超声造影在早期肝硬化诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
超声造影在早期肝硬化诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的评估应用超声造影定量评价早期肝硬化的临床价值。方法试验分组:健康对照组20 名，肝硬化组30例。超声造影观察肝动脉、门静脉、肝静脉及肝实质的显影动态过程，应用造影分析软件(QLAB 时间-强度曲线)定量分析，得到定量参数，包括有肝动脉、门静脉、肝静脉及肝实质开始显影时间及达峰值时间。 并计算出肝动脉-肝静脉渡越时间(HA-HVTT)、门静脉-肝静脉渡越时间(PV-HVTT)。结果肝静脉开始显影时 间肝硬化组较健康对照组显著缩短（P<〇.〇l) ;HA-HVTT及PV-HVTT肝硬化组较健康对照组显著缩短（P<
1.1 01);肝实质达峰值时间肝硬化组较健康对照组显著延长(P<〇.〇5)。结论肝静脉开始显影时间、肝脏渡越时间 及肝实质达峰值时间等参数可作为无创诊断早期肝硬化的定量指标。
【关键词】造影剂；肝硬化；超声检查
早期肝硬化由于没有明显的形态学改变，一直 是影像诊断的难点。研究表明，此时肝脏已有血液 动力学改变。常规超声不能评价组织的血液动力学 改变，限制其对早期肝硬化诊断的敏感性和特异性。 目前早期肝硬化的诊断仍然依靠肝脏穿刺病理组织 学检查，但肝脏活检由于其有创性，难以在临床广泛 推广。本研究应用超声造影定量分析肝动脉、肝静 脉、门静脉及肝实质超声造影动态变化参数,来反映 早期肝硬化微循环的变化，判断其对早期肝硬化的 诊断效能。
1资料与方法 u临床资料
试验分组：①健康对照组:20名，其中男性12 名，女性8名，年龄28~48岁，平均44.9岁，来自健
康自愿者。②肝硬化组:30例，为2009年11月至 2011年7月我院消化内科疑诊肝硬化住院患者，其 中男性21例，女性9例，年龄31~62岁，平均55.4 岁。其中药物性肝硬化5例,酒精性肝硬化3例，乙 型肝炎后肝硬化19例，丙型肝炎后肝硬化3例，均 经超声引导下肝组织穿刺活检，病理学检查证实为 早期肝硬化。全部受试者均签署知情同意书，且遵循 的程序符合负责人体试验委员会所制订的伦理学标 准。
1.2仪器与方法
1.2.1超声检查：采用Philips IU22彩色超声诊断 仪，探头频率(3.5~5.0)MHz,造影机械指数(mechanical index, MI) 设定为 0.08。
1.2.2造影剂:采用意大利Bracco公司生产的声诺 维(S_Vue)，为磷脂包裹的六氟化硫(SF6)微泡。使 用前注入生理盐水5 ml，震荡混勻后抽出2.4 ml (浓度5 mg/ml),经肘静脉快速推注，后5 ml生理盐
水快推，内置工作站同步录像记录。必要时间隔15 min,摇匀后二次注射。
1.2.3检查方法:常规二维超声扫查肝脏，观察肝脏 形态、包膜形态、实质回声、肝内血管的走行，并用彩 色多普勒检测肝动脉、门静脉及肝静脉的流速，作出 造影前的初步诊断。调整探头获取肝右叶断面满意 图像，使肝动脉、门静脉及肝静脉显示在同一断面， 切换至造影条件，注射造影剂并启动超声仪器内置 计时器，实时动态观察肝动脉、门静脉、肝静脉及肝 实质的显影全过程，储存全部造影过程。
1.2.4资料分析:由2名医师共同分析资料，应用造 影分析软件(QLAB时间-强度曲线)对造影过程进 行分析，动态观察造影变化趋势。分别独立判读肝动 脉、肝静脉、门静脉及肝实质开始显影时间(arrive time，AT )、达峰值时间（peak time，PT)。计算肝动脉- 肝静脉渡越时间(HA-HVTT)=肝静脉开始显影时间 (HVAT)-肝动脉开始显影时间(HAAT)，门静脉-肝 静脉渡越时间(PV-HVTT)=HVAT-门静脉开始显影 时间(PVAT)。
1.3统计学分析
采用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析，计 量资料用*±5表示，进行配对t检验，以P<0.05为差 异有统计学意义。
2 结果
所有受检者在进行超声造影检查过程中及结束 后均未出现任何不良反应。2组HAAT、PVAT比较 差异无统计学意义〇R>〇.〇5),见表1。早期肝硬化组 HV AT、HA-HVTT、PV-HVTT较健康对照组缩短(尸<
