肝纤维化肝硬化诊断指标研究进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

关键词：临床诊断学；肝•硬化/诊断；综述；血清学试验；超声检査

由于肝穿刺作肝组织病理检査的创伤性和局限性，因而 探讨准确可靠的无创方法，为肝纤维化、肝硬化的病情判断 和疗效考核提供客观依据是非常必要的。

1肝纤维化、肝硬化形态学及血流动力学研究进展

郑氏等用多普勒超声检测慢性肝炎患者及正常人肝脏、 脾脏、胆囊的二维超声像及血流动力学参数共44项，并与病 理诊断结果对照，发现有20项指标与肝组织炎症分级、19项 指标与肝纤维化分期显著相关，其中门静脉（PV)主干最大 血流速度及胆囊壁平滑度是判断炎症程度意义最大的独立性 指标，肝包膜及肝实质回声、胆囊壁厚度是判别肝纤维化程 度的独立性指标，认为趄声可用于评价慢性肝炎肝脏炎症及 肝纤维化程度^[|]。章氏等运用彩色多普勒（CDFI)检査肝硬 化患者，发现PV血流速度、血流量随Pugh肝功能分级程度 严重而下降，脾静脉（SV)内径及类动脉频谱，增厚的胆囊 壁内可显示胆II壁静脉，认为CDFI检测PV不仅能诊断肝硬 化，而且能判断肝硬化肝损害的程度^[2]。郝氏等对慢性肝病 患者PV血流动力学进行观察，发现随着肝纤维化程度的加 重（从Sb到S(期），PV内径（D)、截面积逐渐增大，血流 速度逐渐减慢，认为PV血流参数可反映肝纤维化程度^[3]。 谢氏等对慢性肝炎患者进行肝脏病理和B超检査，结果提示： 随肝纤维化程度的加重，PV主干和SV直径逐渐扩张，脾脏 逐渐增大^[4]。闻氏等应用CDFI检测肝硬化患者（分A、B、 C级）的 PV、SV 内径（Dpv、Dsv)、血流速度（Vpv、Vsv) 及血流量（Qpv、Qsv),结果：Dpv、Dsv按A、B、C顺序逐 渐增宽，Vpv、Vsv逐渐减慢，Qsv、Qsv/Qpv明显加大，认 为CDFI检査PV、SV血流动力学有助于评价肝硬化患者的肝 储备功能、PV高压程度及预后^[5]。但许氏等发现A、B、C 级肝硬化Dpv无显著差异，认为PV增宽不是评价PV高压程 度的敏感指标^[6]。连氏等对慢性肝炎用B超测定肝左叶上下 径、前后径，发现随肝纤维化程度的加重，肝左叶上下径呈 缩短趋势、前后径呈增长趋势，认为肝左叶上下径、前后径 可能间接反映活动性肝纤维化中、晚期或早期肝硬化^[7]。何 氏等为寻找一种既能对肝硬变所致门脉压增高、侧枝循环的 建立、开放及门-体分流和肝、脾功能进行综合判断，又能对 早期肝硬变和肝硬变进行鉴别诊断的方法，采用经直肠给药 测算心/肝比值，换算出每一时期的门脉压，对肝硬变及病理 进程与门脉压的关系进行判断，发现采用时相法心/肝比值及

推算的门脉压对肝炎、肝硬变造成的肝功能减低、门-体分流 和肝门脉回流的诊断具有重要意义，可对晚期肝硬变手术、 肝硬变病理过程的判断提供帮助^[8]。刘氏对肝硬变患者同时 进行B超和上消化道钡餐检査，发现对PV高压B超较X线 检査更敏感，两者结合可提高检出率^[9]。综上可知近年来在 研究肝纤维化、肝硬化形态及血流动力学方面采用了超声 (二维超声和CDFI)、X线（钡餐、CT等），研究比较深入和 细致，但郑氏等发现超声诊断代偿期肝硬变可因肝组织病变 结构及病变程度不同而出现假阴性及假阳性结果^[w]。故要寻 找出能反映肝脏炎症、肝纤维化和肝硬化动态变化的特异性 和敏感性高且易获得的、可重复的检测指标，还必须与实验 室指标相结合。

