肝纤维化检测在非酒精性脂肪肝诊断中的应用研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究超声肝纤维化检测在非酒精性脂肪肝诊断中的应用 价值。方法2016年4月一2017年3月收集非酒精性脂肪肝病患者 238例，根据临床分期分为非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL)、非酒精 性脂肪性肝炎（NASH)、非酒精性脂肪性肝硬化（NAS)3个亚组， 均进行彩色多普勒超声量化评分、瞬时弹性Fibrotouch无创肝脏硬度 检测、血清肝纤维化指标检测，比较分析不同临床分期肝脏硬度及超声量化评分之间的关系。结果不同分期亚组间肝脏硬度平均LS值两 两比较差异均具有统计意义（P值均为0.000, P <0.05)，3组间差异 也具有统计学意义（|²=28.342, P=0.000)。Pearman相关分析结果表 明NAFLD各分期亚组肝脏硬度LS值与UQS均呈强相关，NAS亚组 值与肝纤维化生化指标呈强相关（r >0.5)。结论非酒精性脂肪肝病 应用肝脏硬度检测与彩色多普勒超声及血清纤维化指标相关性良好， 有望早期诊疗肝纤维化防止肝硬化发展。

【关键词】弹性超声成像；非酒精性脂肪肝病；肝纤维化

随着我国社会物质生活的不断丰富，生活方式西化，肥胖 及代谢综合征人群呈快速增长趋势，非酒精性单纯性脂肪肝病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)已逐渐发展成为我国 21 世纪首要公共健康问题之一。研究表明，30%单纯脂肪肝变患者 会进展成非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steaohepatitis, NASH), 而25%的NASH则进一步发展成肝硬化乃至终末期肝脏疾病^|1]。 因此监测NAFLD肝脏纤维化状态进展，指导早期干预防治显得尤 为重要。目前诊断肝纤维化的金标准仍然是肝活组织检查，但其 有创性及潜在的风险性使得肝活组织检查难以普及^|2]。瞬时弹性 测定（transient elastography, TE)是依靠B超技术发展起来，通过 测定肝组织弹性来评估肝纤维化无创新型检查方法，在国内外研 究中已证明TE在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、原发性胆汁性肝 硬化（primary biliary cirrhosis，PBC)等慢性肝病的诊断中具有较 高的应用价值^|3^^]。本研究主要探讨超声肝纤维化检测在非酒精性 脂肪肝诊断中的应用价值。

1对象与方法

1.1研究对象

经本院伦理委员会批准，2016年4月一2017年3月人选非酒 精性脂肪肝病患者238例，病例人选标准参考中华医学会非酒精 性脂肪性肝病诊疗指南^|5]:20〜60岁，超声、CT、MRI等影像

学检查诊为脂肪肝，排除长期大量酗酒、慢性肝病及先天性肝病 患者。包括男性158例，女性80例，平均年龄（44.5±6.9)岁， 平均BMI(24.2±4.1)kg/m²;其中包括非酒精性单纯性脂肪肝 (NAFL)108例、非酒精性脂肪性肝炎（NASH)88例、非酒精 性脂肪性肝硬化（NAS)42例。人选患者均充分告知，并签署相 关知情同意书。

1.2研究方法

人选患者均完善体质量指数（BMI)(kg/m²)、肝功能、彩 色多普勒超声等检查，根据检查结果进行临床分期：非酒精性单 纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化，并 进行肝纤维化指标检查及肝脏硬度值测定。

采用彩色多普勒超声仪（日本Hitachi EUB-6500)诊断，根 据肝实质回声、被膜、边缘形态、肝静脉清晰度及脾脏厚度的图 像结果进行超声量化评分（Ultrasonic quantitative score，UQS)^|6]， 最低分5分，最高分20分。

1.2.1肝纤维化指标检测肝纤维化生化指标H型前胶原 (PCH)、透明质酸（HA)、IV型胶原（PW)、层粘连蛋白（LN) 检测采用生物化学发光免疫分析仪检测。

1.2.2肝脏硬度检测方法肝脏硬度检测应用瞬时弹性无创肝 纤维化系统Fibrotouch(Fibrotouch为国内自主研发公司产品）检测， 由操作熟练的技师严格参照Fibrotouch用户手册进行检测，检测 区域选择右侧腋前线至腋中线第7〜9肋间，连续成功检测10次， 取中位数为最终测定结果，并以肝脏硬度（liver stiffrness，LS)表示， 可靠的测量要求成功率大于60%，偏差值低于测量值中位数1/3， 否则视为检测失败。

1.3统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件包分析处理所获数据，计量数据采用 (-±s)的方式表示。组间均数比较用t检验，计数资料采用 检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P <0.05为差异有统计 学意义。

2结果

2.1    NAFLD不同分期肝脏硬度与纤维化指标比较

NAFLD不同分期亚组间肝脏硬度平均LS值两两比较差异均 具有统计意义（P值均为0.000, P<0.05)，3组间差异也具有 统计学意义（^²=28.342, P=0.000)，相关数据详见表1。

