无创性肝纤维化诊断和评估的文献综述与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的寻找一种既准确简便，又安全经济，易推广且适用于长期随访的无创性诊断方法诊断和评估肝纤维化手段以替代有创的穿刺 活检技术。方法通过SinoMed-CBM文献数据库、CNKI文献数掂库、万方数据库和NCBI文献数握库查阅相关文献进行分析。结果大 量的文献显示已有拫多生化及影像学指标可以诊断肝纤维化和用于临床评估。结论一秤既准确简便，又安全经济，易推广且适用于长期 随访的无创性诊断方法诊断和评估肝纤维化手段正逐漸应用于临床。

【关键词】肝纤维化；诊断；评估

肝纤维化是各种慢性肝损伤共同的病理改变。大量研究认为，肝 纤维化是慢性肝脏疾病进程中可变的中间状态，加以有效的治疗措施 干预，疾病进程可逆转，反之，则最终进展至肝硬化。因此，临床准 确评估肝纤维化程度及进展与患者预后直接相关，并为临床治疗方案 的制定提供客观依据。长期以来，肝纤维化的诊断离不开肝穿刺肝活 组织检查，但具有许多明显不足，限制了其应用和普及。目前，肝穿 剌活检及病理检查仍然是临床诊断肝纤维化的金标准。因此，寻找 一种既准确简便，又安全经济，易推广且适用于长期随访的无创性诊 断方法诊断和评估肝纤维化手段以替代有创的穿刺活检技术已成为当 前研究的热点和难点之一^f2]。肝纤维化的非创伤性诊断和评估应包含 多方面的内容才能准确反映肝纤维化的实际情况^[33。本文就近十年来 国内外有关这方面的近300余篇文献资料进行了分析，剔除内容重复 的文献，现将分析结果报道如下。

1材料与方法

2结果

所检索到的文献主要从以下3个方面对肝纤维化程度进行了评 估，为临床诊断提供了依据。

2.1临床模型研究

近年来，随着研究手段的不断提高，新的临床诊断模型不断出

2.2血清生化指标的评估研究

近年来通过多学科协作致力于肝纤维化的非创伤性研究，发现了 一些新的敏感指标和检测方法，并对一些传统的指标进行新的评价， 普遍认为难以依赖某一个或某一类指标对肝纤维化进行准确的诊断和 评估^[3]。迄今，国内外已建立多个肝纤维化非创伤性综合指标的血清 诊断模型，这些模型有较高的诊断准确性、敏感性、特异性、阳性预 测值和阴性预测值。其中在96篇文献中有价值的血清诊断预测指数如 下：Fotunato"⁰]、Pohl^[11]、FibroTest[¹²¹、ELF评分[^13]、Fibrometer¹' SHASTA指数^〖14]、SLFG[⁵]、FibroIndex【¹⁵¹、NAFLD纤维化指标评分^【16】 等，具体预测指标见表1。各个研究的结果和指标差异较大，因此尚 未公认的来提高肝纤维化的诊断方法，就现有的预测指标和模型来 看，Fibrotest例数多，结果好，有望用于CHC肝纤维化的诊断^117]。国 内的研究仍以传统的纤维化四项¹¹⁸’^19]及细胞因子为多^12〇]。

2.3影像学指标的评估研究

近年来随着影像技术的不断发展，对疾病的诊断水平逐渐提高， 有些甚至已经成为某种疾病的确诊手段。在肝纤维化的诊断和评估方 面，影像学检查起到了非常重要的作用，

检索近10年关于肝纤维化影像诊断的32篇文献中，有不少是研究 影像学诊断意义的，主要包括B超，CT和磁共振。武金玉等¹²¹¹从超 声方面对肝纤维化和肝硬化半定量做了初步探讨，Ta_Ura*^[22]从CT经 动脉和门脉系统成像技术进行了研究，1^₁1等^[231对MRS测定肝炎、肝 纤维化及肝硬化做了统计学分析，陈克敏等^[24]对肝纤维化的影像学

表1 血清肝纤维化预測指数

预测指数	病因	预测指标
Fotunato	HCV	PLT、AST/ALT、PT
Pohl	HCV	AST/ALT、PLT
FibroTest	HCV	«2-巨球蛋白、肝珠蛋白、GGT、载脂蛋白A1、胆红素
ELF评分	混合性	透明质酸、N末端肽in型前胶原、金属蛋白酶组织抑制剂I
Fibrometer	混合性	PLT、AST、PI、a2-巨球蛋白、年龄、性别
SHASTA指数	HCV/HIV	透明质酸、AST和白蛋白
SLFG	HBV	<x2-巨球蛋白、GGT、透明质酸、年龄
Fibrolndex	HCV	PLT、AST、Y-球蛋白
NAFLD纤维化指标评分	NAFLD	年龄、BMI、PLT、白蛋白、AST/ALT、高血糖
注：PI:凝血醃原指数；NAFLD:	非酒精性脂肪肝

现，其中有33篇关于慢性乙型肝炎临床模型预测肝纤维化的文献报道 在临床诊断上较优越^1+<]，而Mobrometer模型诊断的准确性明显优于其 他的预测模型'另外，除了病原学，肝纤维化的发展与病史的长短 呈正相关^[8’^9]。

研究进展做了系统综述，近年来MR灌注成像已成为国内外学者研究

的热点。

3讨论

肝纤维化的检测方法较多，结果差异较大，不同研究者甚至同一研

究者也可能得出不同的结果。目前的无创伤性诊断尚不能确切区分不

同程度的肝纤维化，如SI、S2和S3,因此仍有很多工作需要开展^[25’^26]。

肝纤维化的无创性诊断手段是目前备受关注的研究热点，陆伦根等^[3]X十

肝纤维化的无创伤性诊断从病原学、临床指标、血清生化学指标、影

像学等方面做了综述，指出未来的方向可能是将上述方法进行联合检

测和综合评估，可明显提高肝纤维化的诊断准确性，并且与不久的将

来应用于临床诊断、预后和新药的评估。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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