瞬时弹性超声与多参数模型联合诊断 肝纤维化、肝硬化的临床研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
瞬时弹性超声与多参数模型联合诊断 肝纤维化、肝硬化的临床研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究通过分析瞬时弹性超声（FibroScan)值和APRI、FIB4、FibroIndex3个肝纤维化多参数 模型单独、联合诊断肝纤维化、肝硬化的诊断价值，为无创诊断肝纤维化提供一些临床依据。方法收集经 临床确诊的各种病因的肝纤维化患者55例、肝硬化患者51例，检测ALT、AST、G、PLT,根据公式计算APRI、 FIB"4、FibroIndex 3 个模型值，同时行 FibroScan 检査。分析 FibroScan 值、APRI、FIB~4、FibroIndex 3 个模型值 与肝纤维化程度的关系及其相关性，评价Fibn>Scan与3个模型单独、联合诊断肝纤维化、肝硬化的诊断价 值。结果在不同病因的慢性肝病患者中，由肝纤维化组到肝硬化组，所测的FibroScan、APm、nB4、Fibro* Index均呈上升趋势.，差异有统计学意义(P均<〇. 〇5)，相关分析显示，APRI、FIB*4、FibroIndex与FiferoScan值 均呈正相关(相关系数r分别为0. 278,0.471，0• 464,尸均<0. 05)。APRl、FIB*4、FibrIndex 3个模型诊断肝纤 维化、肝硬化的R0C曲线下面积（AUC)分别为0.741、0.825、0.826,0.7矣八11(：矣0.9,诊断价值均为中等〇 FibroScan 诊断的 AUC 为0. 867,高于 APRI、FIB4、FibroIndex 3 个模型中的任何 1 个。APRI、FIB4、FibroIndex 3个模型与FibreScan联合后，AUC值分别提高到0. 885、0. 895、0. 884,诊断准确度明显提高。如将FibroScan 与3个模型同时联合，可将AUC值提高到0.906,诊断准确度已达到高度。结论FibroScan分别与APRI、 FIB4、Fibn>Index多参数模型具有正相关关系。FibroScan、APRI、nB4、FibroIndex 4者联合诊断肝纤维化、肝 硬化,可提髙诊断准确度。
【关键词】肝硬化；诊断；弹性成像技术；多参数模型
瞬时弹性超声（FibroScan)通过测量肝硬度评估肝 纤维化，具有准确、高效、无创等优点，与肝活检的一致 性最高可达80%，可部分取代肝活检m。血清学指标 一直是临床诊断肝纤维化的主要参考依据，但没有单 项血清学指标能敏感、准确地反映肝纤维化程度[2]。 多参数模型采用临床常用的血清学指标，诊断肝纤维 化、肝硬化的准确性高于单个指标，简单易行，对于评 估患者的生存和预后优于Child-Pugh评分，在单中心 和多中心研究中都具有较高的价值[3]。APRI(AST/ PLT比值）、FIB4、纤维化指数（FibroIndex)3个模型因 所含参数较少，操作简单，计算方便，且与肝活检有较 髙的符合率而备受关注。本研究通过收集临床确诊的 肝纤维化、肝硬化病例，检测血清学指标，计算APRI、 FIB-4、FibroIndex模型值，同时行FibroScan检査，旨在 分析 FibroScan、APRI、FIB"4、Fibrolndex 与肝纤维化程 度的关系及其相关性，评价其单独、联合诊断肝纤维 化、肝硬化的诊断价值，为肝纤维化的无创诊断提供一 些临床依据。
对象与方法
—、对象
