瞬时弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的研究和探讨对于转氨酶正常的慢性乙型肝炎患者瞬时弹性成像（FibroSom)技术诊断其纤维化程度的临 床价值。方法选取²〇1²年11月-201⁶年11月4年于该科行肝穿病理活检且转氨酶正常患者共60例，运用Fibroscan瞬 时弹性成像技术检测肝硬度值（LSM)，与肝组织活检结果相对比，利用Logistic回归分析LSM与肝纤維化程度的相关性， 绘制受试者工作特性曲线（ROC)，利用受试者工作特性曲线下面积（AUROC)分析Fibroscan诊断肝纤维化程度的灵敏 度和特异度。结果①LSM值随肝纤维化分期的逐渐升高而升高，二者呈正相关（_r=0.642, PC0.01)。②诊断S2-4期 肝纤维化时，AUC面积为0.⁸⁶，诊断界值为7.5 kPa,灵敏度与特异度分别为75.2%、78.6%;诊断S3-4期肝纤维化时， ROC曲线下面积（AUC)为0.⁸⁹，诊断界值为9.0kPa，灵敏度与特异度分别为85.1%、96.5%;诊断S4期肝纤维化时， AUC面积为（W2,诊断界值为10.5 kPa，灵敏度与特异度分别为87.8%、98.2%。结论瞬时弹性成像技术对于判断慢性乙 型肝炎肝纤维化有着重要的临床价值，尤其是对于S3期以上的肝纤维化，其灵敏度与物异度均较高。

关键词：瞬时萍性成像技术；慢性乙型肝炎；肝纤维化

目前流行病学数据显示，我国60岁以下人 群中乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg)的阳性率可达7.2%^w，若不能得 到及时的控制和治疗，其中一部分患者会逐渐发 展为肝纤维化至肝硬化，甚至肝癌。抗病毒治疗 是控制慢性乙型肝炎进展的有效治疗手段'掌握 抗病毒的指征和时机尤为重要，对于转氨酶持续 正常的慢性乙型肝炎患者，国内外指南均建议以 肝纤维化程度作为是否抗病毒治疗的依据。目 前临床上以肝组织活检为诊断肝纤维化程度的金 标准，但作为一种有创性操作，存在一定术后并 发症风险，且取材较为片面，在临床上不能得到 广泛运用。肝脏瞬时弹性超声成像（FibroScan ) 技术是一种检测肝脏硬度的新方法，具有无创、 可重复的优点^[4]，易被患者接受，但其准确度有待 进一步考证，本研究以近4年来于本院行肝组织 病理检查且转氨酶正常的60例慢性乙型肝炎患者 为研究对象，探讨FibroScan的临床运用价值。

1资料与方法 1.1病例资料

穿病理活检且转氨酶正常的慢性乙型肝炎（chronic

hepatitis B, CHB )患者共60例，其中男46例，女 14例；年龄2⁸〜60岁，平均U2.³±l⁵.6)岁， 符合《慢性乙型肝炎防治指南（²〇10年版）》^[2] 中对CHB的诊断，转氨酶正常，体质指数（body mass index, BMI) <30 kg/m²，排除合并其他类型的 病毒性肝炎及肝硬化失代偿期患者。

1.2方法

1.2.1肝组织活检经彩超定位后，16 G肝穿 针经皮吸取肝组织，甲醛固定，石蜡包埋切片后 HE、Masson及网织纤维染色，由3位以上病理医 师阅片，按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年 版）》标准将纤维化病理分期，按照从无到严重， 共分为S0〜S4 5期。

1.2.2 瞬时弹性成像技术肝活检后1周内空 腹检测，检测仪器为法国Echosens公司生产的 Fibr_〇SCan502检测仪，由受过专业培训人员检测， 严格按照仪器要求的操作说明进行，连续测量 10次，取10次测量数据中位值，结果以肝硬度值 (liver stiffness measurement, LSM )表本，单位为 kPa，要求成功率>60%。

1.3观察指标

测量各组患者肝脏LSM值，并绘制出LSM 值的受试者工作特征曲线（ receiver operating

characteristic curve, ROC ),计算曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,

