超声造影诊断早期肝硬化的初步探讨与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的评价超声造影在肝纤维化不同阶段及早期肝硬化定性诊断中的意义。方法采用编 码相位反转谐波造影成像技术，对92例经肝穿刺证实的慢性乙肝肝纤维化（S1-3)或早期肝硬化（S4)患者 及15例健康查体者进行超声造影研究，使用机内自带分析软件进行时间-强度曲线分析，记录肝静脉到 达时间（hepatic vein transit，HVTT)及肝动脉到达时间（hepatic artery transit time, HATT)，得到校正后的 肝静脉到达时间（HV-ATT)。比较各组间HV-ATT的差异。结果正常组、肝纤维化组及早期肝硬化组 HV-ATT分别为（13.0±2.2)_S，（11.8±2.7)_S和（7•5±2.1)_S，肝纤维化组与正常组相比差异无统计学意 义（P>0. 05)，肝硬化组较肝纤维化组及正常组明显提前，差异有统计学意义（P<0. 01)。肝纤维化组内 31，32,33三组^¥-八丁1'分别为（11.7±2.7)3，（11.8±3.0)3，（11.8±².³)₈，三组间比较差异无统计学意 义（P>0.05)。结论超声造影剂通过肝静脉时间在早期肝硬化时明显缩短，可用作评估早期肝硬化程 度的指标，但在肝纤维化不同程度时的差异不明显。

【关键词】超声检查；微气泡；肝硬化

在病毒性肝炎的慢性进展过程中，肝纤维化、肝硬 化、肝癌被称为“三部曲”，因此对肝纤维化及早期肝硬 化的诊断至关重要。目前肝组织活检仍然是诊断的 “金标准”，但因其有创性而难以普及。超声检查与其 他影像学手段一样，虽然可以对疾病作出一定的评估，

但难以作出精确的定量诊断。本研究就超声造影能否 定量诊断肝纤维化及肝硬化做一探讨。

资料与方法

一、研究对象

本组病例为2007年6〜10月在我院肝病中心随

访的乙肝患者，经肝穿刺证实为慢性乙肝肝纤维化 (S1-3)或早期肝硬化（S4);除外包括脂肪肝在内的其 他肝病，除外伴随腹水、门脉高压等晚期肝硬化患者。 92例患者进入最后数据统计，其中男75例，女17例， 年龄21〜57岁，平均（42. 4 ± 1(). 7)岁。正常对照组来 自我院查体的志愿者15例，男8例，女7例，年龄 18〜57 岁，平均（36. 6 ± 11. 2)岁。

二、仪器与方法

采用GE Loguj 9超声仪，编码相位反转谐波造影 技术，探头型号为4C。造影剂选用S_〇n〇Vue(Bra_CC〇, Italy),以5 ml生理盐水稀释。常规二维超声扫查肝， 观察肝及肝静脉形态，选取能清楚显示右肝静脉的最 佳体位及切面，嘱患者均匀呼吸，转换为造影模式，机 械指数〇. 08〜0. 12。抽取2. 4 ml稀释后的造影剂经 前臂浅静脉弹丸式注射，尾随5 ml生理盐水冲管，注 射同时开启时间记录，连续储存1 min动态图像于仪

图I早期肝硬化患者右肝静脉时间-强度曲线.HVTT为17 ,

图2正常组右肝静脉时间-强度曲线，HVTT为27

的敏感性和78%的特异性（图3)。

肝纤维化组内S1、S2、S3各组HV-ATT比较差 异无统计学意义（P >0. 05),见表2。

1.001

/        动静脉渡越时间

,乙  .        .        .        .⁰ 静脉到达时间

0        0.25   0.50   0.75   1.00

1-特异性

图3 HV-ATT诊断早期肝硬化的ROC曲线 表2肝纤维化不同病理分级的HVTT、HATT、

HV-ATT测值比较（s,丨土 ^ )

组别	例数	HVTT	HATT	HV-ATT
S1	33	25. 6 ±4. 2	13.9±2.7	11.7±2.7
S2	31	24. 9 ± 3. 9	13.0 ±2.0	11.8 土 3. 0
S3	13	26. 4 ±5. 0	14.6 土 3.3	11.8±2.3

器内，随后快速扫查全肝。如发现肝内有异样病变，则 在首次造影1⁽⁾ min后再次注射2. 4 ml SonoVue重点 观察病变区域，但该病例在本次研究中被排除。于造 影当天行肝组织穿刺活检，取出肝组织2块送检，病理 学分级及分期诊断标准依照2()()()年修订的病毒性肝 炎防治方案^W。

造影结束后以机内自带造影分析软件分析图像， 分别将感兴趣区置于右肝静脉主干及同一切面的肝动 脉分支内，调整感兴趣区大小使之完全置于血管内，得 到肝静脉及肝动脉时间-强度曲线（TIC)，通过手动 调节尽量缩小呼吸运动带来的误差，以强度到达峰值 强度7 0 %为肝静脉到达时间（H V T T)及肝动脉到达 时间（H A T T )，此时间与肉眼观察造影剂完全充盈管 腔时间基本一致。将两者相减得到校正后的肝静脉到 达时间（HV-ATT)。