2011年3 ~9月山西医科大学第一医院感染病科 门诊、病房根据病史、临床症状体征、实验室检查、影像 学检査确诊的各种病因肝硬化患者51例，男33例，女 18例，平均年龄（52. 90 ±11. 63)岁。诊断标准参照 2004年版《肝硬化中西医结合诊治方案》：患者有相关 病史、临床症状、体征;超声示:肝脏表面凹凸不平、锯 齿状;CT示:肝外缘结节状隆起，肝裂扩大，尾叶/右叶 比例> 0. 05，脾大;内镜示:食管静脉曲张，实验室检査 可有肝功能及其他血清学异常。肝纤维化患者55例， 男31例，女24例，年龄18 ~ 74岁，平均（47. 59 ± 14. 67)岁。诊断标准参照2006年版《肝纤维化中西医 结合诊疗指南》：肝纤维化患者病史均超过6个月，有 或无临床症状、体征;超声示:弥漫网格改变但无结节 形成，HA、IV-C0L等血清学指标符合肝纤维化。患者 疾病构成情况见表1。所有标本及资料均获得患者及 家属知情同意，并经山西医科大学伦理学委员会审査 并通过。
二、方法
收集患者病例资料、外周静脉血，检测丙氨酸氨基 转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白（G)、
表1 106例患者的疾病构成情况
|
疾病 |
例 |
% |
|
慢性乙型肝炎肝纤维化 |
31 |
29.23 |
|
慢性丙型肝炎肝纤维化 |
10 |
9. 43 |
|
药物性肝炎肝纤维化 |
6 |
5.67 |
|
酒精性肝炎肝纤维化 |
2 |
1.89 |
|
化学毒物肝炎肝纤维化 |
2 |
1.89 |
|
自身免疫性肝炎肝纤维化 |
4 |
3.77 |
|
乙型肝炎后肝硬化 |
37 |
34.91 |
|
丙型肝炎后肝硬化 |
5 |
4.73 |
|
酒精性肝硬化 |
4 |
3. 77 |
|
肝豆状核变性肝硬化 |
1 |
0.94 |
|
自身免疫性肝炎肝硬化 |
1 |
0.94 |
|
原发性胆汁性肝硬化 |
1 |
0.94 |
|
不明原因肝硬化 |
2 |
1.89 |
|
合计 |
106 |
100 |
血小板(PLT)等血清学指标。APRI模型包含AST、PLT 2 项指标，计算公式为 APRI = AST( U/L)/PLT( x 109/ L) ;FIB4模型包含ALT、AST、PLT、年龄4项指标，计 算公式为 FIB4 =[年龄（岁）x AST ( U/L) ]/j [ PLT (x 109/L) ] x [ ALT( U/L) ]1/21 ; Fibrolndex 模型包含 AST、PLT、G 3项指标，计算公式为Fibrolndex = 1. 738 - 0. 064 [ PLT( x lOVmm3) ] + 0. 005 [ AST( U/ L) ] +0• 463 [ G( g/dl)]，同时行 nbroScan 检査。
三、统计学分析
计量资料采用均数±标准差（i ± 0表示,经方差 齐性检验和正态性检验，两组定量资料的比较采用t检 验;相关性采用Pearson相关分析;计算各个肝纤维化 多参数诊断模型的灵敏度、特异度、R0C曲线下面积 (area under the ROC curve，AUC ),并做出受试者工作 特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC curve)。采用SPSS 17.0统计软件包进行分析< 〇. 05为差异有统计学意义。
结 果
1. FibroScan、APRI、FIB4、FibroIndex 与肝纤维化 程度的关系:肝硬化组的Fibr〇Scan、APRI、FIB4、Fibr〇- Index均高于肝纤维化组，组间差异有统计学意义（P 均<〇.〇5)。见表2。
• 56 •
中华临床医师杂志（电子版)2〇12 年 10 月第 6 卷第 20 期 Chiii jainicians( Electionic Edition) .October 15.2012. Vol. 6.No. 20
表 2 FibroScan、APRI、FIB4、FibroIndex 与 肝纤维化程度的分析与比较(i±s)
|
组别 |
APRI |
FIB4 |
Fibrolndex |
FibroScan (kPa) |
|
肝纤维化组 |
1.07 ±2. 00 |
2.81 ±3.37 |
3.71 ±6.44 |
9. 72 ±5. 82 |
|
肝硬化组 |
2. 33 ±2.90 |
5. 86 ±4. 81 |
