瞬时弹性记录仪检测肝纤维化影响因素及稳定性分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的成都华西华科研究所研究探讨影响瞬时弹性记录仪FibroScari®测量肝纤维化成功率因素及其重复性。方法用FibroScai於对637例 健康人群、慢性乙肝病毒携带者、慢性肝炎和肝硬化患者共进行939次系列肝脏硬度测量。其中302例受检者进行了 2 次系列检测。对同一检测对象，两位操作者分别检测或同一操作者分别进行2次系列检测，每系列检测取10个检测值， 取中位数为最终检测值。分析评价体质量指数、性别、年龄、疾病状态等对检测成功率的影响，组内相关系数(ICC)评价 FibroScai®检测结果的可重复性。结果14例无法获得弹性值，失败率为2.2%。失败率与疾病状况无关，质量指数高将 使成功率降低0=3.112^0.002)。女性成功率较男性低G=-2.193,P=0.029)。对同一检测对象，同一操作者多次操作或不 同操作者进行FibroScar®检测，ICC分别为0.970、0.847;对于健康和慢性乙肝病毒携带受检者，FibroScar®检测稳定性 下降(ICC分别为0.736、0.639)。既往肝硬化并发症病史及高肝功能Child-Pugh评分将使肝硬化患者FibroScari©弹性 值升高。结论FibroScai®检测慢性肝病患者肝纤维化程度稳定性良好；髙体质量指数降低操作成功率_；高弹性值可能 预测肝硬化并发症及肝功能代偿状态。

FibroScan®是一项无创的可重复性的测量肝组 织纤维化程度的新方法。本文用瞬时弹性记录仪 FibroScan®检测分析了 637例不同肝纤维化人群， 939次系列的肝纤维化检测，以探讨受检者特征和操

作者因素对FibroScan®检测成功率及测定结果可重 复性的影响，并初步确定FibroScan®检测对慢性乙 型肝炎疾病严重程度的预测价值。

1研究对象和方法

1.1研究对象

慢性乙型肝炎、乙型病毒携带者、肝硬化患者及 正常人群共637例，其中男性523例（82.1%)，平均 年龄(35.9±9.0)岁（12~74)。正常人群51例(8.0%)，慢 性乙型肝炎382例（60.1%),乙型病毒携带孝31例 (4.9%)，肝硬化173例(27.2%)。临床诊断标准参照

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2006年中国乙肝防治指南。记录受检者年龄、性别、体 质量指数[体质量（kg)/身高（m)²]及病史、肝功能 Child-Pugh评分及并发症；肝硬化诊断参照肝组织学 检查或临床/影像学诊断。

1.2方法

肝脏硬度的检测：FibroScan®为法国 ECHOSENS公司产品，检测方法参照FibroScan®用 户手册。检测区域选择右侧腋前线至腋中线第7、8、9 肋间，连续检测，要求成功检测10次，取中位数为最 终测定结果，并以弹性值(kPa)表示;无法取得检测值 者为检测失败。其中有302例受检者接受了 2次系列 的肝组织检查，其中正常人群37例，慢性乙型肝炎 180例，乙型病毒携带者7例，肝硬化78例。

1.3统计分析

计量资料以均数±标准差表示，2组间均数比较 采用t检验，2组以上均数比较采用方差分析;等级相 关系数评价分类资料相关性；组内相关系数^m(ICC= (MS_A-MS_e)/[MS_A+(n-l)MS_e];其中 MS_A 为方差分析 中受检者MS，MS_eS方差分析中受检者之间误差 MS)评价FibroScan®险测稳定性。采用SPSS13.0软 件进行统计学分析。

2结果

2.1受检者特征对FibroScan®检测成功率的影响： 总测量次数是10.9±1.4/人，平均成功率是94.9土 12.8% ;单系列检测成功率在60%以下者28例 (4.4%)，14例完全不能获得测量值（2.2%)。体质量 指数高将使成功率降低，男性测量成功率较女性高。 不同疾病状态(f=2.241，忙0.082)及年龄阶段(t= 1.654, /M).095)的检测成功率无差别(表1、2)。

表1不同特征人群FibroScan®检测成功率 Tab 1 Success Rate of measurement with FibroScan in relation to gender, age and body mass index (MBI)

	Gender		Age		BMI
Success rate	Male	Female	>40 years	5^40 years	>25	莓25
	(n=737)	(71=202)	(n=284)	(n=655)	(^172)	(71=767)
Mean	0.942	0.896	0.915	0.926	0.886	0.942
SD	0.112	0.208	0.187	0.161	0.226	0.123

a: t=-2.193, P=0.029; b: t=3.112, P=〇.〇〇2

表2不同疾病状态FibroScan®检测成功率 Tab 2 Success rate of FibroScan ©measurement in relation to disease condition

Healthy Asymptomatic Chronic hepatitis Liver cirrhosis ^{uccess ra}t^e subjects (ra=88) carriers(/i=38) B(ra=562)     (re=251)

Mean 0.933  0.937  0.941  ~^0.914

SD     0.109  0.176  0.172  0.172

2.2 FibroScan®检测肝脏纤维化稳定性评价

不同操作者对同一受检者和同一操作者多次检 测的组内相关系数分别是0.847 (/M).000)和0.970 (/M).000)。同一操作者检测情况下，健康人和乙肝携 带者检测稳定性稍差(表3)。

表3不同人群FibroScan®检测组内相关系数 Tab3 Intradass correlation coefficient (ICC) of FibroScan measurement in different cases

	n	ICC	P
Healthy subjects	88	0.736	0.000
Asymptomatic carriers	38	0.639	0.002
Chronic hepatitis B	562	0.923	0.000
Liver cirrhosis	251	0.948	0.000