三、统计分析

使用SPSS 11.5统计软件，正常组、肝纤维化组 (31、32、83)、早期肝硬化组（34)及肝纤维化31、32、 S3各组之间HV-ATT的比较采用多因素方差分析， P<().()5为差异有统计学意义。

结 果

本研究共选取1(>(>例乙肝患者，其中6例因发现 肝内占位性病变、2例因肝穿结果为S0而被排除，共 92例患者进人数据统计，随着肝纤维化程度进展，二 维超声图像上表现为肝静脉变窄，走形迂曲。

92例进人最后研究的患者中，肝纤维化组77例 (S1 组 33 例，S2 组 31 例，S3 组 13 例），HV-ATT 为 (11.8±2.7)s;早期肝硬化组（S4)15 例，HV-ATT 为 (7. 5±2. l)s;正常对照组 15 例，HV-ATT 为（13.0 土

1.1  2)_s，肝纤维化组HV-ATT与正常组比较差异无统 计学意义（P =〇. 157)，早期肝硬化组与正常组及肝 纤维化组比较差异有统计学意义（i³ <〇.〇〇1)，见表

1。图1，2分别为正常组与早期肝硬化组患者右肝静 脉的时间-强度曲线，可以看出早期肝硬化患者 HVTT为17 s，明显提前于正常组的27 s。如将HV- ATT<1()_5 _s作为诊断早期肝硬化的指标，有100%

表1正常组、肝纤维化组及早期肝硬化组HVTT、HATT、

HV-ATT测值比较（_s,无± .O

组别	例数	HVTT	HATT	HA-VTT
正常组	15	26. 4 ±3. 1	13. 4 ± 2. 9	13. 9 ±2. 2
肝纤维化组	77	25. 5 ±4. 2	13. 7 ±2. 6	11.8±2.7
早期肝硬化组	15	21. 1 ±3.9*	13. 0 土 1. 9	7. 5±2. 1

注：与正常组比较P <<). 01;与肝纤维化组比较，AP <0. 01。 HVTT:肝静脉到达时间；HATT:肝动脉到达时间；HV-ATT:校正后 的肝静脉到达时间

讨 论

采用超声造影来评估肝硬化时的肝内血流动力学 变化近年来有较多报道。Albrecht等™曾提出利用 HVTT诊断肝硬化，认为HVTT<24 s对诊断肝硬 化有100%的敏感性和96%的特异性。Sugimoto 等^[3]报道6例肝硬化患者的“静脉到达时间”平均为 18 _S，而肝炎患者3例平均为30 s，两者差异有统计学 意义（P <0.01)。B丨omley等^[4]则在测定HVTT的 同时测定颈动脉延迟时间（carotid delay time,CDT), 认为HVTT<24 s同时CDT<10 s诊断肝硬化的敏 感性为100%。尹珊珊等^[5]还研究了肝硬化时门静脉 的变化。王晓艳等^[6]则将超声造影与彩色多普勒流速 剖面技术结合研究门静脉的变化。本研究中采用 HV-ATT作为研究对象，BP以肝静脉到达时间减去肝 动脉到达时间，排除体循环因素对结果的影响，同时还 可以消除因推注造影剂时间与记录时间不一致造成的 偏倚，使研究尽可能真实地反映肝内循环时间。

本研究结果表明，随着肝纤维化的进展，HV- ATT并无明显变化（P >0.05)，且肝纤维化组与正 常组之间差异亦无统计学意义（P >〇.()5)。当发展 到早期肝硬化后，HV-ATT出现明显缩短，差异有统 计学意义（P <〇.〇1)。为什么会出现这种情况？大 量的基础研究表明，肝纤维化的发展过程中，肝细胞受 损导致大量活性细胞因子释放，在造成纤维组织增生 的同时也造成肝窦及肝内静脉系统的损害。刘健虎 等^[7,8^]曾对肝纤维化及肝硬化过程中的血管变化做过 研究，认为在肝纤维化从S1至S3逐渐加重时，血管炎 症、增生、破坏、阻塞逐组加重，发生重度血管破坏，可

能出现小叶结构变形并形成高度纤维化。血管阻塞- 增生-纤维化循环往复，最终导致纤维带的形成。杨 文卓等^[9]认为，肝硬化时纤维隔的血管交通支造成了 肝内动脉-门脉、动-静脉、门脉_静脉等的分流，使 得肝内微循环紊乱。这种绕开微循环系统的短路导致 肝内血流的高动力状态，从而使血液的肝通过时间缩 短，这与本研究中早期肝硬化组HV-ATT缩短相一 致。因此笔者认为超声造影可以用作评估早期肝硬化 程度的指标。而肝纤维化期HV-ATT较正常组为何 无明显变化，为何HV-ATT并没有出现随肝纤维化 进展逐渐缩短的趋势，还需要进一步研究。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号