血清肝纤维化标志物联合检测的临床评价与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

长期以来，肝纤维化的诊断依赖肝活检，既有创伤性又无 法准确判断肝纤维化的发展程度，更难以动态观察，本组通过 对比分析，探讨了透明质酸（hyaluronic acid，HA)、层粘连蛋白 (laminin，LN)、111 型前胶原肽（procollagen type ID，PCEI )、IV 型胶原（collagen type IV，CIV)在肝纤维化诊断中的应用价值， 报道如下。

1资料与方法

1.  一般资料选择健康查体者100例作为健康对照组，其 中男性52例，女性28例，平均年龄49. 6岁；选择本院住院患 者318例作为试验组，其中男性183例，女性135例，平均年龄 53. 2岁，其中慢性肝炎182例（轻度46例、中度82例、重度54 例），肝纤维化96例（代偿性65例、失代偿性31例），肝癌40 例（均为肝炎后肝癌）。

1.2方法所有受检者均于清晨空腹抽取静脉血4 mL，离心 分离血清待测。HA、LN、PCIII和CIV的检测均使用德国MA- GLUMP000型全自动化学发光仪及原装试剂盒，由专人严格 按说明书进行操作。

2结 果

各组血清肝纤维化4项指标检测结果见表1。与健康对 照组比较，HA含量在慢性肝炎组、肝纤维化组、肝癌组均明显 升高，差异均有统计学意义（P<〇. 05); LN含量在肝纤维化 组、慢性肝炎组明显升高，差异有统计学意义（P<〇. 〇5)，在肝 癌组也升高，但差异无统计学意义（P>〇.〇5)_;PCDI含量在肝 纤维化组和肝癌组明显升高，差异有统计学意义（P<〇. 05); C]V含量在3个肝病组中均显著升高，尤以肝癌组升高最明显 (P<0. 05)。

表1  各组血清肝纤维化4项指标检测结果口士₅,ng/mL)

注：与健康对照组比较，> P<〇. 05。

3讨 论

近年来，国内外致力于研究无创伤性肝纤维化检查及评估 系统m，其中细胞外基质及其代谢产物是常用的血清学标志 物。HA是人体基质的重要成分之一，由于其主要在肝内代 谢，目前已作为反映肝脏病变程度和肝纤维化程度的较敏感的 生化指标之一^[2]。本组中，慢性肝炎组、肝癌组、肝纤维化组患 者HA的异常率分别为62%、84%、95%。随着肝纤维化程度 的进展，HA升高的绝对值和异常率也随之增高^[3]_D LN在肝 脏中与CIV、硫酸己酰肝素等共同组成基底膜，可反映肝纤维 化活动程度^[4]，也可反映肝纤维化的进展与严重程度，并与肿 瘤的浸润与转移有关。本试验组中肝纤维化组LN的异常率 高达62%。PC ID的升高与III型胶原合成增加有关，在肝纤维 化早期，PC in合成较为活跃，但晚期合成减慢，因此它只能作 为活动性肝纤维化的指标。CIV是最早增生的纤维，血清C1V 水平在各型病毒性肝炎中均有不同程度的提高^[5]，且以肝纤维 化增幅最大，约为正常值的2〜5倍，它能敏感地反映肝炎向肝 纤维化发展的过程和程度，是肝纤维化早期诊断的良好指标<=

综上所述，在肝纤维化的血清标志物中，HA的灵敏度较 高M，但与其他各项标志物的联合检测更具有临床意义。在利 用血清标志物来诊断肝纤维化量时，应注意以下问题：血清标 志物含量的变化不一定能完全反映肝纤维化的动态变化；单一

的血清标志物的诊断符合率较低，需多选择几种进行综合分

析，其中以HA、LN、PCIII效果较好；肝纤维化活跃期，血清标

志物可明显升高，但静止的肝硬化，即使处于晚期，血清标志物

水平变化幅度小，必须结合临床综合分析^[7]。

   成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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