血清W胶原对肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血清W胶原对肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
近年来肝纤维化的血清标志物有不少报道，但 多数学者认为血清W型胶原（COL IV)是诊断肝纤 维化的良好指标，它不仅在肝纤维化早期增加最明 显，且随纤维化的程度变化而升高。因此它既可辅 助早期诊断，又可动态观察肝纤维化的恬动程度， 我们用EIA法检测192例各种肝病患者，以分析 COLW对肝纤维化的诊断价值。
1资料与方法
M检测对象192例不同肝病患者及80例正 常对照，疾病对照组包括52例急性肝炎（AH),沉 例急性黄疽性肝炎（AJH), 61例慢性迁延性肝炎 (CAH),15例肝炎后硬化（LC),全部为住院病例， 均按1990年全国第6次病毒性肝炎学术会议（上 海）制订的分型标准诊断，正常对照血淸来自健康
献血员。
1.2检测方法COLW采用北京试剂化学研究所 的COLW-EIA试剂盒tPI P为重庆肿癟研究所 的PI P-EIA试剂盒fHA及LN为日本第一化学 药品株式会社的EIA试剂盒，
1.3统计学方法所有结果间比较用t检驗 2结果
各种肝病患者血淸PI P、COLW、HA及LN 测定结果见表1,表中可见COLW在各种肝病组的
理，除AH组尸<0. 05外,其余各组皆尸<0.001, 且随纤维化程度加重,COLW含童逐步升离>各肝 病组HA含量与对照组相比尸<0.001，但除LC 组外，AH,AJH,CPH、CAH各组间HA含量接近 (P>0.05),无显著性差异，可以说HA是肝纤维 化的敏感埤标，但无法判断纤维化程度；而PIP 及LN都是在肝纤维化程度较重时(CAH组及LC 组)含童才增加*此时与对照组相比尸<〇.〇5或 尸<0.01,因此不能认为二者是肝纤维化的敏感指
含童与对照坦相比都有显著性差异，经统计学处 标。
表 1 备轉肝****清 PiPXOLI^HAJlLNttjlM^
|
|
PIP<kU/L) 三士 S |
P |
COLNCmg/U |
P |
r士 s |
P |
LNC^ig/L) i 士 51 |
P |
|
对照 |
8,76士 2. 45 |
|
116. 5(3 士 51.74 |
|
56. 86士27.0 |
|
115,1 士 27, 3 |
|
|
AH |
7. 64士 1.32 |
>0.05 |
175. 92士 47. 38 |
<0.05 |
204. 70士 40 |
<€. 001 |
107- 0 士 1U |
>0.05 |
|
AJH |
L 10士3. 32 |
>0. 05 |
£63.12士 94, 33 |
<0. 001 |
276.51士109. 44 |
<€. 001 |
1123 士 14‘4 |
>0.05 |
|
CPH |
8, 96士 3.94 |
>0. 05 |
301.32士64. 51 |
<0.001 |
204, 32士 129, 51 |
<0, 001 |
117. 3 士 36. S |
>0^ 05 |
|
CAH |
16-1 士3. 60 |
<0,05 |
398. 26 士 45_79 |
<0.001 |
233. 62士 196. 37 |
<0.001 |
192. 4 士 36. 8 |
<0, G5 |
|
LC |
21. 1 士4. 70 |
<0• 01 |
503.26士85_42 |
<0.001 |
601. 30 士 104-52 |
<0- 001 |
291. 3 士 413 |
<0. 01 |
3讨论
我国是HBV感染高发区，至少有10%的人有 HBV感染，其中相当一部分人将按急性肝炎—惺 性肝炎—肝硬化三步发展，据全国肝病协会报道， 肝癌中肝硬变并发率为84.6%,如包括肝纤维化 者达到94.S%,肝纤维化是肝硬变前驵的必经阶 段，肝硬化时结缔组织的沉积主要是由于细胞外基 质（ECM)的过度增生并沉积在肝室内形成。肝硬 化发展到相当程度才能通过“肝细胞功能试验”被 检测到[1]，迄今主要靠肝活检，但其有创伤性，且无 法判断肝纤维化程度，因此肝纤维化标志物在te床 有重要诊噺价值。
传统胶原代谢指标为pip,基底膜代谢指标 为LN，而目前滴定肝纤维化的血淸标志物大致可 分为胶原蛋白和非胶原蛋白，其中W型胶原最有童 义，W型胶原是基底膜的组Jfi部分，它参与形成膜 的支架结构，在肝脏，W型胶原存在血皆内皮细胞 的基底腆t旭小管、神经纤维、肝实质区以及局限于 脂肪贮存细胞与肝索之间的“窦间除"™，随纤维化 的不断发展，在窦间隙逐步变为毛细血管时，随基 底膜的增加COL1V也不断增加，且在硬变的纤维 间隙亦会增加。
国外已有报道COLN对肝纤维化的诊断意 义，而国内仅见零星报道，AycockW拫道肝病患者
随纤维化程度加重，血澝COLW含量也不断增加， 肝组织活检也证明了肝纤维化程度与W型胶原水 平呈正相关。
早期W型胶原检滴方法为RIA法*该法敏感 性及特异性都较好，但方法繁锁且有放射性核素的 污染，现正被EIA法取代，我们同时用两种方法测 定并做比较，二者相关性较好0 = 0. 84),我们用 EIA法检测192例各类肝病患者的COLW同时， 还测定了 PIP、HA及LN并进行了比较（表1)， 结果表明在AH、AJH,CPH组中仅有COLW明显 升高且与对照组相比有M著差异（P<〇. 001),而 LN与P1P是在纤维化较重时才增加；与COLW 相比，HA在肝纤维化初期即升至较高水平且一直 保持这一水平，至肝硬化后其含量才显著髙于初期 (/><0. 001);COLW则是在纤维化初期即增加，且 随纤维化程度的不断加重而持续增加，这一特点与 Veno[4]及Yaniada⑴报道完全相符，Yamada曾将 肝纤维化分为4个阶段，而血淸COL IV与纤维化 程度呈正相关(v=0. 75,尸<0. 001),但与脂肪变 性程度不相关，与血淸其它生化指标如r-GT, TBil,ALT,AST 及 ALP 都不相关。
经过试验可以证明，COL IV对诊断肝纤维化有 重要童义，其具有以下特点：①肝纤维化时出现非 常早，是肝纤维化早期诊断的重要指标。②可反映
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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