1.2 05 )，见表2。肝动脉、门静脉、肝静脉达峰时间两组 间差异无统计学意义，肝实质达峰值时间肝硬化组 较健康对照组显著延长，2组间差异有统计学意义 (P<0.05),见表 3。
3讨 论
肝脏发生弥漫性损害时，由于肝脏具有很强的 代偿功能，早期临床表现缺乏特异性而难以发现，既 往超声医师通过观察肝脏二维图像改变和血流动力 学变化来判断肝纤维化程度，但二维图像缺乏量化 指标,血流动力学受多种因素影响[1]，其敏感性及特 异性均较低。肝穿刺病理组织学为肝硬化诊断的金 标准，但由于为有创检查，可重复性差，其应用也受 到一定限制[2]。随着超声学造影技术的不断发展，越 来越多的研究集中于运用超声造影评估肝脏血流动 力学情况，协助肝硬化诊断。超声造影剂微泡的血流
表1健康对照组和肝硬化组AT的比较)
|
组别 |
例数 |
HAAT |
|
PVAT |
HVAT |
|
健康对照组 |
20 |
14.7±1.9 |
|
19土3 |
29±4 |
|
早期肝硬化组 |
30 |
14.8±4.0 |
|
20 土 6 |
22±4 |
|
|
|
0.145 |
|
0.989 |
4.544 |
|
ptt |
|
0.881 |
|
0.336 |
0.000 |
|
表2健康对照组和肝硬化组的肝脏渡越时间的比较(X±5) s |
|||||
|
组别 |
例数 |
HA-HVTI |
' PV-HVTT |
||
|
健康对照组 |
20 |
14.3±2.7 |
|
10士3 |
|
|
早期肝硬化组 |
30 |
6.7±2.3 |
|
6土 3 |
|
|
m |
|
|
7.431 |
|
3.427 |
|
m |
|
|
0.000 |
|
0.002 |
|
表3 |
肝硬化组健康对照组PT的比较(^七） |
S |
|||
|
|
|
|
|
|
肝实质 |
|
组别 |
例数 |
HAPT |
PVPT |
HVPT |
PT |
|
健康对照组 |
20 |
27土8 |
35士7 |
46±8 |
34±8 |
|
早期肝硬化组 |
30 |
28 士 8 |
35 土 11 |
43±11 |
46±8 |
|
tiM. |
|
0.346 |
0.153 |
0.576 |
2.508 |
|
|
|
0.732 |
0.879 |
0.056 |
0.023 |
动力学与红细胞完全相似，因此作为良好的血池示 踪剂，能够反映肝脏的血流灌注，从而能够评估肝脏 疾病的严重程度。
Albercht等W曾提出利用造影剂“肝脏通过时 间”诊断肝硬化,即开始注射造影剂到肝静脉内出现 造影剂信号的时间，<24 8对诊断肝硬化有100%的 敏感性和96%的特异性。本次研究与上述研究结果
一致。
Hirota等W将40例患者分为2组:无肝硬化组 和代偿期肝硬化组，静脉注射超声造影剂后观察造 影剂到达肝动脉、门静脉、肝静脉的时间，并计算肝 内循环时间即肝脏通过时间。结果显示代偿期肝硬 化组的肝脏通过时间明显短于无肝硬化组。本组实 验结果与其研究结果相似，这一变化说明了肝硬化 时肝内病理结构的异常造成肝脏血流动力学的改 变。由于肝硬化假小叶形成导致肝内血管床与血流 减少，肝内阻力增加，门静脉血流受阻[5,6]。作为肝内 高阻力的一种代偿，肝内肝动脉、门静脉与肝静脉之 间出现异常吻合支，造成肝动脉、门静脉的血液绕过 肝血窦直接进入肝静脉系统，导致肝脏血液通过时 间缩短。
关于肝实质增强的原因，目前国内外大多数学 者认为可能是造影剂在肝脏循环过程中，被正常肝 脏的网状内皮细胞系统(枯否细胞)吞噬，滞留在窦 状间隙内或黏附于血管壁，在声波作用下微气泡产
生谐波信号，使肝实质回声增强。本研究表明，肝硬 化组的肝实质达峰值时间较健康对照组明显延长， 这可能由于肝内枯否细胞增生肥大，肝内血管阻力 增加，以及肝内纤维分隔形成，导致肝组织结构变 化，这时肝脏纤维结缔组织增生及窦周间隙胶原化， 累及肝窦的毛细血管样通道，导致血管空间的减少， 进一步提高了门静脉压力，减少了肝内的门静脉血 供，从而使得造影剂微泡进入肝血窦缓慢，同时滞留 于肝血窦的时间延长，这些因素可能使得肝实质造 影达峰值时间延长。
综上所述，通过超声造影技术获得肝静脉开始 显影时间、肝脏通过时间及肝实质达峰值时间，可作 为定量指标，用以判断早期肝硬化。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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