CT与FIB-4无创诊断慢性 乙型病毒性肝炎肝纤维化的效果分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法^，

摘要：目的成都华西华科研究所研究分析CT与FIB~⁴无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的准确性，并与肝组织活检进行比较，为临床无 创诊断肝纤维化提供新的手段。方法连续选取湖北医药学院附属东风医院2012年5月~2014年5月收治的46例慢性 乙型病毒性肝炎肝纤维化患者为研究对象，其中’男性2⁴例，平均年龄⁴⁶. ⁵±7. 3岁，平均病程³. 4±1. 8年，平均HBV- DNA(49.4士5.3)X10² copies/mU经该院伦理委员会批准及患者知情同意下均对其实施CT与FIB~4无创检查，并将结 果与肝组织活检进行比对。结果 CT与FIB-4无创检查与肝组织活检具有良好的一致性（CT:r=0. 580，P = 0. 03⁴;FIB- 4'=0. 885，P = 0. 027);且FIB>4无创检查结果（包括AUC、截断值、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性） 均优于CT检查，差异具有统计学意义（P<〇.〇⁵)。结论FIB~4无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化效果可能成为替 代肝组织活检的一种诊断方法，值得在临床中推广使用。

关键词：血清学;无创诊断;慢性乙型病毒性肝炎;肝纤维化

肝纤维化是由各种致病因子导致肝内结缔组 织发生异常增生，肝内弥漫性细胞外基质沉淀严重 超过正常值，逐步进展为肝硬化的一种慢性炎症性 疾病。肝纤维化经过有效治疗后可以逆转，阻断肝 硬化发展进程，对提高肝纤维化患者生活质量及预 后具有重要作用^[1]。因此，早期诊断、早期治疗成 为阻止肝纤维化重度发展的关键。目前，肝组织活 检仍然是慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化诊断的“金 标准”，然而由于肝组织活检步骤繁杂、取材不足、 有创、容易诱发出血、剧烈痛感、内脏器官或组织创 伤等并发症，甚者危及生命安全，限制了肝组织活

检的临床推广^[2]。影像学检查如CT平扫、增强及 MRI，FIB-4等丰富了肝纤维化的诊断准确性。为 此，本研究针对CT与FIB-4无创诊断慢性乙型病 毒性肝炎肝纤维化，与肝组织活检对比其准确性和 特异度，现将结果报道如下：

1材料与方法

1.1研究对象连续选取湖北医药学院附属东风 医院2012年5月〜2014年'5月考虑诊断为慢性 乙型病毒性肝炎肝纤维化患者共46例，诊断符合 《慢性乙型肝炎防治指南2010年版》™。其中男性 24例，女性22例，年龄28〜65岁，平均年龄46. 5

*基金项目：湖北省教育厅科学技术研究项目（编号：Q20132102)，纳米金-非编码RNA复合物对肝细胞癌靶向成像及治疗的研究。

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现代检验医学杂志第30卷第6期2015年11月J Mod Lab Med，Vol. 30，N〇. 6，Nove. 2015

±7. 3岁；病程1月〜7年，平均病程3. 4±1. 8年； HBV-DNA 8. 2 X 10² 〜13. 6 X 10³，平均（49. 4 土 ⁵.³)X10²。临床表现：疲乏无力、食欲减退、慢性 消化不良、慢性胃炎及出血。排除标准：①丙型肝 炎病毒感染者；②具有肝豆状核变性疾病、自身免 疫性肝病、酒精肝者；③并发有其他疾病者，如：人 类免疫缺陷病毒感染、糖尿病、抗胰蛋白酶缺乏症、 系统性红斑狼疮等。经本院伦理委员会批准及患 者知情同意，对所有患者实施CT平扫+增强、肝 脏彩超与HB-4无创检查，对高度怀疑肝纤维化患 者征求同意后行肝组织活检进行确诊。

1.2 试剂和仪器 Secura螺旋CT机，荷兰飞利 浦公司生产；全自动血细胞分析仪等。

1.3方法 CT检查：对所有慢性乙型病毒性肝 炎肝纤维化患者实施检查，CT扫描参数为 l²⁵kV，l²〇Ma，层厚以及层间距均为8 mm,窗框、 窗位240HU，首先平扫，之后增强扫描。

FIB-4无创检查：FIB具体计算公式为：[年龄

(yrs)X谷氨酸氨基转移酶（U/L)] +[血小板计数 (X 10VL) X丙氨酸氨基转移酶(U/L)"²]。

肝组织活检：常规石蜡切片进行HE染色、 Masson染色、网织纤维染色，诊断结果由具有丰富 临床诊断经验的病理医师进行盲法阅片，诊断过程 中针对可疑之处需要五名病理医生对肝组织活检 标本进行重复阅片，消除分歧，达成一致意见后方 可给出最终检查结果。

