血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的比较研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要]目的对比分析血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢性乙型肝炎临床诊断中的应用及各自 具有的优势和劣势。方法选取2012年4月~2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者作为本研 究的观察对象，分别对患者进行血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测，对比两种检测结果。结果所有 患者的血清学无创肝纤维化检测指标"111?、汉-(]、11人、1^)与病理分期呈良好的正相关。相关系数显示11人> LN > PMP > IV-C,提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升髙的趋向，各项指标差异均有统计 学意义(P <0.05 )。结论肝脏穿刺病理检测是慢性乙型肝炎患者诊断的“金标准”,但对患者损伤较大。血清学无 创肝纤维化检测具有较高的诊断价值，能够减少穿刺活检的数量。

[关-词]慢性乙型肝炎；肝纤维化；穿刺病理；血清学

肝纤维化是一种常见于慢性肝脏损伤后继发的 组织修复，同时也是由肝脏慢性疾病向肝硬化发展的 一个过渡阶段，此阶段肝脏合成和分泌胶原蛋白增 加，而降解逐渐减少，大量胶原蛋白沉积于肝脏中。肝 脏穿刺病理检测（肝活检术）是目前临床中针对慢性 肝病诊断的最主要方法，主要通过穿刺采集患者肝脏 组织进行病理切片检查,对肝损伤原因和病情进行判 断和分析。但是由于肝活检术具有一定的诊断局限性 和操作误差，且属于有创性检查，具有一定风险。对慢 性肝炎患者进行无创性肝纤维化检测在近年的临床 中取得了较好的效果，逐渐与肝脏穿刺活检形成竞争， [基金项目]浙江省医药卫生科技计划（2011KYA058^

由于其具有便捷、安全和重复性高等诸多优点，甚至 经常以血清学无创肝纤维化检测代替肝活检术，目前 和今后都将作为临床研究的重点和主要发展方向^[1]。 本文选取2012年4月〜2013年3月期间我院门诊收 治的97例慢性乙型肝炎患者为观察对象，对比分析 血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢 性乙型肝炎临床诊断中的应用效果，现道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年4月~2013年3月期间我院门诊收 治的97例慢性乙型肝炎患者为观察对象，其中男59

例，女38例；年龄18~71岁，平均（53.34±3.49)岁；所

有患者存在不同程度的肝部损伤或原因产明的临床 症状，且符合肝活检术的适应证^[2]。

1.2方法

1_2_1肝活检术①设备:肝活检术采用Hitachi EUB- 6500超声诊断仪，配置3.5 MHz探头，确定穿刺安全 途径^[3];穿刺枪采用Bard Magnum连续可调式自动复 用型活检枪（美国），射程1.5~2.2 使用与其配 套的活检针。②方法:所有患者术前均进行肝功能检 查及凝血功能检查，对穿刺点周围皮肤进行常规消 毒，并用2%利多卡因进行局部浸润麻醉，在穿刺点做 2 mm切口，将穿刺针沿安全途径刺人，启动穿刺针取 约2 cm肝组织1条，同样方法取肝组织2~3条，立即 置于中性甲醛液或中性福尔马林液体中固定，4 h后 进行脱水、石蜡包埋、切片处理，随后送检。

1.2.2肝纤维化检测本组肝纤维化检测采用Fibre Scan肝脏硬度及脂肪变定量检测设备(法国），以及与 之相配套的肝脏弹性测量技术(VCTE)和肝脏脂肪变 性定量诊断技术(CAP)^[4]。利用VCTE来评估肝脏的 硬度值，弹性数值越大，表示肝组织硬度值越大，利用 CAP来评估肝组织的脂肪变数值。CAP值越大表示 脂肪变数值越大。

1.3统计学方法

采用SPSS16.0统计软件对所得资料进行分析， 其中计数资料采用X²检验，计量资料进行《检验及方 差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1慢性肝炎病理穿刺分级与分期对比

经X²检验，慢性病毒性肝炎的病理分级与分期基 本一致，具有显著相关性1.037，P<0.01),见表1。

表1 慢性肝炎病理穿刺分级与分期对比

		纤维化分期
	SO	SI	S2	S3	S4	p H
GO	10	2	0	0	0	12
G1	5	8	4	0	0	17
G2	4	6	15	6	2	33
G3	0	0	4	8	9	21
G4	0	0	0	9	5	14
合计	19	16	23	23	16	97

2.2肝纤维化指标与病理分期的关系

经检测，所有患者的血清学无创肝纤维化检测指 标(？皿？、1¥-(：、1^、1^)与病理分期呈良好的正相关 (相关系数分别为 0.586、0.535、0.611、0.596，/^><0.01)。 相关系数显示HA > LN > PDIP > IV-C,提示随着肝

纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋 向，各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2肝纤维化指标与病理分期的关系(i±i)

纤维化 分期	n	HA (ng/mL)	LN (ng/mL)	PIP 祕）	W-C (ng/mL)
SO	19	147.9±30.4	100.9 士 10.4	136.9±10.4	53.9±10.1
SI	16	164.4±37.3	112.4±12.3	141.4±17.3	59.4±11.2
S2	23	210.9±37.0	126.4±15.0	189.5±17.6	65.9±8.0
S3	23	254.1 ±31.2	137.3±16.8	200.7±21.2	75.1±9.5
S4	16	412.0±40.2	176.5±21.2	297.5±17.2	111.2±12.3
F值		7.474	5.747	7.365	6.844
P		<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

