原发性肝癌患者血清肝纤维化指标检测的意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的探讨原发性肝癌血清肝纤维化指标检测的意义。方法采用ELISA法检测58例原发性肝癌、35例转移性肝 癌、41例肝外恶性肿瘤患者血清HA、Pclll、LN和"-C含量并与AFP作相关分析。结果原发性肝癌组HA、Pc III、LN和"-C水 平明显高于转移性肝癌组和肝外恶性肿瘤组(P<0.05或0.01)。AFP与HA、PcIII、LN和"-C呈明显的正相关（7分别为0.68、 0.55、0.73、0.53，P<0.05)。结论肝纤维化指标与原发性肝癌关系密切，血清肝纤维化指标检测对原发性肝癌肝纤维化程度的 判断、鉴别转移性肝癌有一定的价值。

患者，男81例，女53例，年龄33 $69岁，平均年龄 39.4岁。其中，原发性肝癌组58例，AFP阳性38例， 阴性20例。转移性肝癌组35例，肝外恶性肿瘤组41 例（胃癌13例，肠癌15例，肺癌13例）。以上病例均 经CT、B超或病理学检查证实。正常对照组40例，男 26例，女14例，年龄23$48岁，平均年龄33.9岁，均 为健康体检者。

1.2方法

所有患者于治疗前、原发性肝癌患者于治疗后1 个月后空腹采静脉血各3 ml，离心分离血清，-20C保 存待测。血清HA、PIP、LN和V-C检测均采用 ELISA法，试剂盒购自上海凌云生物制品有限公司， HA检测米用竞争抑制法，其余为双抗夹心法，严格按 说明书操作。酶标仪（Wescan MK2 )为西班牙Lab- systems公司产品。血清AFP检测米用米用电化学发 光法，试剂盒为瑞士 Roche公司产品，全自动电化学发

肝纤维化是各种慢性肝病的常见病理过程，是胶 原、多糖、蛋白多糖等细胞外基质合成增多和降解减少 在肝脏异常沉淀的结果，近年研究表明，血清透明质酸 (hyaluronic acid，HA)、II 型前胶原肽（protein colla­gen I ， Pc I )、 层黏蛋白 （ layer fibronectin， LN)和 V 型胶原（collagen V，V-C )水平与肝细胞损伤和纤维 化程度均呈正相关，可作为反映肝纤维化程度的指标 之一^[1$^3]。本文旨在探讨以上4项肝纤维化指标检测 对原发性肝癌的临床意义。

1材料与方法

1.1 一般资料

134例肝恶性肿瘤及肝外恶性肿瘤患者为我院及 广西中医学院一附院2004年12月$2006年3月住院

以 AFP>13.6 _!g/L 为阳性。

1.3治疗方法

58例原发性肝癌患者中25例行手术治疗，12例 行经皮肝动脉灌注化疗栓塞术(TAE)，21例行放疗或

化疗。

1.4统计学处理

采用PEMS3.1统计软件包进行数据处理，数据

用（元表示，计量资料比较用f检验。

2结果

2.1各组患者血清肝纤维化指标含量比较

原发性肝癌组血清HA和"C水平与对照组比 较有非常显著性差异（P<0.01)，Pc#和LN水平显 著高于对照组(P <0. 05 )。转移性肝癌组及肝外恶性 肿瘤组分别与对照组比较，除HA有显著性差异外（P <0.05)，其它3项差异均不明显（P >0.05)。原发性 肝癌组血清HA、Pc#、LN及"C水平均显著高于转 移性肝癌组（P<0.05或P<0.01)，见表1。

2.2原发性肝癌患者治疗前、后AFP及4项肝纤维 化指标的变化

原发性肝癌患者治疗后血清4项肝纤维化指标的 含量均明显下降(P<0.05或P<0.01)，AFP含量下 降更为明显（P<0.001)，见表2。

表1各组4项肝纤维化指标的检测结果(_！g/L)

