瞬时弹性硬度肝纤维化检测在自身免疫性肝病中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

瞬^弹性硬度肝纤维化检测在自身免疫性肝病中的应用研究进展主要集中于原发性胆汁性肝硬化（_PB(：)和原发性硬化 性胆管炎（PSC；)。等口对₁₍₎₁例胆汁性纤维化(₇₃例p_Be,₂₈例PSC；)进行了研究证明，肝脏硬度与纤维化程度显

著相关，评估纤维化F = 2、F=4的eut off值分别为13 kPii、lI 3 kPYAimaC：值分别为与肝穿比较其准确性达到 了₇₂._6%。在此实验中，对一些血清学标记物也做了相应研究，其中透明质酸和！n型溶胶原肽的敏感性和特异性都达到了

60%和80% ^[546],但是其他血清学标记物和纤维化评分模型（Fibm test, Foms index)的效果都不尽如人意，因为₇-谷氨酷转氨 酶>胆固醇>载脂蛋白_A1都受胆汁淤积的影响，而这些指标正是这些纤维化评分模型的评分参数此外，有研究表明只有 ₂〇_%的_PBe患者的肝脏纤维化程度在整肝范围内相同W ,对于_pBe和患者来说有_64%的肝穿标本的纤维化程度有1 ~ ₂级的偏差,加上肝穿检查本身的局限性，致使肝穿诊断_PBC:和ps_e的准确性受到了质疑。

三> 瞬时弹性硬度肝纤维化检测在肝移植术后的应用

目^用于诊断移植术后肝纤维化比较可靠的方法只有肝穿，也有报道肝静脉压力梯度测定效果也比较好，但是这两种方 法都是创伤性的诊断方法，不利于长期的追踪随访。c；_arri6n等^于_2〇〇6年对₁₂₄例移植术后丙型肝炎复发的患者进行了肝 脏硬度测定与纤维化联系的研究，结果表明肝脏硬度定与移植术后纤维化显i相关，对诊断1^ _{= 2},卩=4的效果比较可靠， 其最佳_eut •值分别为&_{5 kPa5 kPa}，诊断F =2的敏感性、特异性、阳性预测率和阴性预测i分别^ 90%、81%、79%和 92%。Hamck等^的一¹ 页研究表明，针对活体供肝肝移植术（LDLJ)后丙型肝炎复发患者的纤维化评估肝脏硬度丨则定是一种 简单的、可靠的非侵入性诊断方法。诊断_{f = 2}和f =4的最佳eut off值分别为A 9 kPa和2& 5 kPa,对应的AimOC值分别为 0.92和0. 99,肝脏硬度测定可以明确地区分F =2和F = 4的纤维化。该研究中F = 2对应的cut off值（9.9 kPa)高于Casern 等^i]和¹ Zid等所得到的灿off值，其主要原因可能是受到了部分肝移植术后肝脏再生的影响。在同一研究中Hamda等^W 又做了肝脏硬度测定与透明质酸、JV型胶原、的比较研究，结果诊断的AimGC值分别为a92、(X52、(X62、 0.64、0. 70,肝脏硬度测定是性能最好的。但是，肝^硬度丨则定在肝移植术后的应用也有一^局限性：（1)肝移植后的患者月巴 胖率较高，而体重指数（_BMI) ₌₂₈与肝硬度测定操作失败有关，所以肝硬度测定在肝移植术后的应用受到了一定限制，有研 究也证明了这一点W。根据肝脏硬度测定对患者是否进行及时的治疗，还需要对门诊的患者进行一系列的评 估；（₂)还要研究移植后丙型肝炎复发患者肝脏硬度测定同移植术后其他诊断结果如急性或慢性排斥反应的联系；（₃)在LD- LJ后早期肝脏硬度测定结果要审慎借鉴，因为U^_T后早期肝细胞再生活跃影响肝脏硬度测定结果。因此，肝脏硬度测定应 该在LDLT后至少一个月后进行。

四、局限性和可重复性

Fibroses     -9.4%

显示,BMI =28是与失败率有关的唯一因素，目前开发针对肥胖患者的特殊探针的研在进行。3 ¹ 页最近的研究表明，Fi- br〇_S(»an结果受ALT波动的影响〖°心^3]。肋'十游积的患者其FUr〇_S(»an结果会过高地评估肝纤维化程度。另外，由于儿童 的肝k大小和在皮肤表面下的深度与成人不同，在一定程度上限制了 _Fibms(;an在儿童患者中的应用，但是_{De Udinghen} 等^的研究中采用了专门针对儿童的探针，通过测定深度的调整表明能够发现由多种慢性肝病引起的肝硬化^P，只 要采用特殊的探针,_Fihms(;an在小儿慢性肝病诊断方面有很好的作用。这种探针对非常瘦弱的患者也有很好的应用前景，目 前这种特殊的探针正在评估当中。_Masuzaki等W首次验证了 _Flhms(;an在肿瘤患者中的诊断效果，通过与超声的联合应用可 以测出不同的肿瘤的硬度值,但其进一步的应用还面临很多问题且硬件也要做相关的改进。

良好的可重复性是_Flhrescan在临床广泛开展的重要前提。在_SandHn等的研究中，_Fibros(;an被认为具有很好的可重 复性。然而，该研究的研究对‘太少（₁₅例）以至于该结论不一定-切。最近的两项独立研究得到了相似的结果fFVqueUi 等W对2〇()例多种病原学的慢性肝病患者进行了 800次肝脏硬度测定，肝脏硬度测定无论对观察者组间或者组内的一致性 都具有很好的可重复性（同类相关系数为_a98)。然而，在低程度的纤维化（P0~P1) ~脂肪肝和较高的BMI患者中观察者组 间的一致性显著降低。_K(mate等W也得到了相似的结果，表明在丨适当的显著^千维化患者中_Fibix)s(._an有很好的可重 复性。   ‘

总之，目前虽然有很多关于_Fibms<._all的研究表明该方法在未来的肝脏纤维化诊断方面具有重要作用，但是还有很多问题 需要研究以确定Pi_hms<._all在肝纤维化#估工作中可以扮演的角色未来的研究热点应该放在Pi_bms(._all在纵向研究疾病的 进展、转归及临床结果¥的作用，更加关注大宗病例的可用性研究,_nbroscan与多种血清学指标的联合^用，_Fibms(._all在高危 人群¥筛选肝脏疾病的应用以及乙型肝炎患者中的应用性能\另外，有关特殊探针在儿童和瘦弱患者<中的应用 也需要进一步的研究，影响肝脏硬度测i结果的因素及其影响的程度也值得探讨

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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