2肝纤维化、肝硬化的实验室诊断研究进展

在肝纤维化指标和肝功能方面，张氏等对各种类型的肝 病血清透明质酸（HA)、层粘连蛋白（LM)、IV型胶原（C IV)进行联合检测，并与肝组织学结果对照，发现血清HA、 LM、C1V含量随病情发展而升高，除肝纤维化I期和n期外， 各期间差异显著。在急性肝炎和慢性肝炎轻度，其血清含量 无明显升高，但在慢性肝炎重度和肝硬化则明显升高，其中 HA对早期肝纤维化的诊断优于LM、C1V,按相关性大小排 列为HA、LM、C1V,认为三项指标联合检测有助于肝纤维化 和肝硬化的早期诊断^[||]。钱氏对病毒性肝炎患者用放免法检 测上述三项指标，得出相似的结果^[|2]。但谢氏等对正常不同 年龄患者血清HA、LM、ID型前胶原（PCffl)、C1V进行观 察，发现HA随年龄增加而增高，LM在青少年时期含量较 低，C1V随年龄增加而略有增高^[|3]。故临床应用时应综合考 虑年龄因素的影响。李氏等发现：急性肝炎HA、LM无明显 异常，慢性迁延性肝炎HA显著升高，慢性活动性肝炎、肝 硬变HA、LM显著和非常显著升高^[|4]。郝氏等认为血清HA 不仅反映肝纤维化，而且还反映肝窦内皮细胞（SEC)功能， 是反映肝脏微循环状况的一个良好指标^[15]。陈氏等对慢性肝 病患者HA、LM、CIV、PCIII及总胆汁酸（TBA)水平与健 康体检者作对比分析，发现除慢性肝炎轻度组血清LM与对 照组无差异外，其余各组血清HA、PCIII、CIV、LM、TBA 水平随病程的延长而逐渐升高，认为联合检测血清HA、PC ID、CIV、LM、TBA既能反映肝纤维化轻重，又能了解肝细 胞炎症活动及损害程度^[16]。杨氏等对肝病患者测HA、LM、

IV型胶原纤维C末端（1V-C)、PCin和脯氨酸肽酶（PLD), 同时肝穿组织学检査，采用似然比（LR)和受试者工作特征 曲线下面积（AUC¹*³⁰)分析法，以病理诊断为金指标，对上 述指标的诊断价值进行分析，结果表明pcm、HA、PLD的 AUC¹^对肝纤维化具有较高的诊断价值，除HA外，其他指 标鉴别肝纤维化和肝硬化的价值有限，HA>250ng/ml提示肝 硬化形成^[|7]。郑氏等对肝穿病理诊断为慢性肝炎轻、中、重 度者行血清pern与瓜型胶原的前胶原氨基末端肽原（pm np)检测，发现pcm、pniNP与肝脏炎症活动度分级、肝 纤维化程度分期、慢性肝炎的病理组织学分度相关，对慢性 肝炎肝纤维化的诊断有意义，peinp在早期肝纤维化方面比 pcni更敏感^[|8]。马氏等对不同病理分级、分度、分期慢性肝 炎患者血清丙氨酸转氨酶（ALT)、门冬氨酸转氨酶（AST)、 总胆红素（TBil)、白蛋白（Alb)、白蛋白濟蛋白（A/G)、 >球蛋白（>G)、凝血酶原活动度（PTA) 7项血液学指标进 行比较，发现：PTA、Alb、>G、A/G在&至％期均在大致 正常范围，进人S»期则均达到异常范围，认为PTA、Alb、> G、A/G能较好反映肝纤维化程度，应引起重视。当PTA< 65.0%、Alb<33g/L、>G>24.9g/L、A/G<1 时应注意早期 肝硬化的发生^[|9]。

