血清HA检测在诊断肝纤维化中的临床应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血清HA检测在诊断肝纤维化中的临床应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨A清透明质酸(hyaluronic acid,HA)检测在诊断肝纤维化中的临床应用价值。方法对97例 肝炎患者的血清HA水平采用酶联免疫法进行检测，并与对照组血清HA指标对比，并结合病理结果进行分析。 结果①在急性肝炎、慢性肝炎以及肝硬化期，患者血清HA的水平与肝脏受损程度密切相关，但在G„〜G 2级， 血清HA水平虽升高，但差异无统计学意义；而随着肝纤维化程度的加重，血清HA水平也随之增高，但在S,,~S2 期，血清HA水平虽然明显升高，但是差异无统计学意义。②肝硬化患者血清HA水平最高，与对照组比较，差异 有高度统计学意义，P< 0.01;其次是慢性肝炎患者，与对照组比较，升高明显，P < 0.05 ;急性肝炎患者虽然血 清HA水平升高，但属轻度升高，与对照组比较差异无统计学意义。结论测定血清HA水平对肝病患者有较高 的临床诊断价值，可作为肝纤维化监测的敏感指标，为肝病治疗及预后提供客观依据。
【关键词】肝纤维化；血清透明质酸；肝硬化
血清透明质酸(hyaluronic acid , HA)是人体基 质的重要成分之一，其水平能够反映肝内透明质 酸的合成状态，由于它主要在肝内代谢，因此，将 它作为反映肝纤维化形成的活动程度以及肝脏病 变程度的敏感指标m。本文对2013-06—2015-01在 我院住院的97例肝炎患者的血清HA进行检测，探 讨血清H A在诊断肝炎患者肝纤维化严重程度的 临床意义，现报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料研究对象为2013-06—2015-01
在我院住院的97例肝炎患者，所有患者均符合北 京第五次全国传染病会议制定的病毒性肝炎防治 方案(2001)中的诊断标准男59例，女38例；年龄 33 ~ 76岁，平均年龄(46.79 ±5.16)岁。患病类型： 急性肝炎患者31例，慢性肝炎36例，肝硬化30例。 另选无肝胆疾病史的30例健康献血者为对照组。 1.2标本采集和处理所有患者均于清晨经肘 静脉采空腹静脉血3 mL,离心速度2 500 r/min,取 上层血清-20 T：保存待测。HA试剂盒由上海海 军医学研究所提供，采用酶联免疫法检测血清HA 水平，严格按照操作说明执行。
1.3病理学检查采血当日行肝穿刺检查，穿刺 肝组织长度> 1.5 cm,中性甲醛(10%)固定，石蜡 包埋，行连续切片，常规HE染色，网状纤维和胶原 纤维染色。肝脏炎症活动度依据病理诊断结果分 为0。、01丄2、&2丄4五级，纤维化程度依据病理诊 断结果分为3。、81、32、33、34五期。
1.4统计学处理采用SPSS 17.00软件进行数据 处理，计量资料采用([± s)表示，t检验，P < 0.05为 差异有统计学意义。
1. 结果
2.1血清肝纤维化指标与病理分级、分期的相关
性(表1)在急性肝炎、慢性肝炎以及肝硬化期， 患者血清HA的水平与肝脏受损程度密切相关，但 在级，血清HA水平虽升高，但差异无统计 学意义；而随着肝纤维化程度的加重，血清HA水 平也随之增髙，但在~ S2期，血清HA水平虽然明 显升高，但是差异无统计学意义。
表1血清肝纤维化指与炎症分级、分期的相关性
|
(m g/L, ^ |
±s) |
|
|
分组 |
例数 |
HA |
|
对照组 |
30 |
90.8 ± 20.7 |
|
G〇 |
0 |
0 |
|
G, |
14 |
93.3 ±43.9 |
|
g2 |
31 |
99-8 ±46.7 |
|
g3 |
43 |
258.1 士 121.9* |
|
G4 |
9 |
293.9 ± 126.5* |
|
So |
19 |
72.6 ±29.7 |
|
S, |
33 |
112.2 ± 89.7 |
|
S3 |
18 |
169.8 ± 90.5 |
|
S3 |
19 |
226.1 ± 99.8* |
|
S4 |
8 |
576.3 ± 196.3# |
注：与对照组比较，G3 f值= 3.446/P<0.05;G4 f值= 3.693/P <0.05;S, t值=3.629/P <0.05;S4 t值=3.776, #P< 0.01
2.2肝病患者与对照组血清HA水平对比(表2) 肝硬化患者血清HA水平最高，与对照组比较，差 异有高度统计学意义，p< 0.01;其次是慢性肝炎 患者，与对照组比较，升高明显，P < 0.05 ;急性肝 炎患者虽然血清HA水平升高，但属轻度升高，与 对照组比较无明显差异。
表2肝病患者与对照组血清HA水平对比(* 土 S)
|
组别 |
例数 |
HA(M，g/L) |
|
对照组 |
30 |
90.8 ± 20.7 |
|
急性肝炎 |
31 |
99.6 土 30.7 |
|
慢性肝炎 |
36 |
267.6 ± 135.8* |
|
肝硬化 |
30 |
599.7 ± 237.9# |
注：与对照组比较，t= 3.686,•_?< 0.05; ( = 3.873,*P< 0.01
2. 讨论
肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉 积，导致纤维增生和分解不平衡的结果。对肝纤维 化患者给予早期诊断和防治可以避免肝纤维化发 展成为肝硬化[3]。
血清HA是肝细胞外间质中蛋白多糖中的一 种最简单的大分子葡萄胺多糖，是人体基质的重 要成分之一，主要由肝内间质细胞合成，并由内皮 细胞参与降解，当肝纤维化发生时，增加了血清 HA的合成，同时肝细胞受损，血中HA提取及降解 减少，使其水平升高，其反映肝内已生成的纤维量 及肝细胞受损状况的准确度和灵敏度较高。此外， 雷震等w报道，血清HA指标与血清胆红素、ALT、 7-球蛋白呈正相关，而与血清白蛋白、凝血酶原 时间呈负相关。因此，可将血清HA指标的变化情 况作为反映肝损害严重程度以及判断是否有无活 动性肝纤维化的定量指标。
有研究显示[5]，慢性迁延性肝炎患者血清HA 浓度与正常人比较差异有统计学意义，而慢性活 动性肝炎血清HA水平却明显升高，与正常人比 较，差异显著。这有助于评估肝病的发展趋势，与 本研究结果一致。在急性肝炎、慢性肝炎患者中， 血清HA指标会随着肝纤维化进展程度逐渐增高， 而在肝硬化患者中，血清HA指标表现为极度升 高，这也与胡兴荣等[6]的研究结果相一致，血清HA 在肝病患者不同时期会存在一定差异，且检测水 平会随着炎症及肝纤维化的进展呈现逐渐升高的
趋势，可反映肝脏轻重度炎症的变化。而在一项采 用血清HA与血清LN判定肝纤维化程度的研究结 果显示A血清HA指标水平更能准确的反映肝脏 受损程度的敏感度、特异度。
综上所述，选择血清学指标协助诊断肝硬化 时应首选血清HA,在评估肝纤维化进展程度时， 也以检测血清HA为最佳。血清HA指标水平与肝 病受损程度关系密切，对肝纤维化程度的判断、鉴 别提供相关参考，有较高的临床诊断价值，可作为 肝纤维化监测的敏感指标，为肝病治疗及预后提 供客观依据。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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