9. 62 ±5.78 |
29. 79 ±21. 12 |
|
t值 |
-2.488 |
-3. 593 |
-4.980 |
-6. Ill |
|
P值 |
0. 015 |
0. 001 |
< 0.001 |
< 0.001 |
|
表 3 APRI、FIB~4、FibroIndex 与 FibroScan 值的相关性分析 |
||||
|
指标 |
|
r值 |
|
p值 |
|
APRI |
|
0.278 |
|
0.006 |
|
FIB4 |
|
0.471 |
|
< 0.001 |
|
Fibrolndex |
0.464 |
|
< 0.001 |
|
2. FibroScan 与 APRI、FIB'4、FibroIndex 的相关性 分析：APRI、FIB4、FibroIndex 3 个模型值与 FibroScan 值均呈正相关（相关系数/•分别为0.278,0.471, 0.464，户均<0.05)。见表3,图 1。
3. FibroScan 与 APRI、FIB4、FibroIndex 3 个模型 单独、联合诊断肝纤维化、肝硬化的比较:APRI、FIB4、 Fibrlndex3个多参数模型诊断肝纤维化、肝硬化的 AUC 分别为 0• 741、0• 825、0. 826，均 0. 7 矣 AUC 专0• 9，3 个模型的诊断价值均为中等。FibroScan诊断肝纤维 化、肝硬化的AUC为0.867,有较高的诊断价值，高于 APRI、FIB4、Fibrolndex 3个模型中的任何1个0 APRI、FIB4、FibroIndex 3 个模型与 FibroScan 联合后， 灵敏度、特异度虽未见明显提高，但AUC值分别提高 到0. 885、0. 895、0. 884,诊断准确度明显提高。进一步 研究显示，如将 FibroScan 与 APRI、FIB4、FibrIndex 3 个模型联合，可将诊断准确度AUC值提高到0. 906,诊 断准确度已达到高度。见表4,图2。
表4 FibroScan与3个模型诊断肝纤维化、肝硬化AUC
|
模型 |
灵敏度 |
特异度 |
AUC |
95% Cl |
P值 |
|
FibroScan |
0. 756 |
0.863 |
0.867 |
0.794-0.941 |
<0.001 |
|
APRI |
0.711 |
0.706 |
0.741 |
0.643 -0. 840 |
<0.001 |
|
FIB-4 |
0.756 |
0. 843 |
0. 825 |
0.728 ~ 0.910 |
<0.001 |
|
Fibrolndex |
0.911 |
0.648 |
0. 826 |
0. 739 - 0. 913 |
<0.001 |
|
FibroScan + APRI |
0.844 |
0. 804 |
0.885 |
0.818-0.952 |
<0.001 |
|
FibroScan + FIB-4 |
0.711 |
0.941 |
0.895 |
0. 832 - 0. 957 |
<0. 001 |
|
FilioScan+Filxc)b)dex |
0. 784 |
0.873 |
0. 884 |
0.730-0. 903 |
<0.001 |
|
F+A+F+F |
0. 756 |
0.922 |
0.906 |
0.849-0. 963 |
<0.001 |
注:F + A + F + F 为 FibroScan + APRI + FIB4 + Fibiolnden
讨 论
肝纤维化如不及时诊断和治疗，最终可进展成为
