硬化组(Child- Pugh B、C级)。诊断符合2010版慢性乙肝防病指南。其中慢性乙 型肝炎组173例，男94例，女79例，年龄20-69岁；乙型肝炎代偿 期肝硬化组75例，男43例，女32例，年龄23-76岁；乙型肝炎失代 偿期肝硬化组81例，男48例，女33例，年龄26-76岁。

1.2观察指标

1.1    实验室检测：测定仪器为德国MAGLVMI公司生产的 全自动化学发光鉴定仪。测定方法：化学发光法。试剂盒均由深 圳新产业生物医学工程股份有限公司提供，按说明书操作。每组 测定患者血清四项(透明质酸HA、层粘蛋白LN、m型前胶原氨 基端肽PIHNP、IV型胶原CIV)。HA正常值0—100ng/ml，LN

正常值〇-50ng/ml，PIHNP正常值0-30ng/ml，CIV正常值 0—30ng/ml。

1.2    LSM值测定：Fibroscan(肝纤维化检测仪）由法国 Echosens公司生产。检测方法：患者仰卧，双手置于脑后,探头涂 耦合剂后置于右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间检测区域，连 续检测成功10次，取中位数为最终结果，单位为kPa。

1.3统计学处理

运用SPSS19.0统计软件，分别比较每组HA、LN、Pm NP、CIV与LSM值的相关性。

2结果

2.1慢性乙型肝炎组血清四项与LSM的相关性(表1)

表1血清四项与LSM的相关性

HA	LN	PfflNP	C IV
r 0.520	0.248	0.499	0.504
P 0.000	0.001	0.000	0.000
在0.01水平(双侧）上显著相关
2.2乙型肝炎代偿期肝硬化组血清四项与LSM的相关性(表2)
表2	血清四项与LSM的相关性
HA	LN	PIUNP	CIV
r 0.794	0.136	0.521	0.710
P 0.000	0.243	0.000	0.000

在_ 0.01水平(双侧)上显著相关

1.2    乙型肝炎失代偿期肝硬化组(Child-Pugh B、C级)血清 四项与LSM的相关性(表3)

表3血清四项与LSM的相关性

	HA	LN	pienp	crv
r	0.581	0.390	0.481	0.655
P	0.000	0.000	0.000	0.000

在0.01水平(双侧)上显著相关

3讨论

肝纤维化是肝脏对许多慢性损伤的一种修复过程，是体内胶 原纤维的合成与降解相互作用的结果。肝纤维化是各类慢性肝炎 损伤共同的病理表现，可进一步进展为肝硬化、肝癌等。肝纤维化

GP方案临床疗效比较见表3。可见VRGF表达阳性与阴性 患者总有效率无明显差异；EGFR表达阳性患者总有效率高于 阴性患者(P<〇.〇5)。

表2 EGFR及VEGF表达相关性比较

EGFR			VRGF		P
		+ , ++，	++十 —
+，++，	+++	18	19		<0.01
—		11	20
		表3	GP方案临床疗效比较
项目	表达	.例数	总有效树数	总有效率	P
EGFR	阳性	37	19 *	51.4%	<0.05
	阴性	31	7	22.6%
VRGF	阳性	29	9	31.0%	>0.05
	阴性	39	12	30.8%

3讨论

研究表明，VEGF与EGFR共同作用能促进肿瘤发展，对肿 瘤的转移和侵袭有一定的促进作用，其中EGFR在正常生理功能 中能通过细胞外区域和配体EGF、TNF-a结合引起生物效能， 调控细胞生长和分裂，但在癌组织中高表达则促进了肿瘤细胞增 殖及新血管生成，细胞的远处转移和侵袭起到催动作用；VEGF 则是肿瘤形成中的重要基因调控靶点，其与肿瘤的分化程度、转 移、分期等有直接相关性。

在基因检测选择EGFR特异性分子靶向药物治疗的基础 上，可为肿瘤患者带来最大限度的疗效收益，对患者临床疗效提 供最大化的目标性规划¹²¹。因此研究EGFR与VEGF表达的相关 性与疗效影响对临床联合用药的时机选择及用药途径个体化有 着较强指导作用。本研究结果示，非小细胞肺癌患者中EGFR与 VEGF表达呈相关性；鱗癌患者中阳性表达较多；EGFR阳性患 者GP方案疗效高于阴性患者。可见EGFR可作为非小细胞肺癌 患者GP方案敏感性的指标之一，且EFGR检测可为肺癌个体化 治疗提供一定参考。

早期治疗是可逆的，至后期假小叶形成时为不可逆。因此肝纤维 化的早期诊断至关重要^[41，有助于预测疾病的后果及早期制定合 理治疗方案，从而延缓甚至阻断肝纤维化发展成肝硬化甚至肝癌 的进程。

长期以来，肝活检一直是肝纤维化诊断的金标准，但因其具 有创伤性，患者难以接受，不易动态观察，且主观性较强,不同经 验的病理医生可以给出不同的纤维化分级。血清标记物的检测方 法虽然简便易行，但易受其他病理条件影响，准确性相对较差。临 床上最常用的血清学肝纤维化指标是肝纤四项：HA、LN、Pm NP、CIV。

瞬时弹性成像是近年新出现的建立在超声基础上的诊断技 术，利用肝脏纤维化与肝脏弹性之间的关联性，采用切变弹性探 测仪进行瞬时测定的系统^M。其诊断肝纤维化的准确性及敏感性 已得到证实。我国Rbroscan还未普及，绝大多数地区医院判定 肝纤维化程度最常用的方法还是借助血清学检测及B超等，后者 局限性比较大，且动态观察上存在缺陷。

本研究发现，在慢性乙型肝炎组及乙型肝炎代偿期肝硬化 组中HA与LSM相关性最高。HA是一种广泛存在于细胞外基 质中的高分子多糖，主要由肝内皮细胞进行降解。肝脏组织受损 伤时，HA合成增加，且肝脏对HA的降解能力下降，导致血清 中HA水平增高。研究表明，血清HA水平是反映肝纤维化的重 要指标，也可应于药物治疗时的动态观察ⁱ⁶¹。在乙型肝炎失代偿 期肝硬化组中，CIV与LSM相关性最高。乙型肝炎代偿期肝硬 化组中LSM与LN不具相关性，而慢性乙型肝炎组及乙型肝炎代 偿期肝硬化组中LN均与FS相关性最低。LN为基底膜中特有 的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相 关。因此，在不具备肝穿条件及无Fibroscan的情况下，对慢性乙 型肝炎患者可着重观察HA、Pm NP、C IV;对乙型肝炎代偿期

肝硬化患者着重观察HA、C IV ;对乙型肝炎失代偿期肝硬化组 患者观察CIV、HA。

近年来，随着核苷类药物及干扰素等抗病毒药物的的广泛 应用，患者在慢乙肝阶段得到良好治疗，延缓了肝纤维化的进 展。但不可否认的是，部分患者由于免疫耐受等多方面的原因，在 HBVDNA低水平复制甚至不可测的情况下，病情仍在进展，这 部分人中又有很大一部分不接受肝脏穿刺，因此，可以观察其肝 纤维化是否进展，从而制定适合患者的诊疗计划。联合Fibroscan 与血清肝纤维化检测是否有助于提高肝纤维化诊断的准确性，有 待于进一步研究。

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号