瞬时弹性测定法诊断肝纤维化的研究进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的一种病理过程，可进展形成肝硬化而严重影响生命及生活质量。准确及时地 判断肝纤维化的程度对慢性肝脏疾病的预防治疗及预后判断有重要临床意义。目前肝穿刺活检是诊断肝纤维化的金 标准，但其是一种有创性检査并有很多临床应用局限性;无创性影像学检查观察肝脏形态学变化，对肝纤维化的诊断 敏感性不高。因此近年来肝纤维化的无创诊断尤其是瞬时弹性超声在肝纤维化中的应用成为研究热点。本文论述了 近年来瞬时弹性测定法诊断肝纤维化的研究进展。

关键词：肝纤维化；腾时弹性超声；肝穿刺活检

肝纤维化为继发于炎症和损伤后组织修复过程 中的一种代偿反应，是一个复杂的动态过程,是细胞 外基质合成增加和降解不平衡的结果W。肝纤维化 见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病，其进一步进 展可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命^[2]。因此 及时准确地判定肝纤维化程度，对慢性肝病的防治 及预后评价具有重要意义

目前肝穿刺活检(liver biop_Sy，LB)仍然是诊断 肝纤维化的金标准，但由于LB是一种侵入性检查 因而有较多并发症，并发症发生率为死亡 率为1/10 000~1/1 000W。肝脏穿刺活检病理检查 难免存在取样误差而影响诊断的准确性，穿刺易给 患者造成不适以及难以多次重复进行等因素限制了 肝活检的临床应用。因此迫切需要寻找并建立无创 伤性诊断的方法来判断肝纤维化。

肝纤维化的非创伤性诊断主要包括血清学检查 和影像学检查。肝纤维化的影像学诊断在目前临床 上研究和使用的主要包括CT、核磁共振及超声等检 查。主要是通过观察肝脏形态学变化来对肝纤维化 提供参考，其敏感性并不高。目前超声检查仍是肝纤 维化最常应用的影像学诊断方法，其中研究最多的 是瞬时弹性测定，其中瞬时弹性成像仪(fibroscan, FS)及瞬时弹性检测仪(fibrotouch，FT)备受关注。

1肝脏瞬时弹性成像仪

瞬时弹性成像仪是应用一维瞬时剪切波技术， 通过测量肝脏硬度值(LSM)对肝纤维化进行定量评 估的一种无创手段，目前已应用于临床^[5]。

l.i工作原理主要由三部分组成:①换能器:能产 生超声波并接受超声波;②探针：能发出低频震动 波，位于换能器上;③软件程序:用于记录数据。基本 工作原理为：超声换能器通过探针产生小振幅低频 振动，通过肝脏组织时产生弹性剪切波，此波可被换 能器捕捉跟踪，所测波速与组织弹性相关，组织弹性 越大，波速越快,所测组织硬度越高。

1.2临床应用自2003年法国Echosens公司研制 出FS后，世界范围内各国学者已经应用该技术做了 大量关于肝纤维化的研究，应用范围包括乙型病毒 性肝炎、丙型病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝移植 术后等。Chan等W对161例慢性乙型病毒性肝炎患 者进行研究，入组患者均做过肝活检和FS，并观察 谷丙转氨酶(ALT)水平对肝硬度测量的影响。肝活 检结果按Metavir分期方法分为F0~F4期。结果得 出对纤维化诊断有价值的临界值有8.4 kPa(敏感度 98%)、9_0 kPa (敏感性和特异性之和达到最大）， 13.4 kPa(特异性94%，准确度最高为80%)。研究还 指出，即使纤维化分期相同，ALT水平高的LSM值 也会高,并认为ALT水平升高对分期低的纤维化诊 断影响最大。Castem等^测量了 183例慢性丙型肝 炎患者连续的肝硬度值，以7.1 kPa为临界值，诊断 F>2期肝纤维化的敏感性为67%，特异性为89%; 以9.5 kPa为临界值，诊断F為3期的敏感性为73%, 特异性为91%;以12.5 kPa为临界值，诊断F為4期 的敏感性为87%,特异性为91%。我国汪春付等对 临床诊断的1 458例肝病患者分别行FS测量临界 值,分析其在不同肝病符合率及可能影响因素。结果 FS检查的临界值以12.4 kPa为分界线，通过与临床 诊断对比，FS检查在慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、 丙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝硬化诊断符合率分别为 94.17%、70.60%、85.80%、85.39%。其中在丙肝和乙

