肝酶检测对肝纤维化诊断的价与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要运用比色法測定W床各型肝病患者的血清甘氨酰脯氨酸氨基酶（GPDA)活性，同时检 測肝纤维化指标如PEP、IV"型肢原，结合病理肝纤维化时肝功熄变化，探讨上述指标在肝纤维化发 生、发展过程中的意义c■结果发现患者血清GPDA在急性肝炎时活性最高，其与相应血清ALT, TB水 平的密切相关性，提示血清GPDA的交化可能与肝炎时肝细胞的急性损伤有关，而与肝纤维化无关_c 慢性肝炎时PEP、CI-F在肝损伤早期及病变慢性化过程中明显升高和与A/C等肝病慢性化指标成 昱著负相关关系，提示POIP, CI-IV是反映肝纤维化的一项较敏感的指标。   n

关键词细胞外基廣甘氨酰脯氨酸氨基跃酶肝纤维化慢性肝病 6[PPf\

各种急慢性肝炎时，血清甘氨酰脯氨酸氨基呔酶 (GPDA)活性呈不同程度的增髙，它反应了肝E病变 时肝细胞损伤及在慢性钎雎化的过程中胶原降解的情 况，是肝脏胶原蛋白降解酶之一^[]]。血清PEP(DI型 前胶原）、IV型胶原（CI- IV)反映了肝脏内胶原蛋白的 合成情况检测上述指标，可观测临床肝炎患者不 同时期肝脏胶原合成与降解，从而为阐明临床肝纤维 化的发病机理及有效的观测指标提供一定的依据。

1材料与方法

1.1病例选择：本院门诊及病房，急性肝炎（AH) 20例，慢性肝炎37例，包括慢性肝炎静止期（CPH) 17例及活动期（CAH) 20例，肝硬化（LC) 30例，正 常对照（NS) 30例。所有患者都按1990年上海肝病 会议制定的标准确诊：■正常对照为本院体检合格者。 清晨空腹肘静脉处采血12 ml,其中10 ml分离血清， 另外2 1«1分离血浆，-20尤冷栽待测₁：

1.1    GPDA活性剷定：分别设置两管，各加人5〇y血 清，測定管加人基质缓冲液，对照管加人双甘呔缓冲 液，以水及双甘呔缓冲液作为空白管，37t40分钟水 浴，以#4.2醋酸缓冲液5₁«1终止反应，用空白管调 零，在380 nm波长处比色_n

2.  IB型前胶原（PEP)采用放射免疫测定法，试剂 盒由重庆市肿癟研究所提供。血清IV胶原采用免疫分 折法。血清学均检测ALT等转氨酶的活性以及总胆红 素（TB)、白廣蛋白比例（A/G)、白蛋白（A)。

1.5统计学处理：每次测试均为双数测定。结果表示 为均数±标准差。*或s’检验检测两组之间差异，相 关性r值行相关回归分折。所有数字均经计算机处理_： 2结果

患者血清GPDA在急性肝炎时最为显著、PDIP、 W型胶原随病程发展逐渐升高，肝硬化患者水平较其 它组患者高，有显著性差异（尸<0.0〗），见表1。

表1 各型肝病患者GPDA, PEP、CI-IV变化

组别	例数	GPDA(u/l)	prapfn^-i)	Cl-
AH	20	143±29^	9±4	53 ±6
CPH	]5	72±明	11 ±2	62±5<
CAH	18	K)3±49	2l±5>	76 ± 9，，
LC	25	llfi ±84	27 ±8，
NS	30	9l±Sfi	9±5	4〇±〇9

与E常组（NS)相比*P<0.Q5/‘P<0.0I

病毒性肝炎患者肝功能指数的变化及与血清胶原

■ 12 ‘

广州医药 t998年第29卷黾6期

急性肝炎时活性最高，其与相应血清ALT、TB水平密 切相关.PDIP. CI-1Y在肝损伤早期及病变慢性化过 程中明显升高，与A/G等肝病慢性化指捽成显著负相 关关系（P<0.05>。

表2病毒性肝炎患者肝功能与GPDA、PlHP.a -W的相关性（r值）

组别	ALT	TB	A
a- iv	0.577	0.455
nup	0.655	0.423	-0,932'	0.977'
GPDA	0.962*	0.916^	-0 322	-0.646

相关性*P<0.05    * ' P<0.01

3讨论

GPDA广泛分布于肝脏、肾及结缔组织中.在细 胞微粒体和细胞可溶部分其比活性较高.是一种水解 甘氨酰脯氨酸-卩-萘酰胺的二肽酶，其生理意义是水 解血液中来自胶原多肽肽链N端的甘氨酰脯氨酸^[|_⁴-。 01型胶原是ECM的主要成分.在成为胶原分子前.须 经过前胶原分子、胶原大分子骞过程，PfflP是m型胶 原大分子转变为E型胶原分子过程所去除的N端多 肽，其量的变化可以反映肝脏胶原合成情況^[3_^3]。F 型胶原是构成肝脏基底膜的主要胶原蛋白，肝细瞄拇 伤时，肝脏产生一种新合成的不易沉积于组织的CI- IV胶原。

本文患者血清GPDA在急性肝炎时活性最高，其 与相应血清ALT、TO水平密切相关性.提示血清GP- DA的变化可能与肝炎时肝细胞的急性损伤有关。而与 肝纤维化无相关^另一方面，近来有人提出肝纤 维化早期有细胞内溶酶体降解途径.其代谢机制尚未 完全清楚.可能与肝纤维化早期胶原类别的选择有 关.是否与GPDA有关，尚待进一步研究。而本研究

中的慢性肝炎时PDIP、a-IV在肝损伤早期及病变慢 性化过程中明显升高和与A/G等肝病慢性化指标成显 著负相关关系（P<0.05),提示PUP、CI-W是反映 肝纤维化的一项较敏感的指标。

目前，诊断临床肝纤维化主要以肝穿活检为主. 尚未有其它可靠指择能够代替.但其临床应用有自身 的局限性。而本研究中的慢性肝炎时PEP. a-F在 肝损伤早期及病变慢性化过程中明a升高和与a/g等 肝病慢性化指标成显著负相关关系，提示PUP、CI- F是反映肝纤维化的一项较敏感的指标，如能联合其 它肝纤维化指样，有可能是早期诊断肝纤维化的一项 敏感和特异指标。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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