肝硬化患者血浆凝血因子的变化的检测与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的探讨肝硬化患者血浆凝血因子检测的临床意义。方法回顾我院2009年5月~ 2010年5月收治的100例肝硬化 患者血浆凝血因子检测资料，并与80例健康正常人血浆凝血因子进行对比分析，观察肝硬化患者血浆凝血因子的变化。结果 肝硬化组血浆凝血酶原时间（PT)、凝血酶时间（TT)、活化部分凝血活酶时间（APTT)比正常对照组明显延长，两组相比差异有 统计学意义(P < 0.01)。肝硬化组纤维蛋白原的含量(HB)较正常对照组明显减少，两组相比差异有统计学意义(p < 0.01)。结 论肝硬化患者通过血浆凝血因子检测，可在早期准确反应肝病患者凝血机制的障碍情况，对肝硬化患者的治疗和预后都有 重要临床意义。

【关键词】肝硬化；凝血；检测

肝硬化是由各种肝病引起的肝实质细胞破坏、再生及纤维组 织增生，从而造成肝小叶实质结构和血管床的异常重建，一般是 因病毒性肝炎引起，常见并发症多为消化道出血症，这多数与凝 血因子有关。在凝血的机制中，肝脏是制造凝血因子的重要场所， 它能合成组织因子及Ca²⁺以外所有的凝血因子，在凝血、抗凝系 统的动态平衡起重要的调节作用。肝病患者发病时，凝血因子的 浓度会逐渐降低，患者有不同程度的出血倾向，因此可引发消化 道出血等症状，严重威胁着患者生命。实验室检测可在临床症状 出现之前观察凝血因系的变化，对肝硬化患者出血的预防和治疗 提供重要的临床依据。临床上凝血指标检测一般以血浆凝血酶原 时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及 纤维蛋白原含量(F1B)为主要观察指标，主要用以反应患者肝脏 的功能状态情况。本文观察了 100例肝硬化患者血浆凝血因子检 测的临床资料，并与80例健康正常人血浆凝血因子进行对比分 析，旨在进一步探讨肝硬化患者血浆凝血因子检测方法及临床意 义，报告如下。

1资料和方法

1.1  临床资料本次研究对象共180例：肝硬化患者（观察 组〉100例，均来自我院2009年5月~ 2010年5月收治的肝硬化 住院治疗患者，其中男性65例，女性35例，年龄最小29岁，最大 58岁，平均41.5岁。100例肝硬化患者均经实验室影像检查及临 床、病理证实,均符合2000年（西安)病毒性肝炎诊断标准^11]。对 照组80例来自我院普外科择期手术病例，术前检测凝血因子均 正常且无任何血液功能性障碍疾病，经实验室检查肝功能均正 常，各型肝炎病毒标志物均为阴性，其中男性49例，女性31例，年 龄最小28岁，最大59岁，平均42岁。两组在年龄、性别上差异无 统计学意义，具有可比性。

1.2方法本次研究检测仪器为倍肯公司START 4半自动血 凝仪，检测时取患者静脉血1.8 ml加人有枸橼酸钠抗凝(1:9)剂 试管内，并充分混匀，3000r/min离心15min，取血浆备用。采用 凝固比浊法测定，按照仪器及试剂说明书完成操作，检测完成时 间在2h内。观察两组血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、 活化部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原的含量(Fro),并 进行对比分析。

1.1  统计方法本组全部数据经Statistic统计软件包进行处 理，检验方法为t检验，以_P< 0.05为有统计学意义。

2结果

观察组：血桨凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部

分凝血活酶时间(APTT)较对照组明显延长，两组相比有统计学

意义(P < 0.01)。观察组纤维蛋白原的含量(FIB)较正常对照组

明显减少，两组相比有统计学意义(P < 〇. 01),见表1。

表1两组患者凝血因子检测结果比较（,?'±幻

组别	n	PT(s)	TT(s)	APTT(s)	FIB(g/L)
观察组	100	20.70士3.35	20.91土2.25	53.25士4.05	1.50士0.41
对照组	80	13.22±1.33	12.17土0.92	32.52±3.02	2.80土0.32
P		<0.01	<0.01	<0.01	<0.01

