非酒精性脂肪肝肝纤维化指标的检测与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要]*1的：检測非酒精性脂肪肝肝絆维化指标，探讨其临床意义。方法：符合B超诊断的非酒精性脂肪肝患者 作肝纤维化指标检測，并以肝炎后肝硬化患者和不嗜酒的健康者作为对照。鍮果：脂肪肝患者I型前肢原（PC S )、透 明廣酸(HA>、W型肢原（CW )、层粘蛋白（LN)均高于健康者（/><0• 05〜0.01)，低于肝硬化患者CP<0. 01);重度脂 肪肝与轻度脂肪肝之间PCI、CW、LN差异均有显著性CPC0.05〜0.01)，且阳性率较高。《缶_：重度脂肪肝患者存 在不同程度的肝纤维化趋向，肝纤维化指标的多项联检对脂肪肝肝纤维化的判断与防治有积极意义。

[关键词]脂肪肝/诊断；夏型前肢原；透明质酸；W型肢原；层粘连蛋白

I 型前胶原（procollagen I，PC I )、透明 质酸（hyaluronic acid，HA)、W 型胶原（colla­gen W ，C W )、 层枯蛋白 （laminin ，LN) 是反映 肝纤维化的敏感指标^D〜^4]。为了探讨非酒精性 脂肪肝(下称脂肪肝）肝纤维化指标检测的临床 意义,本研究对符合B超诊断的脂肪肝患者作 肝纤维化指标检测。现将结果报告如下。

1对象和方法

1.1研究对象脂肪肝患者来源于本院1998 年1月至2000年12月脂肪肝专科门诊，符合

脂肪肝的B超诊断标准^[5]，并排除高血压、冠心 病、糖尿病、病毒性肝炎及遗传性疾病，无嗜酒 史，共79例，其中男44例，女35例，年龄19〜 70岁，平均（50. 6士9. 8)岁。根据B超图像表现 分为轻度、中度、重度3种^[5]，脂肪肝轻度31 例，中度28例，重度20例。32名不嗜酒的健康 人系1998年4月至2000年12月本院门诊健

康体检者，肝、肾功能及心电图均正常，排除髙 血压、高脂血症、糖尿病等疾病，既往无肝炎和 神经系统疾病史，神经系统检查无阳性体征。其 中男19名，女13名，年龄20〜68岁，平均 (50.1 士9. 6)岁；37例肝炎后肝硬化患者为 1998年6月至2000年12月本院门诊和部分 住院者，符合1995年全国病毒性肝炎防治方案 一肝炎后肝硬化诊断标准，排除肝硬化腹水、肝 性脑病、上消化道出血、神经系统疾病及听力障 碍者，无酗酒史。其中男21例，女16例，年龄 24〜64 岁，平均（48. 8士 10. 3)岁；Child 分级 A 级22例（4〜5分，平均4. 86±0. 35)，B级14 例（6〜9分，平均7. 36±〇. 93)，C级1例（10 分）。各组年龄、性别比较差异无显著性CF =

1.  43,尸>0. 05_;Z² = 0. 13,尸>0• 05)。

1.1    2观察方法观察对象均应用SSD 650型 B型超声波检查仪检查肝脏，抽取空腹血，采用 放射免疫法（RIA法）检测PCB、HA、CW、 LN，试剂盒由上海海军医学研究所提供；采用

日立7170全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶 (ALT)和总胆汁酸(TBA)，试剂盒购自北京厉 德曼公司。

1.3数据处理各参数以S士5表示，应用 SPSS软件分析，计量资料采用方差分析及两两 比较g检验，计数资料采用;f²检验。

2结果

2.1脂肪肝组与对照组肝纤维化指标的检测 结果脂肪肝患者PCM、HA、CW、LN明显高 于健康人(9值分别为l〇.78、8. 38、5.96、5. 23, 尸<0. 05〜0. 01)，但低于肝硬化患者（9值分别 为 12. 46、18. 36、17. 69、11. 22,均 P<0. 01)。 重度脂肪肝与轻度脂肪肝之间PC H X IV、LN 差异亦有显著性^（9俥分别为I⁵. l⁹、l〇. ⁵⁹、 7. 61，尸<0. 05〜〇• 01)，重度脂肪肝与中度脂 肪肝之间PCI差异有显著性（g = ll. 17，尸< 0.01)。而轻、中、重之间HA差异均无显著性 CF = 0. 92，P>0. 05)，见表 1。