2.2    NAFL不同分期亚组肝脏硬度与超声量化指标及纤维化指 标相关性分析

分别对不同分期亚组肝脏硬度LS米用Spearman相关分析其 与超声量化评分（UQS)及纤维化指标之间的相关性，结果表明 NAFLD各分期亚组肝脏硬度LS值与UQS均呈强相关，NAS亚组

112 CHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT, Vol.8, No.17

表1 NAFLD不同分期肝脏硬度与纤维化指标比较

组别	LS(Kpa)	PC n(ng/ml)	HA(ng/ml)	P W(ng/ml)	LN(ng/ml)
NAFL〇 = 108)	5.62±2.38* △	33.62±11.05*A	110.32±21.48* A	78.54±21.85* A	85.74±18.59*A
NASH〇=88)	9.54±3.58*	153.62±21.22*	213.59±52.17^	124.91±32.37^	106.21±29.73^
NAS〇=42)	15.93±5.63	475.59±57.43	968.79±90.56	731.01±87.32	584.13±75.43
注：*NAFL ra. NASH;	ANAFL F5. NAS;	▲NASH vs. NAS，差异具有统计学意义，P <0.05
	表2 NAFL不同分期亚组肝脏硬度与超声量化指标及纤维化指标相关性分析
组别	UQS	pc n	HA	P ^	LN
NAFL(^ = 108)	0.647**	0.121	0.204	0.318	0.124
NASH〇=88)	0.812**	0.421*	0.398*	0.408*	0.357*
NAS〇=42)	0.783**	0.645**	0.714**	0.629**	0.658**

注：<0.05;        <0.01

值与肝纤维化生化指标呈强相关〇>0.5)，详见表2。

3讨论

NAFLD是由多种危险因素导致的肝脏脂肪性病变，在此基础 上逐渐进展为肝纤维化、肝硬化，乃至肝癌。随着我国肥胖及2 型糖尿病人群的迅速增长，NAFLD已成为威胁现代人健康的重要 疾病之一^|7]。而肝脏纤维化作为慢性疾病的共同病理生理基础， 是各种慢性肝病包括NAFLD发展成为肝硬化或肝癌的必经过程， 也是一个能有效干预防治的可逆性病理阶段，而形成肝硬化或者 肝癌则预示着患者进人终末期，最终导致患者死亡^['Fibr〇touch 是应用瞬时弹性超声技术，通过检测脉冲回声在肝脏组织中的传 导速度，计算组织的硬度值LS,剪切波在组织中的传导速度越 快，硬度值越大，肝组织质地越硬。目前大量国内外研究表明， Fibrotouch检测的肝脏硬度值LS与肝组织的纤维化分期有良好的 相关性^|9]。相对于肝脏相关的血清学指标或生化指标而言，瞬时 弹性超声技术是对肝脏的物理性质的直接测量，能够从血清学指 标或生化指标完全不同的角度去评估肝脏病变^|10]。虽然其临床应 用仍然处于起步阶段，诸多诊断价值及阈值还有待于进一步的研 究确定^|11]aTE超声技术在NAFLD疾病谱诊断方面可能尚存在成 功率低，准确性差的问题。

本研究探讨了TE超声技术在NAFLD疾病谱中的应用，结果 显示其不同临床分期包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪 性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化的Fibrotouch扫描结果肝脏硬度 值LS差异具有统计学意义，表明LS测定有助于对NAFLD的分 期诊断评估。进一步的相关分析结果表明NAFLD以上三个临床分 期肝脏硬度值LS与彩色超声多普勒下的超声量化评分均高度相关 (尸<0.05);NAS肝脏硬度值LS与肝纤维化生化指标H型前胶 原（PCH)、透明质酸（HA)、IV型胶原（PW)、层粘连蛋 白（LN)也高度相关（P <0.05),表明LS能够作为NAFLD的 疾病人群筛查是否发生肝脏纤维化的有效指标之一。

既往文献报道TE技术多应用于病毒性肝炎、原发性胆汁 性肝硬化等慢性肝病，NAFLD疾病人群因存在肥胖等不利因

素而受限^|12-13]。多项研究结果表明肝脏硬度值尚可能受血常规、 肝脏炎症AST、脂代谢异常等多种指标异常影响，而这些异常也 不同程度存在于NAFLD人群^|14-15]。本研究结果表明TE超声技术 肝脏硬度测定功能同样可以用于无创评估NAFLD肝纤维化的情 况，可广泛用于大规模健康人群筛查，帮助临床医师早期诊断无 明显临床症状的NAFLD患者正在进展肝脏纤维化甚至肝硬化的患 者^|16]。此外，文献报道肥胖、右上腹疤痕、肋间隙狭窄、大量腹 水等情况有可能导致肝脏硬度测量失败，且受检测部位大血管结 构影响^|17]。本组研究患者通过改变检测部位的方式，全部测量成功。

综上所述，NAFLD患者尤其非酒精性脂肪性肝硬化应用瞬时 弹性无创肝纤维化检测系统Fibrotouch进行肝脏硬度检测，与彩 色多普勒超声及血清纤维化指标一致性良好，且简便无创，有望 早期诊疗肝纤维化。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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