2.3不同肝病状态下FibroScan®检测肝纤维化弹性 值

肝功能状态评价以Child-Pugh (CP)评分为标 准，CP彡6为A级，7-9分为B级，彡10分为C级。

State of disease

图1不同肝病状态下FibroScasg)检测值 Fig.l Liver stiffness in patients with different disease conditions

Asc: Asymptomatic HBV carriers; CHB: Chronic hepatitis B;

Cir-A, B, C: Cirrhosis Child-Pugh score of class A, B, and C

2.4不同肝硬化并发症病史的FibroScan®检测肝纤 维化弹性值

既往腹水、肝性脑病、食管静脉曲张等并发症病 史的肝硬化患者弹性值较高。食管静脉曲张由胃镜明 确诊断(表4)。

3讨论

肝纤维化和肝硬化是肝脏炎症长期活动后常见 结局。及早发现重度肝纤维化或早期肝硬化并采取相 应治疗措施极其重要。迄今为止，肝组织活检仍是评 价慢性肝病所致肝纤维化程度的“金标准”。但肝组织 活检存在取样误差，同时也存在病理医师的主观差异

第4期       李林芳，等.瞬时弹性记录仪检测肝纤维化影响因素及稳定性分析       *597*

表4不同并发症患者的FibroScan®险测值 Tab.4 Liver stiffness in cirrhosis patients with different complications

Ascites		Hemorrhage	Hepatic	coma Esophageal varices
No	Yes	No Yes	No	Yes No	Yes
(«=171) (ra=80) («=236) («=15) («=247)(«=4) («=30)					(n=36)
Mean 23.79	32.25	25.51 43.25	26.20	51.95 22.47	32.06
SD 17.21	18.66	25.51 43.25	17.71	26.68 13.61	18.11

a:户-3.495, P=0.001; b:户-3.696, Pb〇.〇〇〇_{; c:}户-2.881，P=0.005;d t=-2A53, P=0.020

性；另外，肝活检作为有创检查可能导致并发症，相关 死亡率为0.01%w^]，不便进行动态观察。寻找无创肝 纤维化检查手段日益重要。AST/血小板比值 (APRI)、IV型胶原、Fibrotest和Foms指数等无创检 测方法可粗略反映肝功能情况,但不能直接量化肝纤 维化程度。直接检测细胞外基质蛋白（如HA、TIMPs) 或同时联合检测间接标志物（如Fibrospect)可以更为 准确地反映出肝纤维化的进展^[4,^5]。

FibroScan®是建立在超声诊断基础上的快速、非 侵袭性测量肝脏硬度的新技术^[6]，近年来风靡欧洲国 家。其原理是将超声转换器探头放在右侧腋前线至腋 中线第7、8、9肋间隙，与肝右叶表面垂直，释放低振 幅、低频率的振动波，从而产生一种弹性剪切波在肝 组织中传播。脉冲回波超声可以通过检测波速来提供 肝脏硬度信息（以kPa为单位表示）。肝硬度信息的采 集来源于肝脏内约1 cmx2cmx5cm的区域，肝实质 采集体积相当于肝活检所获得组织标本量的100倍， 因而比肝活检更具代表性。但FibroScan®检测也有 其局限性，国外报道近5%的FibroScan®受检者即使 进行30次测量后也不能获得有效的测量值^[6]，提示 FibroScan®检测可能受到某些受检者特征及操作者 主观因素的影响。本研究证实，体质量指数是影响检测 成功率的最主要因素，降低成功率，这与皮下脂肪层 减弱弹性波有关，使得无法检测肝脏硬度值•，实际上， 在超重或肥胖的患者中，FibroScan®为了避免给予错 误的值，而并不给出任何结果。女性患者检测成功率稍低 于男性，可能与女性肋间隙相对狭窄有关，FibroScartg检 查要求有足够宽度的肋间隙才能保证检测的准确性， 此外也可能与女性皮下脂肪较厚有关。

FibroScai®检测的另一优点是其检测稳定性良 好。组内相关系数(ICC)主要应用于计量资料中观察 一致性的测量，ICC越接近于1.0,表明检测一致性越 好;一般认为，ICC 0.75为一致性较好^[1]。本研究提示 同一操作者的ICC高于不同操作者，提示在实际临 床中应尽可能专人检测。本研究同时显示健康人群及 HBV携带者的FibroScan®检测稳定性较差，其ICC 均低于0.75，因为本研究中进行2次系列的检测的健 康人群及HBV携带者数量较少，可进一步增加检测

的人数进一步明确。

多中心研究证实FibroScan®可精确反映包括慢 性丙型肝炎病毒感染在内的多种慢性肝病的肝纤维 化程度。本研究显示不同肝纤维化分期的CHB患者 弹性值不同，其中肝硬化患者显著高于非肝硬化患 者，而且肝硬化病情严重程度及其并发症病史均使弹 性值升高。图1显示本研究慢性乙型肝炎患者中有较 多FibroScan®检测极限值，考虑与本研究中慢性乙 型肝炎的诊断多为临床诊断，有肝硬化漏诊可能。我 们较早的研究显示在慢性肝炎肝活检患者中，大约 20%患者组织病理学显示肝硬化存在，而国外研究及 本研究均提示代偿性肝硬化患者弹性值显著高于普 通肝炎患者。国外研究也表明：FibroScan®不仅能精 确的判断慢性丙型病毒性肝炎肝脏硬化程度^[7,^8]，而 且，对评估肝硬化的严重程度有一定的意义^[<w]。

总之，FibroScan®操作简单,操作的可重复性强， 测量值并不受很多因素的影响，初步研究表明其弹性 值可反映肝纤维化程度及由此导致的肝硬化肝功能 损害及相关并发症，因此，是一项无创、可靠的测量肝 纤维化的手段。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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