表1 各组肝纤维化指标的检测结果 Table 1 Test of liver fibrosis indexes of each group

Group	n	PCI (卩 g/L)	HA (fig/L)	CW C^g/L)	LN (ftg/L)
Healthy subjects	32	95. 68士26. 74	65. 32士 28. 49	50.13 士 15. 04	115. 14 士 1842
Liver cirrhosis	37	198. 97士 69. 981	147.95士55. 601	139. 84士59. 431	172.99士72.911
Fatty liver	79	136. 09士 45. 8912	91-23士37.542	67. 42士27. 09U2	128. 34士30. 645’2
mild	31	109. 98士 29. 742	85. 23士36-182	58. 88士 18. 492	120. 12士29. 202
moderate	28	127. 64士32. 501-2'4	91.69士35.182	59. 89 士 25. 692,4	124. 58士 26. 〇52
severe	20	198. 97士40. 651-3	99. 85士42. 712	91. 17士 27. 201-2.3	146. 35士32. 73】，2‘3

¹ vs healthy subjects»F<C0. 05?² w Liver cirrhosis»F<C0. 05?³ w mild,F<C0. 05}⁴ ^ severe»F<C0. 01

2.2脂肪肝患者肝纤维化指标与ALT、TBA 的关系经直线相关分析，脂肪肝患者HA、 PC 丨与 ALT 呈正相关（r = 0. 390，P<0. 01;r =0.245，尸<0.05)，日八、卩(：]1与丁8八呈正相 关（r = 0_ 587，P<0. 01;r = 0. 716,尸<0• 01)， 而CW、LN与ALT、TBA均无相关性（P> 0.05)。

2.3脂肪肝患者肝纤维化指标与脂肪肝程度 的关系经等级相关分析，脂肪肝患者PCI、 CW、LN与脂肪肝程度呈正相关（r, = 0. 619，P <0. 01;r₅ = 0. 458, P<〇. 01;r_s = 0. 312, P<

0.01)，而HA与脂肪肝程度无相关性（P>

0. 05)〇

2.4脂肪肝组与对照组肝纤维化指标阳性率 比较 PCI、CW、HA、LN分别以健康人S土 2丨（即 149 fig/L、122 fig/L、80 fig/L、152 pg/L) 为上限，大于此界限即为阳性。表2显示脂肪肝 组PCH、CW、HA、LN阳性率明显高于健康人 (尤² 分割值分别为 13. 34、23. 83、35. 66、7. 67, P<0. 05〜0• 01)，但低于肝硬化患者a²分割 值分别为 10. 92、U. 24、8. 27、8. 86,均 P< 〇.〇1)。重度脂肪肝与轻度及中度脂肪肝之间，

PCI、CW均有明显差异（Z²分割值分别为

2.  86及 12. 71,22. 99 及 13. 17,均尸<0• 01)。 重度脂肪肝3项阳性者11例，占55. 0%，而 中、轻度脂肪肝3项阳性者5例，占8. 5%，见 表2。

表2各组肝纤维化指标阳性率比较（例）

Table 2 Positive rate of liver fibrosis indexes of each group (case)

Group	n	PC邐	HA	CIV	LN
Healthy subject	32	0	0	1	0
Liver cirrhosis	37	26l	341	231	201
Fatty liver	79	281-2	511'2	igl，2.3	191，2
mild	31	32	181，2	l2	52
moderate	28	81_2,4	211	42,4	61，2
severe	20	171.3	12l	u1，3	81

¹ vs healthy subject,/⁵<0. 05s ² vs liver cirrhosis, P< 0.05* ³ m mild,F<C0. 01; ⁴ U5 severe»F<C0. 01

3讨论

过去认为，非酒精性脂肪肝预后良好，不会 进展为肝纤维化和肝硬化。但是，近年来有研究 发现部分严重的肝脂肪变性可并发脂肪性肝 炎、肝纤维化和肝硬化^[6]。现已证实PCI、CW、 HA、LN血清浓度与肝纤维化程度明显相关， 是反映肝纤维化的敏感指标^D~^4]。本组结果显 示脂肪肝组肝纤维化指标明显高于健康人，且 有较高的阳性率，重度脂肪肝与轻度脂肪肝之 间PCI、CW、LN差异均有显著性，表明重度 脂肪肝患者存在不同程度的肝纤维化趋向，这 可能是脂肪肝进展为肝硬化的基础。

流行病学调查显示超重者脂肪肝发生率是 非超重者的6. 24倍^[7]，肥胖症中30%以上有 脂肪肝。超重、肥胖是脂肪肝患病的最危险因 素^[78]，已为人们所共识。近年来又进一步研究 证明重度脂肪肝中，肝纤维化占25%^[9]。而脂 肪肝伴随的肝纤维化多在脂肪性肝炎的基础上 发生^[1°^]。本组脂肪肝组HA、PC II与TBA、 ALT有一定的相关性，这可能受肝脏炎症性病 变活动影响有关。脂肪肝是否进展为肝硬化，其 关键可能在于积极防治肥胖、脂肪性肝炎及肝 纤维化。肝纤维化多项指标联检无创伤性，能判 断肝纤维化的活动性，是判断脂肪肝肝纤维化

较好的客观参考指标，对脂肪肝的防治有积极 意义。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号