3讨论

肝脏是合成多种凝血因子的场所，并能合成和灭活纤维蛋白 的溶解物与抗纤溶物质，在凝血、抗凝系统保持动态平衡中起调 节作用。肝功能受损可表现多种凝血功能缺陷'肝硬化临床常 见的一种慢性进行性、弥漫性肝病，其特点为肝实质细胞破坏、再 生及纤维组织增生，造成肝小叶实质结构和血管床的异常重建， 后期可表现为肝功能减退、门脉高压多系统受累，且可在血液系 统中发生异常改变。人体内14种凝血因子中有12种由肝脏参与 合成，当发生肝硬化时，首先导致合成减少的是维生素K依赖因 子(包括凝血因子11、¥11、民又），从而引起凝血酶原时间延长。由 于肝硬化时肝细胞的充血、水肿及纤维组织的增生，肝细胞的严 重损害，其肝细胞会大量坏死，直接导致蛋白合成能力的下降，也 使凝血因子的合成逐渐减少，从而使凝血因子的水平大大降低。 当肝细胞被严重损害后，可导致维生素K吸收出现障碍,使之严 重缺乏,导致肝细胞合成羟基化酶减少或羟基化酶与其辅酶维生 素K之间的反应减弱，从而引起机体内多种凝血因子合成障碍， 导致多种凝血因子的缺乏^H。因肝硬化时肝细胞的损伤，可释放出 “凝血活酶样”物质，此种物质可激活内源凝血系统，而且不会被 肝细胞清除,从而导致凝血功能出现异常。同时在肝硬化时，由于 肝素酶合成出现障碍，肝素灭活能力会明显下降，导致血浆中肝 素含量逐渐升高，致使血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、 活化部分凝血活酶时间(APTT)延长，纤维蛋白原含量(FIB)减 少。本次研究结果同样显示：肝硬化组的血浆凝血酶原时间(PT)、 凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)较正常对照组 明显延长，两组相比有统计学意义(/>< 〇.01)。观察组纤维蛋白原 的含量(FIB)较正常对照组明显减少，两组相比有统计学意义(_P < 0.01)。PT是反映肝脏合成储备病变程度的一个重要指标，它 反映了凝血因子I、n、v、vn、x的含量，且可随着病情的不断加 重而逐渐延长，尤其肝炎后肝硬化患者的PT延长更为明显，说明 了肝细胞受损的严重程度。APTT是测定因子观、《、》、：!01的活

与缺血性脑卒中存在连锁不平衡在最新发表的脑卒中全基因 组关联研究中也未发现该基因与缺血性脑卒中存在直接关联¹¹⁴¹。

肝脂肪酶作为磷脂和TG水解酶，它的主要功能是：①使 HDL₂转化为HDL₃，进一步转化为新生HDL;②水解IDL，生成密 度小、颗粒大的LDL,进一步水解生成小而致密的LDL。HL还作 为配体，促进细胞表面受体(SR-BI、LDLr等)和多糖对脂蛋白（如 HDL₂、IDL、LDL)的摄取。因此，HL参与机体胆固醇的逆转运 以及动脉粥样硬化过程' 肝脂肪酶一方面水解HDL、IDL，促进 肝细胞对多种脂蛋白的摄取，清除血中脂蛋白，发挥抗动脉粥样硬 化的作用。但另一方面，HL促进更易致动脉硬化的小而致密LDL 的生成，促进巨噬细胞对LDL-C的摄取和聚集，产生促动脉粥样 硬化的作用^[151。此外，TG升高，血浆HDL-C降低，可同时引起凝 血因子I、vn、vin和X的水平增加，刺激血管内皮细胞释放纤溶酶 原激活抑制物- I，造成高凝状态，使动脉粥样硬化部位血栓形成 的危险性增大，从而引发脑卒中。在我国辽宁农村进行的高血压 人群缺血性脑卒中的研究中，单因素分析时，除腔隙性脑梗塞外， LDL-C是男性缺血性脑卒中患者的危险因素，而TC、LDL-C 和TC/HDL-C是女性的危险因素；调整了其他因素后，non- HDL - C是女性缺血性脑卒中的危险因素^[16]。大规模前瞻性女性 健康研究中发现，TC、LDL-C、TC/HDL-C、non-HDL7JC平 与女性缺血脑卒中密切相关^[17'^18]。因此，我们推测，LIPC-514C/ T基因通过影响肝脂肪酶活性，导致TC/HDL-C的改变，从而促 进大脑动脉粥样硬化的形成，最终导致缺血性脑卒中的发生。

总之，通过对220个汉族缺血性脑卒中同胞对的研究，LIPC 基因与TC/HDL—C存在关联，LIPC—514T等位基因与TC/ HDL存在统计学意义的关联，提示肝脂肪酶基可能通过作用于缺 血性脑卒中发病机制中的中间环节而导致缺血性脑卒中的发生。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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