瞬时弹性成像诊断肝脏纤维化的准确性研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要]目的评估瞬时弹性成像(FibroScan)诊断肝纤维化的准确性。方法选取解放军302医院2009年4 — 12月经病理检 查诊断为肝纤维化的患者323例，其中141例患者行肝活检病理检查。全部患者临床检测肝功能、凝血指标、B超、血细胞计数，部分 患者检测肝纤维化4项，患者均同时应用RbroScan进行肝脏硬度检测(LSM)值测量。分析肝脏硬度与血清学指标及肝纤维化程度 的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FibroScan诊断肝纤维化的准确性。结果323例患者各项血清学指标与肝脏硬度 值均显著相关(P<〇. 001)，肝脏硬度与肝纤维化程度显著相关（r=0.74，P<0. 001)。其中141例行病理检查的患者统计结果显示， R、F₂、F₃、F₄ 期肝纤维化的 ROC 曲线下面积（AUROC)分别为 0. 97(0. 94, 1. 00)、0. 96(0. 93, 0. 99)、0• 99(0. 98, 1. 00)、0. 97(0. 94, 0. 99)，诊断界值分别为4. 4、6. 8、9. 7、10. OkPa。结论HbroScan对肝纤维化的诊断价值较高，可作为慢性肝病患者跟踪随访和管理 的依据。

[关键词]肝硬化;瞬时弹性成像;诊断

目前肝活检被认为是诊断肝纤维化的金标准，但 因其为侵人性操作，且有一定的危险性，在临床应用中 受到一定限制^[1]。瞬时弹性成像(FibroScan)可以无创 快速检测肝脏硬度^[24]，本研究旨在评估FibroScan诊 断肝纤维化的准确性。

1资料及方法

1.1研究对象选取2009年4一 12月在解放军302 医院住院，且经病理检查诊断为肝纤维化(包括慢性乙 肝、慢性丙肝等慢性肝病)的患者323例，其中男性251 例，女性72例，年龄16〜77(39. 0土 12. 3)岁。诊断符合 2000年版《病毒性肝炎防治方案;F。试验方案获我院医 学伦理委员会批准，患者或家属对所做检查知情同意。 1.2方法全部患者临床检测肝功能、凝血指标、B 超、血细胞计数，部分患者检测肝纤维化4项。其中 141例患者同意接受肝脏病理检查，并签署知情同意 书。每个患者同时应用瞬时弹性扫描仪

Echosens, Paris，France)进行肝脏硬度检测（USM)值 测量。检测方法参照FibroScan用户手册，检测K域选 择右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间，连续检测，要求 成功检测10次，取中位数作为最终测定结果,并以弹 性值kPa表示，最终检测要求成功率>60%，偏差值低 于测量值中位数的1/3。本试验人组的323例患者，均 由操作熟练且取得上岗证的技术人员检査。肝组织病 理标本由我院病理科进行纤维化评分。病理评分标准 参考2000年版《病毒性肝炎防治方案》^[5]。

1.  FibroScan诊断肝纤维化的准确性分析用受试 者工作特征（RQOlttl线分析FibroScan诊断肝纤维化 的准确性。以肝组织病理检查为金标准，计算Fi­broScan 诊断各 期肝纤 维化的 敏感度 (sensitivity ， Se) 、 特异度(specificity，Sp)、阳性预测值(positive predictive value. PPV)、阴性预测值（negative predictive value， NPV)。用Hanley-McNeil非参数法计算ROC |lfl线下面 积(AUROC)。选取各ROC曲线斜率为45度切点位置 的值为诊断界值，计算其对应的Se、Sp、PPV、NPV。

1.4统计学处理应用SPSS10.0进行统计学分析。 定量资料呈正态分布，用表示。肝脏硬度与肝纤 维化程度的相关性用Spearman秩相关分析。检验水 准 a=0. 05。