在血细胞方面，王氏等分别对肝硬化患者血小板三项参 数，即血小板计数（PLT)、平均血小板体积（MPV)、血小 板压积（PCT)及聚集功能进行测定，发现肝硬化患者PLT、 MPV、PCT明显降低，认为可作为衡量肝硬化出血和肝硬化 程度的指标^[20]。王氏和刘氏等分别对肝炎后肝硬化患者 PLT、PCT、MPV、血小板体积分布宽度（PDW)进行测定， 发现：肝硬化患者PLT、MPV、PCT明显下降，PDW明显 升高，认为此4项指标的测定及综合分析对估计肝硬化患者 的病情严重程度和出血倾向有意义^[2|，^22]。郑氏等发现肝硬变 患者红细胞体积分布宽度（RDW)明显高于正常，随着肝功 能损害加重，RDW等血液学指标异常也呈梯度加重，认为 RDW可作为了解肝硬变病变的一个较易观测指标^[23\

在细胞因子方面，尹氏等发现：慢性乙型肝炎和肝炎后 肝硬化患者血清可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1)明显高 于正常，并随病情而变化，认为血清sICAM-1的检测对判定 肝纤维化严重程度有一定帮助^[24]。郭氏等测定肝硬化患者 sICAM-1及CIV、LM,发现肝硬化患者上述指标明显升高， 血清sICAM-1与白蛋白呈显著负相关，与ALT、TBil、CIV、 LM呈显著正相关，与肝功能Child分级呈显著回归关系，认 为血清sICAM-1与肝纤维化形成存在一定关系，能反映肝纤 维化程度^[25]。李氏等对慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子 a (TNF-a)、转化生长因子pi (TGF-P1)进行测定，发现 TNF-a、TGF-pi与肝纤维化程度呈正相关关系，认为慢性乙 型肝炎患者血清TNF-a、TGF-P1水平与肝纤维化发生、发展 密切相关^[26]。祝氏等对肝硬化、慢性肝炎及急性肝炎患者进 行血清白介素-1 (IL-1)和TNF-a测定，发现肝硬化组明显 增高于其他两组，慢性肝炎组高于急性肝炎组，认为TNF-a、

1L-1测定可更准确地反映肝硬化的进程，为早期诊断肝硬化 提供新的诊断依据^[27]。邹氏等对临床及病理确诊为肝纤维化 患者进行血小板活化因子的测定，发现血栓素（TXB^)、a-顆 粒膜蛋白（GMP-140)明显高、6-酮-前列素（6-K-PGF_|a)明 显下降，不同程度肝纤维化之间差异明显，认为本试验可为 临床诊断肝纤维化提供辅助依据^[28]。

此外，朴氏等对肝硬化患者用放射免疫法测定血清和骨 髓中红细胞生成素（EPO)含量，发现血清EPO显著升高， 与肝功能Child分级有关，骨髓EPO显著降低^[29]。袁氏等对 不同肝病患者进行血清EPO测定，发现肝硬化患者血清EPO 明显升高，失代偿期明显高于代偿期^[30]。

总之，理想的诊断指标应具有高敏感度和特异性，且简 便易行，患者易于接受，故寻求无创性诊断肝纤维化、肝硬 化的有效方法是目前临床医生关注的问题和热点之一。由于 肝纤维化和肝硬化形成原因多样，机理复杂，故单一指标对 其病情的诊断和疗效评定是不全面的，须综合考虑各因素在 肝纤维化、肝硬化形成中的作用地位及肝纤维化和肝硬化的 特异性表现，形态与功能相结合，宏观与微观相结合，动物 实验与临床研究相结合，建立综合的、无创的判断标准，对 肝纤维化、肝硬化的防治具有极其重要的价值。

      成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638  

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号