肝诊断符合率方面差异有统计学意义（P<0.05); 117例慢性乙肝患者的FS检测的临界值与临床 诊断不符合，其中34例患者体质量指数(BMI) > 25 kg/m²,占 29.06%;74 例肝功能 ALT > 80 U/L，占 63.25%。谭有娟等m也对4 000例慢性肝病患者行 FS检测，结果提示失败率为6.5%,发现女性、BMI> 28 kg/m²、年龄多50岁及肋间隙狭窄（肋间隙<9 mm)均为操作失败或数据无效的相关风险因素。合 并肝血管瘤、结节和囊肿，或肝脏体积缩小及腹腔 积液也是导致失败率升高的原因。

总之，FS对于肝纤维化的分期诊断正在大量研 究中。FS诊断肝纤维化较B超敏感，具有无创、无并 发症、快速便捷、结果客观可靠、可重复性好等优点， 但也因其信号穿透力弱不适于肥胖、腹腔积液、肋间 隙狭窄等M。同时，对于中等程度的肝纤维化而言， FS仍不能准确加以区分^[11-'有研究表明^[13]，FS检 查联合血清学指标可以增加肝纤维化诊断的准确 性,联合检测可使诊断价值明显提高。

2瞬时弹性检测仪

瞬时弹性检测仪是在二维超声定位的基础上进 行弹性测定。

2.1技术原理FT采用可控低频弹性剪切波对肝 脏组织实施主动激励以形成应变，并利用高频信号 对组织应变进行跟踪和采集，再结合系统内嵌的肝 脏组织学模型，快速给出定量的肝脏纤维化程度测

定结果。

2.2临床应用袁利超等[¹⁴]对75例慢性乙肝患者 应用FT和FS两种仪器同时测定肝纤维化程度，比 较两种仪器检测结果的一致性。结果提示FT检测 肝脏纤维化程度价值较高，与FS及肝组织病理分期 一致性较好。弹性成像技术测量信息的采集来源于 肝脏内约1 cmx2 cmx5 cm的区域，肝实质采样体 积相当于肝活检所获得组织标本量的100倍，因此 肝活检样本更具代表性^[15-^16]。FT使用宽频探头，减 少了信号穿越皮下脂肪的信号衰减。该仪器利用二 维影像引导可以帮助操作者避开大血管等，选择合 适肝脏组织进行弹性测定，在提高精确度的同时可 将肝脏单次检测时间缩短至1 s，有效减少了操作者 的工作时间。夏长虹等W对253例志愿者，包括乙肝 肝纤维化90例、慢性乙型肝炎107例、健康志愿者 37例，分别应用FT和FS两种仪器先后测定肝脏硬 度弹性值，比较两种仪器检测的成功率，检测值差异， 对肝纤维化诊断的敏感度、特异度及符合率。结果 FT检测成功率为100%,FS成功率为92.5%。乙肝 肝纤维化组、慢性乙型肝炎组、健康志愿者组应用

FS、FT方法检测肝脏硬度弹性均值比较，差异均无统 计学意义[(24.38±10_96)kPa w (24_10±11.37)kPa, (8.58±3.78) kPavs(8.30±3.52) kPa, (5.00±1.48) kPa w (5.37±1.59)kPa;P均>0.05]。FT、FS 对诊断肝纤 维化的敏感度为83.3% w 86.7%，特异度为97.2% w 93.8%，符合率为91.9% w 91.0%，但差异无统计 学意义CP>〇.〇5)。

以FT为代表的新型瞬时弹性成像技术的诸多 优势将能提高肝纤维化中早期诊断的准确率，使医 生和病人能够及早发现肝纤维化并选择合适的治疗 方案，从而避免病情发展为肝硬化^[18]。总之，FT是全 球首台影像引导的肝纤维化和脂肪肝程度的集成检 测系统，提供了对肝脏组织形态、肝脏纤维化程度和 肝脏脂肪变性的一体化检测和全方位评估方案。

综上所述，超声诊断从B超等发展到FS以及FT， 其无创性、可重复性、操作简单及病人对此类检查的 可接受性决定了其在临床上良好的应用前景。如今， 人们对于肝纤维化的分期标准尚未确立统一，对于 肝纤维化的临床分期及其影响因素的临床研究仍需 进一步探究。将超声诊断与血清学指标联合应用是 否可以提高诊断的准确率仍在进一步研究中。

    成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号