3讨论

肝活检术术前通过超声确定安全途径后，全程在 超声引导下完成，能够避免穿刺对胆管或血管的损 伤，操作简单，安全性相对较高，而且所取的肝部组织 完整，有利于病理检查与分析，临床诊断准确性较高吒 但肝脏穿刺活检仅取1/50000的肝脏组织作为检测 标本，代表性不强，不能确定完整肝脏的纤维化程度， 具有一定的局限性，研究表明，约1.5%~15.5%的肝脏 穿刺活检不能诊断出肝纤维化程度^[6)。而且值得注意 的是，汇管区的数量与肝脏穿刺活检的组织长度对诊 断效率有直接影响。相关研究表明，肝脏穿刺活检所 取的组织长度约为15mm，部分患者因身体因素甚至 需25mm以上，且需包括8或11个汇管区。若取得的 组织长度小于15mm,则应即时在现场对患者进行第 2次肝脏穿刺，以取得质量较高、能够得到正确诊断 的标本，同时减少患者受到的损伤及压力肝活检 术经常引起一系列的并发症,如疼痛、迷走神经反应、 动静脉瘘、腹腔积1等，严重时会造成患者肝血肿、胆 管出血、胆汁性腹膜炎等，甚至有死亡的风险，报道称 肝活检术的病死率约为而且因为评价标 准及病理学者对活检组织的诊断存在一定的差异，造 成观察偏倚，使诊断出现不一致性^M。目前临床多用 Ishak评分系统及Metavir评分系统等病理评估系统 对患者肝脏炎症坏死程度及肝纤维化程度进行评估。 应用病理评分系统后，各专家学者和医生能够得到一 致性较高的诊断结果M。

无创性肝纤维化检测主要包括炎症血清标志物 的检测、纤维化的检测、复合无创性评估模型以及肝 纤维化瞬时弹性检测(Fibre Scan，TE)。其中炎症血清 标志物的检测是指通过对患者血清中的分子标志物 进行分析，判断肝脏炎症和肝纤维化的严重程度。现 在认为是最精确的肝脏炎症和肝纤维化的检测方法， 具有90%以上的可信度，应用价值高。据罗马尼亚相

关研究表明，324例丙肝患者的病理特征与肝脂肪变 性、Fibre Test纤维化、炎症活动程度以及肝脏铁离子 沉积程度呈正相关国内其他研究显示，慢性肝炎 患者先后经炎症血清标志物检测和穿刺活检，通过 ROC曲线分析,两项检查结果的一致性高达68%,说 明通过炎症血清标志物检测能使68%的患者得到准 确有效的诊断，其准确性高达87%^[13]。而瞬时弹性检 测与肝活检术相比，通过采用的Fibro Scan仪通过超 声介导采集探头所发出波速传导，利用VCTE以及 CAP技术来实现对肝组织硬度及脂肪变数的测量，超 声波波速随着肝脏硬度的变化而变化,超声波传播速 度越快，说明肝脏硬度越高。研究表明，Hbro Scan检 测的结果和肝脏储备功能评价系统（child-turcotte- pugh,CTP)以及肝纤维化的面积呈明显的正相关。整 个检测过程无创，结果计算快，而且操作简便，可以在 床头或门诊进行操作，有报道称其他检测结果与肝活 检术一致率高达97%M。Fibro Scan虽然能分别早期 纤维化和后期纤维化，但是不能准确地对肝纤维化进 行细致的分期。在肝纤维化患者的抗病毒治疗过程 中，Fibro Scan可以快速、便捷、有选择性、重复性地对 患者进行评估，同时还可以预测肝硬化患者是否存在 食管静脉曲张。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、 肋间隙宽度以及腹水等因素的影响，存在一定的局限 性。相关研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影响， 导致Fibro Scan检测的结果发生改变，且与胆红素浓 度呈正相关。同时Fibre Scan检测对酒精性肝硬化、 非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原发性肝 硬化性胆管炎进行检测，并取得了一定效果。

本组研究中，所以患者的血清学无创肝纤维化检 测指标(？皿？、1¥-(：、1^、1^)与病理分期呈良好的正 相关。相关系数显示HA > LN > P1HP > IV-C，提示 随着肝纤维化程度加重,肝纤维化检测指标有逐渐升 高的趋向，各项指标差异均有统计学意义(P <〇.〇5)， 说明无创性肝纤维化检测在一定程度上可以代替肝 活检术应用于临床诊断。在临床中通常可以进行Fi­bre Test 与 Fibro Scan 联合检测 如果两者检测结果 一致则可以不做肝活检，但如果两者检测结果不一 致，则应继续进行肝活检术以增加诊断的准确性。

综上所述，肝脏穿刺病理检测是目前临床中针对 慢性肝病诊断的“金标准”，但仍然存在较多的局限 性，易受患者身体条件、诊断标准及医生诊断等因素 的影响，造成部分诊断误差，且肝脏穿刺检查属于有 创检查，对患者损伤较大，因此可先行纤维化检测后 对患者进行初步筛选，通过血清学无创肝纤维化检测

能够有效减少穿刺活检的数量，减少患者受到的创

伤，具有一定意义，但不能完全代替肝脏穿刺病理检

测。

     成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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