无创肝纤维化诊断研究进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

慢性肝病（CLD)很常见，全球约有1. 6亿人患有慢性丙型 肝炎（CHC)^[1]，2.4亿人患有慢性乙型肝炎（CHB)²，约25% 的普通人群患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)^[3]。CLD可导 致肝脏纤维化逐渐积累，随着肝纤维化的积累导致慢性肝病病 理学的进展，逐渐发展为肝硬化及其相关并发症，如肝细胞癌、 肝衰竭、静脉曲张出血或肾功能不全。

―、金标准

目前仍以肝穿作为诊断肝纤维化的“金标准”但是不充足 的肝活检样本可低估纤维化分期阶段。美国肝脏疾病研究协 会（AASLD)提出肝穿样本的长度至少2厘米，16G 口径大小， 含有至少11个完整的门静脉管，用于可靠的分期，而目前大部 分的研究几乎没有达到该标准，因此“金标准”本身存在误差。

二、无创诊断方法

(一）血清标志物主要介绍常用的血清标志物和新型的血 清标志物。

1.  常用的血清标志物本文主要介绍两类常用血清标志 物，一类是经过验证的非专利常用血清标志物，包括APRI和 FI&4;另一类是经过专利验证的常用血清标志物，包括

APRI评分系统是最早提出的一个由常规实验室数据组成的简 单计算模型，具体计算公式：AST (/ULN)/pktelet (10VL)X 10 0，从此开启了肝纤维化简单计算模型的新时代。既往很多 研究显示APRI虽然除外肝硬化的阴性预测值（NPV)较高，但 区分肝纤维化的准确性差，对于指导临床治疗意义不大，仍无 法避免肝穿。最新的一项研究表明^[4]，在HCV患者中，FI&4 与TE、ARFI诊断性能具有强烈一致性，而APRI相对较差，且 不能区分F2和F3。因此，APRI是以中等程度的准确度鉴定 丙型肝炎相关纤维化。虽然APRI在确定HCV相关的显著纤 维化和肝硬化的诊断准确率低于FibroTest和FibroScan，但是 APRI是一种简单的、有限成本和广泛可用性的工具，可以在诊 所或床边进行，无需计算器的帮助，尤其在医疗资源有限的地 区用于鉴定丙肝相关性纤维化仍然是一线有吸引力的工具。

FIB-4(fibrosis indexbasedon four factors) :FIB-4 评分系 统也是继APRI之后较早提出的简单计算模型，使用以下

产生FI&4计算模型，具体计算公式：（years) * AST ^[U/L] / (PLT [10⁹/ L]* (ALT[U / L]^1/2。最新的研究^[5]也验证了 FIB-4的AUROC明显高于APRI。总体来说，FIfr4的总体诊 断价值对于乙型肝炎患者的肝纤维化不是很高，诊断价值可能 受截止值的影响，但是FIB-4仍然应用广泛，其应用价值可能 体现在以下几个方面。首先，它很容易使用，计算简单、快速， 不需要标准化。第二，在病人访问期间可以立即获得结果。三 是廉价，没有必要投资昂责的设备，并且没有额外的费用，因为 组成FIB4的参数（年龄，AST,ALT,血小板计数）在任何肝脏 疾病中都可以观察到。

FibroMeter / HepaScore/FibroTest:既往有研究^[6]比较了 多种血清标志物的诊断性能，结果显示FibroTest、FibroMeter 和H epaScore在明显的纤维化和肝硬化的诊断性能方面最好， 且结果相似。另外，以上3种血清标志物均适用于CHC和 CHB模型，而既往FIB4和APRI评分系统大多数均是在 HCV模型中得到验证，不适合用于根据Ishak分期评估CHB 肝纤维化，特别是在评估治疗后肝纤维化的改善^[7]，因此在 HBV模型中APRI和FIB4预测工具需进一步完善与验证。 综上所述，在验证模型方面，FibroTest、FibroMeter和 HepaScore均适用于HBV、HCV模型，应用范围较广。在诊断 性能方面，FIB-4的诊断性能比APRI高，FibroTest， FibroMeter和HepaScore的诊断性能相当，且较FIB-4、APRI 高，但均在区分早期纤维化阶段表现较差。

2.  新型血清标志物基于以上常用血清标志物的多种局 限性，目前临床迫切的需要更完善的血清标志物来替代，因此， 最新研究中新型的血清标志物汇总如下，见表1。

在HCV模型中：新VAP评分系统^[8]这是一种在HCV 模型中基于三个生化标志物新型评分系统，包括AST、vWF- Ag和血小板计数。与其他评分系统相比，VAP对于F1，> F2，>F3 和 F4 有较高的 AUCs,分别是 0. 854,0. 921,0. 849 和 0.861。与以前的研究不同，新VAP评分系统的优势在于可以 预测不同阶段的肝纤维化，特别是轻度至中度具有较高诊断性 能，同时是诊断CHC亚临床型肝硬化的新模型，且易于计算， 缺点是该研究是单中心研究，需要进_步的多中心、前瞻性研 究证实VAP在临床实践中的有用性。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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