AUROC)及诊断的灵敏度与特异度。

1.4统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析, 多组间比较采用f检验，LSM与肝纤维化程度相 关性采用Logistic线性回归分析，利用受试者工作 特性曲线下面积分析FibroScan诊断肝纤维化程度 的灵敏度和特异度。

2结果

2.1肝组织学活检结果

60例患者，按照肝纤维化分期，S0期者 12例，S1期者13例，S2期者17例，S3期者9例， S4期者9例。所有患者血生化检查转氨酶均在正 常范围内。

2.2 LSM与肝纤维化程度的相关性

LSM值随肝纤维化分期的逐渐升高而升高， 二者呈正相关U =0.642，尸=0.001 )，见表1。

表1 LSM与肝纤维化程度的相关性

肝纤维化分期	例数	LSM/kPa
so	12	4.62 士 1.38
SI	13	6.54 ± 2.93
S2	17	8.26 ±3.74
S3	9	10.43 土 3.86
S4	9	12.57 ±4.59
F值	-	7.241
P值	-	0.000

2.3 Rbroscan诊断肝纤维化的受试者工作特性 曲线下面积（AUROC )

从结果中可以看出，肝纤维化程度越高，诊 断界值越高，相应的诊断的灵敏度与特异度也越 高，尤其S3期以上的诊断灵敏度与特异度越高， 诊断价值更大，见表2。

表2 Fibroscan诊断肝纤维化受试者工作特性曲线下面积

肝纤维化 分期	AUROC/cm2	诊断界值/ kPa	灵敏度/%	特异度/%
S1	0.76	6.1	70.4	80.1
S2	0.86	7.5	75.2	78.6
S3	0.89	9.0	85.1	96.5
S4	0.92	10.5	87.8	98.2

3讨论

乙肝病毒感染肝组织后，并不主动破坏肝细 胞，其复制活动诱发的免疫反应是致肝损伤的主

要原因，长期持续存在或反复出现的免疫激活或 免疫清除会逐渐导致肝纤维化及肝硬化，早期诊 断纤维化对于抗病毒治疗的开启具有重要意义， 由于肝组织活检的有创性，瞬时弹性成像技术因 其无创、安全、快速得到了越来越广泛的运用， 目前瞬时弹性成像技术主要依赖于FibroScan检测 仪，其检测原理为超声产生低频小振幅振动，在 经过肝脏组织时产生剪切波，根据产生的波速反 映组织弹性，弹性数值越大，表示肝组织硬度越大， 肝纤维化程度越高。诸多研究显示，经瞬时弹性 成像技术测得的LSM与CHB患者肝纤维化程度有 明显的正相关性^[5)，在本研究中，也证实了二者相 关性良好。

在指南中提出肝组织纤维化分期>S2期即应 开始治疗，2013年《瞬时弹性成像技术诊断肝纤 维化专家意见》^[6]指出，对于谷丙转氨酶正常的患 者，LSM<6.0kPa可定期随访，LSM6.0〜9.0kPa必 要时肝脏穿刺，LSM>9kPa应启动抗病毒治疗。 有研究显示，S1期诊断界值为6.1 kPa,灵敏度与 特异度分别为70.4%、80.1%，S2期诊断界值为 7.5 kPa，灵敏度与特异度分别为75.2%、78.6%， 而诊断S3期诊断界值为9.0 kPa，灵敏度与特异 度分别为85.1%、96.5%，诊断S4期肝纤维化 时，诊断界值为10.5 kPa，灵敏度与特异度分别为 87.8%、98.2%，瞬时弹性成像技术诊断急性肝衰 竭的敏感度、特异度分别为96%和93%^[7]，在本 研究中，可以看到在诊断Sl、S2期时，特异度不 够理想，而S3期与S4期特异度均可达到96%以上， 因此，FibroScan在诊断较为严重的肝纤维化时价 值更为明显，在LSM达到7.5kPa以上时，即可考 虑行抗病毒治疗。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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