血清PC n、HA在肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血清PC n、HA在肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
对肝纤维化的诊断过去主要依靠肝駐穿剌活体组 织学检査，此法有一定咼限性，不宜常规随访及观察^近 年来血清学方法诊断肝纤维化受到广泛重视。丰文应用 放射免疫法测定了 30名正常人和65例慢性肝病电冇
CAH,PC I、HA含董增加明显，二者差异显著（/* <
1. fU;:由CAH—LC，HA变化亦明显，二者差异也非常 显著fF C0.nij.PCK增加描度不大，二昔差别不明显
(F >L). 0〇Ja
的血清J型前胶原（Type B Procol]agen,PCI>及透明 质酸〔Hyaluronic Acid,HA)，以比较二者在谂断肝纤维 化中的价值。
1材料与方法
1.1 1检测对象肝病患者：慢性迁延性肝炎（Ch^0ml； ■Pe^sistent Hepatitis.CPH)2l 例， 其中男 18 例 ■女 3 例. 年齡15~59岁，平均28. 9岁，慢性活动性肝炎CQironic Active Hepatitis.CAH)22 例，其中男 20 例，女 2 例，年 齡 20〜48 岁，平均35, 9岁，肝硬化（Liver C]rrhosis，l.C; 22例，其中男19例，女3例，年齡25〜5S岁.乎均45. 7 岁，全部病例诊断均符合1990年上海全国病毒性肝炎 会议修订的诊断分型标准=正常人：30名，其中男21 名，女9名，均为健康献血员，
1.2标本采集全部患者均在入院时空腹抽静脉血， 分离血淸，置一201C以下冰箝保存待检c
表1肝病患者PCI ,HA的测定结果U 士 d
|
组别 |
例数 |
PCI C,itg/L1 |
HA(；ig/L) |
|
疋常、 |
SO |
?7、98二 1 S- 66 |
76. 33士 22, Ofi |
|
rPH |
21 |
lt4. 57士52、49a* |
88, 75^37. Fi->^r-^ |
|
CAH |
22 |
193, 67士 8], |
4.14. 63土349, 93^ |
|
LC |
|
20K 7〇-t60. 72A |
fi5d, 05士252. |
S P与jT常欠比较尸< 0. 01.，与CAM组比较P < 0. 与ik常人比较，P >〇.M
1.2 2血清PC i、HA的柑关性及其与肝功能关系血 清PCI与HA相关分析显示各组肝病患者血清FC ■ 与HA均呈明显正相关I PC n. 〇Ur皿清PC DT、HA与 常规肝功能相关分析结果显示：PC «与ALT.胆红素呈 正相关（P <〇.〇5),与白蛋白无相关性（尸>0.的）. HA与白蛋白呈负柑关〔尸d.m>,与ALT.胆红素无 相关性（P 0. 05>。
1.3检测方法①PC丨检测s用放射免疫法.试剂盒 由重庆市肿瘤研究所提供„ @HA检测：用放射免疫法， 试剂盒由上海海军医学研究呀与第二军医大学长征医 院联合生产.③肝功能检測包括ALT,胆红素和白蛋 白，分剧用赖氏法，改良_KJ法和溴甲酚绿结合法进行 测定„
1.4统计学处理根据资料特点，采用方差分析，^检 验法，^检验法和直线相关分析等进行资料统计处理。 2结 果
2.1各组肝病患者血清PCI和HA的水平如表1
2.3血清PCI.HA诊断各型肝病的阳性率及其与肝 功能的比较 W 5 + 2, 57.r为正常人的上限值.PC I . HA的h狠值分别为126外儿，133；^/：[-= W PC 1 > 126(ug/UHA> 133jug/I-作为异常时.该断CPH的阳性 率分别为33. 33%、9. 5HCAH的阳性丰分别为 66.36%_59.09%丄(：射旧性率为86.36%_95.45%>与 其它肝功能比较，在L'AH病例中PC B的阳性率最高， LC病例中HA的阳性率最高，PCI次之。血清PCI与 HA比较，PC I对CAH的诊断明显优于HA f P <0. 05\HA对LC时诊断优于PC B ,但无统计学意
所示，各组肝病患者血清PC* ,HA均髙于正常\，随 义<■若以或HA>133/ug/L任一项阳性
肝病进展，血清PC ■、HA含量呈递增趋势.由CPH— 异常为谂断CAH，S!!J阳性率可提高为9CI.91%[见表2_„
* 2血清PCI, HA诊断各型酐病的阳性串及与肝功能的比较
