联合检测HA、F-c、LN对肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
联合检测HA、F-c、LN对肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【撊要】 目的：通过对备型病毒性肝炎患者血清HA. W - c. LN的检猁，以评价其对病毒
性肝炎肝纤维化的诊断价值：方法：用MA法測定患者血清HA, IV-〇、LN的含量，同时检猁 TBil, ALT. PTA殳A/G比值，B超测定DPV,并进行，检验及相关分析：结果：血清HA、IV -c、LN水平随着慢性肝炎的加重而逐渐升髙.均显著髙于正常对照里e HA、IV-c, LN联合 检测诊断肝纤维化的敏感度为91.5%.特异度为86.6%,诊断正确率为90,1%。结论：HA、 W-C、LN与肝纤维化相关.其联合检测对肝纤维化程度的判断有诊断价值。
【关键词】肝纤维化；透明质酸；F型胶原；层粘蛋白
为探讨血清学指标对肝纤维化的诊断价值, 我们检测了 248例各型病毒性肝炎患者血清透明 质酸（HA)、血清W型胶原（lY-f)及血清层 粘蛋白（LN),同时检测血清总胆红素（TBil), 丙氨酸氨基转移酶（ALT),凝血酶原时间（计 算PTA),血浆蛋白（计算A/G比值），B超测
定门静脉内径（DPV),以评价其临床意义。
1资料与方法 1.1病例选择
1996年7月至1997年1月住院及门诊病 人，共24S例（男152例，女％例，平均年龄 32.6岁）a按1995年（北京）第五次全国传染
病寄生虫病学术会议修改的诊断标准，其中肝活 组织检査证实21例，诊断为HBsAg携带者32 例，急性肝炎为40例，慢性肝炎106例（轻度 38例，中度35例，重度33例），慢性重症肝炎 28例，肝炎肝硬化42例。正常对照组来源于献 血员，共35例。排除：伴有肺结核、全身慢性 炎症、结缔组织病史及肿瘤患者。
1.2血清学检测
血清HA, (IV - cO、LN检测采用R1A法， 按试剂盒（购自上海海军医学研究所生物技术中 心）说明进行。
1,3肝功能检测
用日本岛津7200自动生化分析仪检测。
1.4统计方法
采用t检验及直线相关分析，
2结果
2.1各型肝炎患者3项指标水乎比较
各型肝炎患者血清HA、W-f、LN的变化 见表1。与正常吋照组比较HBsAg携带者组均 无显著差异，慢性肝病各组均有显著差异，急性 肝炎组HA有显著差异。
表1各型肝炎患者血清HA、F-C,LN的水平比较
|
组 |
别 n |
HA(ng/ml) |
IV - <_•( ag./ml 1 |
LNl ng/ml) |
|
正常人 |
35 |
55.5±9.3 |
4^ 2±7.3 |
103,3± 16.1 |
|
HBsAk |
携带者32 |
59_5±" |
46.2^7.3 |
102.B± 17.7 |
|
憝性肝炎 40 |
218.9±107.^ |
3±iz.a |
H4.4±20.7 |
|
|
慢性肝炎轻度3S |
76.2±20 3^ |
50.8± 16,1 |
99.7±33.2 |
|
|
|
中度35 |
204. 7± |
66.9 工]9-4丨： |
127.9 i J7J- |
|
|
重变33 |
57〇.3±285.8^ |
9S i5±49.4° |
]4S‘6*5U: |
|
慢性重症肝炎汾 |
1362.5 ±46].5.:. |
]47.4±85,7^ |
16] ]±46.6® |
|
|
犴炎肝硬化 42 |
1203 0±435 I*3 204.9* 150.T- |
]74.i5i57.2-J' |
||
|
与正常对照组比较：①P<C.05 |
：^P<〇.〇! |
|
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2.2 |
血清HA |
,F - c、LN 与 TBil、ALT、PTA、 |
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A/G, |
DPV相关分析 |
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可见HA. |
W - r. LN |
、A/G, DPV与肝纤 |
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维化程度相关 |
(表 2)。 |
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*2 |
血清 HA,F - c 与 TBS] ,AIT、PTA ,A/G,PV 相关分析 |
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LN 1 |
EA |
K-c |
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|
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|
|
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|
|
r |
P r |
P |
r P |
|
Tbil |
0.192 |
> 0.05 0.043 |
>0.05 0.092 >0.05 |
|
|
ALT |
0 029 |
>Q 05 -0.U6 |
>0.05 0 014 >0.05 |
|
|
PTA |
-0-64B |
<0.001 - a 135 |
>0,05 - |
0.02] >0.05 |
|
A/C |
-0.543 |
v〇-〇〇] -a i4] |
<0.05 - |
0.325 <0.05 |
|
DPV |
-0 452 |
|
<0.01 0.398 <0.01 |
|
■ 21 .
2.3血清HA、F-C及山单独或联合检测对
肝纤维化的请断价值
可见单项指标以HA较好，联合检测比单项
表3 HA,N-c和LN单独及联合检测对
肝纤维化的诊断价值
|
指标 |
敏感性(％> |
特异性W |
正确率 |
|
HA |
85.2(]50/176； |
92.5(62/67) |
87.2(212/243) |
|
|Y-C |
7 LOU 25/176'1 |
92.5(62--'67) |
77.6(194/243) |
|
LN |
62.5(110/176) |
9S.5(6J/67) |
71.6(174/243) |
|
H A + IV - ^ |
69.2(157/176) |
69 6/(60/67) |
89.3(217/743) |
|
HA 十 LIN |
07.5(154/176) |
91.0(61/67) |
6fl.5(2】5/243) |
|
I\r - c + LN |
77.8(137/176) |
92,5162/67) |
81.9(199/243:1 |
|
HA + r»' - c + LN |
91.5(161/176) |
8^.6158/671 |
90.1(219/243) |
3讨论
肝纤维化的实质是肝细胞外基质的过度增生 和沉积，其主要成分是胶原蛋白（W型胶原等），糖 蛋白（LN等），蛋白多糖（HA等）c自1985年 Srhuppan等从胎盘中提取IV型胶原7s片段，建立 了 RIA法以来，广大学者对血清IV型胶原及其片 段进行了大量研究[1]，认为作为基底膜胶原的1Y 型胶原的血清浓度可反映肝纤维化的程度，并具 有早期诊断价值D Mimaki等:：u]认为LN与肝纤 维化程度是呈正相关，且可作为早期诊断肝纤维 化的非损性指标之一。并认为LN与门脉高压呈 正相关c 1985年Laurent等W首先报道肝硬化血 清HA明显升髙，且血清含量与肝损害指标密切 相关。以后有学者[5^也证实了这一点。鉴于单 一指标不能反映肝纤维化的全貌，国内外学者[7: 探讨了多项血清学指标对肝纤维化进行综合评 价，将PCD1或W -c、LN、HA等联合检测，将其对 肝纤维化诊断的敏感性、特异性提髙到90%。
我们选择肝细胞外基质的三种成分HA, W -c, LN对肝纤维化的诊断价值进行了综合探 讨，发现上述指标与肝纤维化严重程度显著相 关，其血清水平随着慢性肝病的加重逐渐升髙， 其顺序为：慢性肝炎轻度组<中度组<重度组< 慢性重症肝炎组及肝炎肝硬化组，均显著髙于正 常对照组。在早期诊断方面以HA为优，其敏感 性、特异性及诊断符合率分别为（下转第24页）
检测好（表3)。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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