2结 果

2.1肝脏硬度与血清学指标的相关性分析相关性 分析结果显示v血清白蛋白（r=_0.55)、总胆红素（r= 0• 31)、胆碱醋酶（r=—0. 50)、血小板计数（r= 一0• 44)、 透明质酸（r=0. 50)、层黏蛋白（r=0. 29)、1V型胶原（r=

1.1    57)及B超检查（r=0. 47)均与肝脏硬度值呈显著相 关(PC0.001)。

2.2肝脏硬度与肝纤维化程度相关性分析不同程 度肝纤维化分期的肝脏硬度值，F。、F,、F₂、F₃、F，期依 次为14±0.7(»1=25)、5.3士1.1(?1=30〉、8.3±2.1 (，i=31)、15. 4士7. 6( 7i=28)、20. 4土9. 4kPa( n=27)。肝 脏硬度与肝纤维化程度呈正相关(r=0. 74, P<0. 001)。

2.  FibroScan诊断各期肝纤维化的ROC曲线ROC 曲线如图1所示，各阶段肝纤维化AUC均>0. 9,Se、 Sp、PPV、NPV值均较高(表1),表明FibroScan检查诊 断价值较高。

表1 FibroScan检查诊断试验评价结果 Tab. 1 Diagnostic value of FibroScan for hepatic fibrosis

肝纤维 化分期	AUC	95% 可信区间	诊断界值 (kPa)	Se	Sp	PPV	NPV
Fi-	0.97	0.94, 1.00	4.4	0.93	LOO	1.00	0.29
F2 —	0.96	0. 93 , 0. 99	6.8	0.90	0. 90	0.87	0.92
F3 —	0,99	0• 98, 1. 00	9.7	1.00	0.94	0.83	1.00
f4	0. 97	0.94, 0.99	10.0	1.00	0.88	0.56	1.00

图1 FibroScan检查诊断肝纤维化的R( )C曲线 Fig. 1 ROC curves of FibroScan diagnosis for liver fibrosis

3讨 论

肝纤维化和肝硬化是肝脏炎症长期活动后的常见 结局，及早发现重度肝纤维化或早期肝硬化并采取相 应的治疗措施非常重要。肝纤维化是一个损伤和修复 的动态发展过程，通过一次肝穿不能检测出肝纤维化 的发展过程^[〃^]。近20年来，许多学者为寻找非创伤 性定量诊断肝纤维化的方法已做了大量探索.包括应 用二维超声和多普勒超声等物理方法，以及测定_a2巨 球蛋白、结合球蛋白、透明质酸、III型前胶原和层黏连蛋 内等各种生物化学方法。但与肝穿刺活检相比，无一 能达到满意的诊断敏感度和特异性。近来采用多项参 数的复合指标，但最多也只能减少活检次数的l/3^m。 因此，本研究对FibroScan诊断肝纤维化的准确性进行 了评估。

本研究对所有人选病例均进行了血清白蛋白、总 胆红素、胆碱酯酶、血小板计数、透明质酸、层黏连蛋 白、IV型胶原及B超检查，并将其与肝脏硬度值进行了 比较，结果表明这些指标均与肝脏硬度值显著相关 (P<0. 001).从而证实了 FibroScan检测的准确性及其 倾向因素。本中心李梵等™的研究也证实了这一点。 本研究对其中141例患者进行肝脏活检病理检查，并 与肝脏硬度值进行比较,结果表明肝脏硬度与肝纤维 化程度呈正相关(r=〇. 74)。此外，F,、F₂、F₃、F₄期肝纤 维化的 AUROC 分别为 0• 97、0. 96、0. 99、0. 97,表明 Fi- broScan能准确检测肝纤维化程度。

对影响FS值的所有因素进行充分研究后才能制定出 更为合理的个体化诊断方案。目前各研究所提示的 FS诊断临界值并不具备推广应用的价值，原因是没有 考虑到各个影响因素的作用，希望将来在大样本全面 分析的基础上，制定出针对FS值(类似于MELD评分 公式)的诊断模型，以提高无创肝纤维化诊治水平。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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