组别	例数	HA	Pc#	LN	"-C
原发性肝癌	58	296.4士112.3$	138.3 ±37.5$	125.3±23.1$	127.8±28.9$
转移性肝癌	35	95.8±27.3$%	113.7±15.8&	108.8±9.2&	61.1±9.2%
肝外恶性肿瘤	41	89.6±28.9$%	95.2±19.1&	87.3±26.7&	56.7±6.4%
正常对照组	40	63.9 ±24.3	98.3 ±35.7	90,5 ±35.	52,4士9.6
注：与对照组比较:	$为P<0.01，$为P<0.05;与原发性肝癌比较:△为P<0.01，▽为P<0.05 表2原发性肝癌患者治疗前、后AFP及4项肝纤维化指标比较(fg/L)
治疗 例数	HA	Pc#	LN	"-C	AFP
治疗前 58	296,4士 112,3	138.3±37.5	125.3 ±23.1	124.8±28.9	597.6 ±1054.3
治疗后 58	113,5士65,7$	105.8±28.3$	95.3±41.6$	73,1±39,6$	21.6±14.1%

与治疗前比较为P<0.001，$为P<0.01，$为P<0.05

2.3 AFP与肝纤维化指标间的关系

相关性分析表明，血清AFP含量与HA、Pc#、 LN及"C含量呈正相关关系，相关系数％分别为 0.68、0.55、0.73、0.53，P<0.05。

3讨论

肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的 慢性损伤激活炎性细胞和Kupffer’s细胞，导致星状 细胞的增生、转化和分解，合成大量的胶原、蛋白多糖 和糖蛋白的细胞外基质（ECM)。ECM参与纤维化过 程。肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理过程。血清 HA、Pc#、LN、"-C是反映肝细胞的细胞外基质代谢 的血清学指标。研究表明^[4]，此4项血清指标与肝组 织学检查存在一定的相关性。有报道认为^[5]，HA既 可以反映肝脏纤维增生情况，也可以反映肝细胞损伤 程度与血清白蛋白、凝血酶原时间显著相关。HA有 协同胶原聚合沉淀和激活星状细胞的作用，推测肝间 质内HA对促进肝纤维化有直接作用。因此，血中

HA含量升高可间接推测肝脏功能。LN反映汇管区 的纤维化，其升高程度与慢性肝病纤维化程度成正相 关，并与门静脉高压有一定关系。"-C含量是放映基 底胶原更新率的指标，也反映肝纤维化处于活动状态 并提示肝纤维化进行性发展和加重。Pc#是#型前胶 原在细胞外形成原胶原前，被相关酶切下后进入血液 循环的氨基端尾肽，被视为肝纤维化生成的血清学指 标，该指标升高反映活动性肝纤维化，且受炎症影响较 小。Pc#、LN、"-C与肝脏纤维化程度有明显的相关 性，因其血清水平的高低能较好反映出肝纤维化的程 度，是当前判断抗纤维化疗效的1种非创伤性指标^[6]。 70 % &90 %原发性肝癌患者伴有肝硬化^[7]]故病情进 展较快，预后较差。因此，了解原发性肝癌患者肝纤维 化程度尤为重要。本文结果显示，原发性肝癌患者血 清4项肝纤维化指标与对照组比较均有显著性差异， 值得注意的是，原发性肝癌血清中HA、Pc #、LN、"- C水平明显高于转移性肝癌，原因可能与原发性肝癌

患者多有慢性肝脏疾病史、肝细胞受损程度较重、肿瘤 包膜破坏和基底膜分解代谢活跃有关。这对两者的鉴 别有一定的参考价值。原发性肝癌患者经抗肿瘤治疗 后，血清4项肝纤维化指标水平明显下降，其下降机制 目前并不清楚，有待进一步研究。相关性分析显示，血 清AFP与HA、Pc !、LN及"-C含量呈明显的正相 关，提示肝纤维化指标与原发性肝癌关系较为密切。 根据以上分析，血清肝纤维化指标检测对原发性肝癌 肝纤维化程度的判断、鉴别转移性肝癌有一定的价值。

                                        

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