1.4统计学分析本次研究当中的所有数据均采 用 MedCalc For Windowsll. 4 和 SPSS17. 0 统计 软件进行处理，计量资料采用均数士标准差 表示，以？检验;计数资料采用率（％)表示，以卡方 检验;相关性分析采用Spearman等级相关分析，P <〇• 〇5为差异具有统计学意义。

2结果见表1。经过分析，CT与FIB-4无创检 查与肝组织活检具有良好的一致性，同时F1B-4无 创检查结果与CT检查相比较，差异具有统计学意 义（f><0. 05)。

表1  两种诊断方法与肝组织活检相关性及其CT与F1B-4无创诊断结果比对情况

指标	CT检查	FIB-4无创检查	；f2 或 95%CI	P
相关系数	0. 580	0.885	0.450 〜0.700 与 0.820〜0.915	0. 034<0. 05 与（).027<0. 05
AUC(95%CI)	0.82(0. 64〜0.78)	0.93(0. 82〜0.98)	5. 531	0. 028<0. 05
截断值	1.35	1.70	3.474	0. 016<0. 05
敏感度(SE)	0.85	0.97	8.791	<0,001
特异度(SP)	0, 75	0.95	15.686	<0. 001
阳性预测值(PPV)	0.85	0.96	7.037	<0.001
阴性预测值(NPV)	0. 88	0. 66	13.665	<0.001
准确性	0.70	0.89	11.075	<0.001

3讨论肝纤维化是肝脏疾病发展至肝硬化的必 经阶段，然而肝纤维化及早期肝硬化具有可逆性特 征，通过积极对症治疗可以扭转并阻断该病症进一 步发展。所以，准确诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤 维化对提高肝炎患者临床治疗效果及预后具有重 要意义。尽管肝组织活检准确率高，是被国内外医 学界专家学者所公认的诊断金标准，然而，其所具 有的不足同样较为突出，导致该诊断方法不具有临 床广泛推广使用价值，给慢性乙型病毒性肝炎肝纤 维化临床诊断工作带来一定困难^[4]。

随着医学技术不断发展，无创诊断技术日臻成 熟，将该技术应用到临床诊断工作中的报道日益增 多。2008年美国肝病学术年会上，关于无创诊断 技术检测肝纤维化的临床研究报道接近30篇，表 明该技术初步具备了临床应用的可行性^[5’^6]。为了 探究其具有应用价值，本次研究将FIB-4无创诊断 方法、CT诊断方法以及肝组织活检结果做一横向 比对，以探究FIB-4无创诊断方法具有的临床应用价值。

本次研究中，FIB-4，CT检查方法所得出的 Foms指数与肝组织活检结果相比对，均具有良好 的一致性，其中FIB-4相关性更高，为0.885。结 果表明，上述两种方法均可以用于慢性乙型病毒性 肝炎肝纤维化临床诊断。CT技术临床应用时间 较长，诊断检查步骤已经普遍被临床医师所掌握， 具有较高的可操作性；而FIB-4诊断结果与肝组织 活检结果一致性更高，却由于该技术在我国临床应 用时间尚短，对其操作步骤及程序还处在摸索阶 段。但是，不可否认的是，FIB-4无创诊断技术与 CT检查及肝组织活检技术相比较，其自身优势更 为明显，接下来的研究成果也证实了此观点的科学 性^[7]。通过两种诊断方法所得结果进一步横向比 对可知，FIB-4无创诊断技术AUC 0. 93,截断值 1. 70,敏感度0. 97,特异度0• 95,阳性预测值 0. 96,阴性预测值0. 66,指标上明显优于CT检查 结果的 0. 82，1. 35,0. 85,0. 75，0. 85,0.88,其最终诊断准确性为 89%，显著高于CT诊断的70%。临床研究结果表 明，FIB-4无创诊断结果更加贴近患者实际情况， 并且在诊断检查过程中并没有对患者身体机能造 成损害，且无并发症发生，临床诊断安全性较高。 程捷瑶等^[8]在其关于慢性肝病肝纤维化无创诊断 进展的研究中也大胆指出了随着临床医师无创诊 断操作熟练度的日益提高，该技术在未来一段时期 内将成为慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床诊断 检查的首选方法，并将挑战肝组织活检诊断金标准 地位^[9“°^]。

综上所述，本次研究在与既有研究成果相互印 证后认定，FIB-4无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝 纤维化效果更佳，其诊断准确性高于CT诊断，能 够为临床治疗工作提供科学依据，具有一定的诊断 价值，值得在今后临床诊断工作中推广使用。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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