肝硬化，影响患者的生存质量，缩短寿命，甚至并发肝 癌[4_5]。肝活检是目前公认的诊断“金标准”，但为有创 伤检查，并发症发生率较高，不易用于临床治疗的随 访[6]。FibroScan是近年来受到学者们广泛关注的诊断 肝纤维化的新方法，通过测量肝硬度评估肝纤维化，具 有准确、高效、无创等优点。FibroScan检测能更准确地 反映肝脏实际的纤维化程度，相对于病理学活检，有更 大的检测范围，并可用于临床治疗的随访研究。FibroScan 用于诊断慢性丙型肝炎 （ chronic hepatitis C ， CHC)患者肝移植术后复发导致的肝纤维化和肝硬化 准确度很高[7]。本研究结果显示:随着慢性肝病的进 展，由能产生慢性炎症、纤维组织积累较少的肝纤维化 组，到胶原纤维过度积聚的肝硬化组不同的病理阶段, 所测的FibroScan值呈上升趋势,组间比较差异有统计 学意义(P<0.01)。进一步研究显示,FibroScan诊断 肝纤维化、肝硬化的准确度可达〇. 867，目前，FibroScan 诊断肝纤维化各期的硬度值各家报道不一，没有公认 的确切数值，普遍认为FibroScan在诊断肝硬化时有较 高的价值，硬度值（以kPa为单位）大约在12.5 ~ 75.5 kPa，平均值（38. 80 ±21.30) kPa,但大都基于 CHC研究[8]。本研究是多种病因导致的肝硬化FibroScan 值 10. 1 ~ 75. 0 kPa, 平均值 （ 29. 79 ± 21. 12 ) kPa，提示FibroScan值在CHC导致的肝硬化较高，而在 其他病因肝硬化可能较低，但需要国内大样本实验进 一步证实。
多参数诊断模型主要通过优化不同的血清学指 标，由公式计算综合得分，诊断肝纤维化。模型的取值 是连续变量，包括一个范围，更适合判断肝纤维化的预 后。近年来，国内外建立了大量的多参数诊断模型，部 分模型已经进行了深入研究和完善的大样本验证，为 学者们提供了较多的可靠资料。由于疾病谱的不同， 国外大多数模型均建立在CHC和ALD患者中并进行 验证，而我国则以CHB患者为主要研究对象[9_w]。本 研究显示,APRI、FIB4、Fibr〇IndeX 3个模型值随着肝纤 维化程度的增加而逐渐增大，且与FibroScan值均呈正 相关，提示可作为诊断肝纤维化的重要指标，进一步验 证表明，3个模型诊断肝纤维化、肝硬化的AUC分别为 0• 741、0. 825、0• 826，均 0• 7 矣 AUC 专 0. 9，3 个模型的诊 断价值均为中等。当前大多数学者都倾向于,无创诊 断肝纤维化的发展方向应该是将各种无创方法进行联 合检测和整体评估，以提高诊断的准确度。Coco等[11] 通过对228例CHC患者的研究显示,FibroScan、APRI、 Fomslndex诊断肝纤维化、肝硬化的AUC分别为 0. 882、0. 618、0. 756,且与肝活检有较高的相关性。FibroScan 与多参数模型联合应用 ，既可 以弥补 FibroScan
易受检测者主观因素影响，大量腹水和过度肥胖的患 者不能检测的不足，又能补充多参数模型的血清学指 标在一定程度上受到肝脏炎症、坏死的影响，进一步提 高诊断准确度。本研究中，APRI、FIB4、FibroIndex 3个 模型诊断肝纤维化、肝硬化的准确度均为中等，与Fi- broScan联合后，灵敏度、特异度虽未提高，诊断准确度 明显提高，如将 FibroScan、APRI、FIB4、FibrIndex 4 者
联合，诊断准确度可达0. 906。可见FibroScan与多参 数模型有各自的优势和不足，联合使用确实可以显著 提高肝纤维化、肝硬化的诊断准确性。
曲加祥,刘立新.瞬时弹性超声与多参數模型联合诊断肝纤维化、肝硬化的临床研究[J/CD].中华临床医师杂
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
网址:http:// www.qctqct.cn
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638 83190122
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号
- 上一篇：瞬时弹性成像对慢性肝病肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化 2025/7/20
- 下一篇：实时剪切波弹性成像与普通超声诊断代偿期 及失代偿期肝硬化的比 2025/7/20