|
组别 |
例数 |
ALT >40U |
胆红质 >]JVnwl/L |
白蛋A <35g/L |
PCI >126^/1. |
HA J 33jjg/l- |
PCI >126^/1. 或 HA>1.33j^/L |
W值 |
||||||
|
|
例数 |
<%) |
例敗 |
cy3) |
例数 |
< % i |
例敢 |
n “ |
例敢 |
|
m |
C %； |
||
|
CPH |
21 |
9 |
42, 36 |
5 |
23. &1 |
0 |
o |
7 |
S3. 33 |
2 |
|
7 |
33. 33 |
- |
|
CAH |
22 |
14 |
63. 64 |
10 |
45.45 |
]〇 |
45. 45 |
19 |
86- 36 |
13 |
59- 〇9 |
20 |
90. 9J |
LUG |
|
LC |
22 |
10 |
45. 45 |
J6 |
72. 72 |
12 |
54. 55 |
L9 |
86. -S6 |
21 |
9a, 45 |
21 |
95. 45 |
1-^67 |
注：括号内为百分比，W值为PCI ,HA诊断CAH、IX阳性率比较
<临床荟萃> 1996年第11卷第期
-'563 •
3讨 论
肝内的细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM)主 要包括胶原、蛋白聚塘和非胶原糖蛋白三大类，其中胶 原是ECM的主要成分，正常情况下,ECM的合成和降 解处于动态平衡状态。肝纤维化时ECM的合成增加， 降解成少，引起肝内ECM大量沉积，同时血清中的这 些成分也发生相应变化。近年来研究表明肝内主要有5 种胶原，分别为]、■V和MS,其中含量最多的是 I型和丨型，肝纤维化早期以1型胶原增加为主，后期 則以I型胶原增加为主。PC ■是■型胶原的前体形式， 测定其含量可反映■型胶原的代谢。1985年Gdambos 等£11首先建立了血濟PC ■放免测定法，并根据肝活检 证实，血清PC ■水平随肝纤维化活动度的增加呈递增 性增高„以后国内学者的研究也获得了相同结果m.HA 是一种糖胺聚塘，是构成S白聚糖的成分之一，主要由 间撖细®合成f经淋巴系统进入血液，被肝窦内皮细胞 _快速摄取并分解为乳睃和乙K.研究表明肝纤维化时血 濟riA含量有明显增高，
本文观察了血清PC »和HA在幔性肝病患者中的 变化,结果显示各组肝病患者血濟PC ■、HA均高于正 常人，其中以肝硬化患者升高最为显著，慢活肝次之，慢 迁肝升高轘度最低。这一结果与前人的报告相符。统 计分析显示PC I与ALT、胆红素呈正相关,HA与白蛋 白呈负相关,PC 1与HA在各组肝病患者中均呈明显 正相关。表明PCI、HA均能反映肝脏的实赓性撗害， 测定其含量有助于慢性肝病或肝纤维化的诊断。进一步 分析各组肝病患者血清PCI、HA含量的变化，发现随 肝病进展，由CPH—CAH,PCI和HA含量增加明显，
二者差异非常显著<■由CAH—LC,HA增加也很明显， 但PC ■增加幅度却不大，二者差异不显著•说明血清 PC ■在肝纤维化早期升高就非常显著，是一个主要反 映活动性肝纤维化的指标。与PC ■相比,HA与肝脏病 变程度的严重性则更为一致，更能动态地反映肝纡维化 的变化情况=
本研究发现在CAH患者中血淸PC I的阳性率最 高，与血濟HA的阳性率相比有统计学差异（PC
2. 05)，在LC患者中则以HA的性率最高，PCI次 之。表明对CAH的诊断PCI优于HA及其它肝功能， 而对LC的诊断则以HA最优。这进一步说明血清PC ■ 的升高主要发生于肝纤维化早期,此结果支持肝纤维化 早期以■型胶原增加为主的结论。肝病时血濟HA升高 的机制可能是肝损害时累及内皮细胞功能，使HA 分解嗥碍I②肝间M细雎合成HA增加③门一腔静 脉分流，血中HA向肝脏输送珑少，致HA分解喊少 肝纤维化早期，有活动性肝纤维化存在，此时肝报害尚 不严重,故血清PC I可有显著升高，而血清HA则升高 箱度较小，晚期多a陈旧性肝纤维化,有肝赛缩存在，肝 损害严重，血清HA可有显著升高，而血清PC ■升高轘 度较小，所以，两者眹合测定，可以互相补充，提高肝纤 维化的检出率^
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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