瞬时弹性硬度测定在肝纤维化无创诊断中的应用进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

肝纤维化是肝脏损伤修复的结果，是各种慢性肝病发展为肝硬化^肝癌的必经阶段，在肝功能障碍和门静脉高压形成的 发生与发展过程中具有重要作用，准确地评估肝纤维化的程度和进展情况对于各种肝病临床诊治至关重要自从₁₉₂₃年开 展以来,经皮肝脏穿刺活检组织检查（以下简称肝穿检查）被普遍地认为是诊断肝脏纤维化的“金标准，，f^],但是肝穿检查存 在如下弊端：（P费用昂贵；（₂)并发症发病率为& _3%〜_{a 6%}，死亡率为_a 〇_5% & ; (₃)标本取样误差率至少为; (4)不 同病理诊断医师或者同一病理诊断医师不同时间的误差率高达_1Q% 〖^]:(₅i肝穿组织标本太小，仅为k个肝脏的

i/5〇 〇〇〇,其代表性存在局限。因此,迫切需¹要探寻可■以替代肝穿检胃并I安$、便可靠的、可胃复测】量的无创伤性肝纤维 化诊断方法^目前，针对肝纤维化的无创伤性诊断方法主要包括影像学、血清学以及综合多项临床和生化检测指标建立起来 的预测模型。近年来,一种新兴的肝纤维化无创诊断技术_肝脏瞬时弹性硬度测定受到广泛关注，目前我国个别医院已经 引进临床试k应用，本文就瞬时弹性硬度测定在肝纤维化诊断中的应用进展作一综述^

一、瞬时弹性硬度肝纤维化检测在病毒性肝炎中的应用

^丙型肝炎:_Zin丨等对₃₂₇例丙型肝炎患者的前瞻性多中心研究中证实_Flhmsean对丙型肝炎患者的显著性纤维化 (_F=₂)和肝硬化（P = 4)的诊断比较准确，诊断F=2、P=4的ROG曲线下面积（AimOG)分别为a 79、(X 97。其eut off值分别 为kPa,对于肝硬化的阳性和阴性预测】值分别为78%、97%。Gistto等纟^]对183例慢性丙型肝炎患者进行"了前 瞻性研究1结果验^了该测定方法有良好的诊断价值,诊断!^2、1^4^^1^〇(：值分别为0^(195。其(^(^值分别为 叉1 kPa、ll 5 ldV对于肝硬化的阳性和阴性预测率分别为77%、95% ,且发现其与Pibm te_St(评估肝纤维化的血清学模型）联 合的诊断效率最高，诊断F ₌ 2、F =4的AlIBGC值分别为a 88、a 95,通过二者联合检测，可使大部分（84%〜95% )慢性肝炎 患者避免行肝穿检查。_Takeda等U对2J7例丙型肝炎患者（包括M例经过持续干扰素治疗的患者）的研究中，得出以下结

果:F = ：2、F = 4的eutoff值分别为& 8 kPa和212 klV对持续干扰素治疗的患者F = 2、F = 4的eut off值分别为12 kPa、 6.1 kPaj目关报月，经^干扰素治疗后肝^纤维化月^氐于未^干扰素治疗&肝^纤$化胃®,&可能是:弓I起 eut off值不同的原因之一 。所有有关丙型肝炎的研究表明，Fibm_Sean对显著性纤维化（F =2)和肝硬化的诊断比较可靠，但 是由于相邻纤维化阶段_AUR(X]值有重叠,_Fibroscan不能很好地诊断1 各个阶段的纤维化。

De Udinghen等《^]对72例HCV^HIV共感染&患者进行了研究，证实了肝脏硬度与&维化程度显著相关，诊®f F = 2、F = 4 的Aimoc值^别为(X 72、(X 97,其off值分别为i 9 kPa、26 kPa,诊断肝硬化的最佳em off值为14乃kiV此时其特异性达 到了95%以上,效果优于血小板计数、^17^\0比值（^\^)、^17血小板的比值指数（2^1)、1⁵164。通过与2丨()丨等^4]和 Cas.等幻的研究结果对比表明，Fibrascan诊断肝纤维化的效果似乎与HrV没有关系，但是相关的直接证据还不充足，由于 i：研4的病例较少，有一定的局限性，所1^在_HC：V与HIV共感染的人群中FUroscari的性能到底如何还不能定论^

1乙型肝炎：_Marce丨丨_in等^对₁₇₀例乙型肝炎患者进行了研究发现,_F=2和F=4的Aimoc值分别为a 81和a 92,其 cut off值分别为7.0 kPa和10. 3 kPa,F = 4的阳性与阴性预测率分别为48%和97%。Coco ‘ ^{〇]对228例HCV^HBV共感染 的患者进行的研究结果为F=2和F=4的AimOC值分别为(X 93和(X %,其eut off值分别为& 3 kPa和14 kPa,P=4的阳性 与阴性预测率分别为98%和82%。诊断F = 4的em off值普遍比其他病原性肝硬化的cut off值小，可能是HBV导致的肝硬 化在各个阶段纤维化中所占的比例小的原因。_ehan等^研究了 _Flbmsean对慢性乙型肝炎患者的诊断价值，并就_ALT浓度 对各纤维化分期Fi_bmsean诊断结果的关系作了探\寸,其结果表明，无肝纟¥维化（PX))桥接纤维化（PX) ~ P2)和肝硬化（_R)的

AUR0C值分别为0. 80、0. 87和0. 93,相对应的cut off值分别为4. 0〜9.0 kPa、6. 0〜11. 3 kPa、8. 4〜13. 4 kPa,对肝硬化的诊 断性能优于对无纤维化和桥接纤维化的性能。同时，他们发现同一纤维化分期乙型肝炎患者的_{eut nff}值随着_ALT的升高而 升高，尤其是低纤维化分期的患者受_ALJ的影响较重,其原因可能是AL_T与肝脏炎症相关，高_AUf说明其肝脏炎症较重，当 炎症为活动期时肝脏的硬度也有所增加,这就导致了高_AUF患者的_{eut Qff}值较高。

1急性肝炎:_Arcna等W对包括甲型肝炎^乙型肝炎和丙型肝炎在内的₁₈例急性病毒性肝炎患者进行了肝脏硬度与纤 维化联系的研究，结果^明对于急性病毒性肝炎肝脏硬度测定不是一种可靠的纤维化评估方法。Sagk等W的研究得到了相 同的结论，在急性肝炎患者中肝脏硬度测定过高地评估了肝脏纤维化程度尤其是肝硬化，其原因可^与肝细胞肿胀、胆汁淤

积和炎细胞浸润有关，但具体机制还需要继续研究   ~

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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