Fibroscan(瞬时弹性超声）可以通过测定肝脏瞬 时弹性图谱来反映肝实质硬度与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

行定量评价。由于活体组织中弥散系数受到微循环因 素影响（液体流动，细胞渗透性，温度，毛细血管灌注 和细胞膜通透性方向）和生理活动影响（呼吸，心跳， 血管搏动，肠蠕动等），因此DWI所测的的弥散系数常 高于真实弥散系数,被称为表观弥散系数（ADC )，而 DTI则可以得到部分各向异性分数（FA)进一步定量 评价水分子向各个方向弥散能力。国外研究^;14’^15]推 荐使用b值取400 ~ 700 _S/mm²时，能保证图像质量基 础上，使ADC值更接近真实DC值。尽管有学者^[15]认 为肝脏内的弥散在正常和局灶肝病变患者中是各向同 性，但是国内研究结果表明^:16]，采用DTI比较正常人 和Child分级肝硬化患者，FA值存在差异且能帮助区 分不同Child级别患者。众多学者使用DWI对肝纤维 化患者和动物模型进行研究均观察到ADC值减低表 现^[1719]，但结论仍有较多争议。部分学者认为ADC值 较正常肝组织减低的程度^[19]有统计学意义，能帮助判 断肝纤维化和肝硬化程度。也有学者认为其差别无统 计学意义。多数学者认为，ADC值下降是因为増生的 胶原纤维限制水分子运动的原因，而杨正汉等^[M]动物 实验结果认为，ADC值下降更多是因为肝纤维化后， 微循环灌注减少的原因。

二、胶原纤维沉积

1.  磁化传递（MT )利用磁化传递饱和脉冲选择性 饱和大分子质子池，使结合池质子纵向磁化接近零，通 过两池相互作用，由结合池传递到自由池的磁化量很 少，造成水质子池磁化降低，成像组织信号强度降低， 反映了组织内结合水和自由水之间交换，形成一种新 的组织器官对比度，又称为磁化传递对比（MTC)。而 对施加磁化传递的图像与未施加图像相减，可以得到 一个定量指标，称为磁化传递率（MTR) ^:21]。MTR值 的大小反映了组织中大分子的密度，降低提示组织内 大分子含量的减少。〇1₆₁1^[22]和Holl_ett^[&将其应用与 肝脏病变，其MT效应随着病理类型而各异,MTC并未 增加肿瘤与肝硬化组织之间对比，但是硬变组织的 MT效应与其他组织差别较大。Kim^[241的动物实验结 果也证实这点。国内研究者期待MTR能反应肝纤 维化胶原沉积程度,初步结果显示正常人，肝纤维和肝 硬化患者之间MTR差别无统计学意义，但是MTR与 透明质酸（HA)呈正相关。

2.  磁共振弹性成像（MRE)采用外部激发装置产 生低频率剪切波在组织内传播,组织的弹性与所传播 的剪切波的波长相关，从而可量化和显示介质的弹性 模量^[2M8]。由于硬件设备限制，目前MRE尚处于起 步阶段。多项研究指出，丙型肝炎肝纤维化患者的肝

脏硬度与纤维化分期呈正相关，国外前期研究^UM1]均 发现肝纤维化患者肝脏弹性较正常健康人弹性增加, 且差异具有统计学意义。H_uwar^[3°^]还发现肝脏平均剪 切弹性随着肝•纤维化程度的升高而升高，且各组之间 的弹性值的差别有统计学意义。Yin^[32]等对50例慢 性肝病患者与35例正常人的研究中，R0C显示硬度 硬度阈值设定为2. 93 kPa时，区分显著肝纤维化的敏 感度和特异度分别为98%、99% ;而区分轻度肝纤维 化的敏感度和特异度分别为86%、85%。

3.  Fibroscan(瞬时弹性超声）可以通过测定肝脏瞬 时弹性图谱来反映肝实质硬度。Corpechd³³¹等对原 发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎患者的多中 心大样本研究显示超声反映出的肝脏硬度与肝纤维化 和组织学分期相关。而Chan^[M]等对161例慢性乙肝 患者瞬时弹性超声检查结果与活检对照发现，其诊断 P0、F2和F3期的AUC分别是0. 80、0• 87和0• 93。而 国内学者^[35]的研究也证实，应用剪切波速率能对肝纤 维化进行分级，其剪切速率随着肝纤维化分级的增高 而增怏。

三、物质代谢

磁共振波谱分析（MRS)技术是利用磁共振现象 和化学位移效应,使体内不同代谢物共振频率上的差 异经磁共振扫描仪采集后转化为数值波谱，并代表相 应代谢物浓度，是H前唯一能活体检测代谢物含量的 技术。目前体内用于磁共振波谱分析的含奇数质子的 原子核有氢（4)、碳（¹³C)、磷（³¹P)、氮（¹⁵N)、氟（¹⁹ F)等，其中4和³¹P最为常用。

1.¹H-MRS上可以显示人类正常肝脏的代谢物包 括谷氨酸及谷氦酸复合物、胆碱、糖原复合物、脂质峰 等。〇_rl_acchW^36]发现显示胆碱、谷氨酸及其复合物以 及脂质与之比与肝硬化级别相关，并随着肝硬化程度 升高而升高。Ch〇^[37]以脂质峰作为参考，发现谷氨酸 及其复合物以及糖原复合物与之比与肝纤维化级别相 关。国内研究^U6]直接观察比较各代谢物峰高,发现谷 氨酸及谷氨酸复合物、肫碱随着肝硬化程度升高而升 高。可见/ H-MRS对肝纤维化分级有一定潜在价值， 但尚需要统一参考物标准。

2.³¹P-MRS主要反应肝脏内含磷代谢物情况，可 以显示人类正常肝脏的代谢物包括磷酸单脂酶 (PME)、磷酸二脂酶、无机磷（Pi)、核苷三磷酸盐 (NTP),能够反映肝脏内能量代谢和磷脂代谢的情况。 PME峰主要由磷酸胆碱和隣酸乙醇胺构成，两者为细 胞膜主要成分磷腊合成代谢的前体物质，因此PME反 映细胞膜合成代谢，而PDE由甘油磷脂酰胆碱、甘油

磷脂酰乙醇胺和甘油磷酸二脂构成，主要为磷脂降解 产物，因此PDE反映细胞膜的分解代谢。而Pi和NTP 与肝脏能量代谢相关。国内外学者均发现,肝纤 维化和肝硬化患者中PME及其相关参数增高，PDE、 NTP、Pi减少，提示胶原沉积增多分解减少，并与肝硬 化分级之间冇一定相关性。但是，也有学者^[4U提出不 同病因导致的肝硬化” P-MRS波谱表现有差别，主要 是Pi/NTP表现不同，肝炎相关肝硬化者为升高表现， 而胆汁性肝硬化则为降低表现。因此，³¹ P-MRS的价 值尚需要分病种进一步研究。

综上所述，影像学的新进展使对肝纤维化患者的 评估，从宏观形态学，逐步向微观——微循环灌注和胶 原沉积，代谢物含量发展，但是各项检査手段的结论存 在一定的局限性，相信联合多指标应当能为临床提供 更丰富信息。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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