肝纤维化4项指标对各类型肝病检测的临床价值分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究分析肝纤维化4项指标在肝纤维化以及各种类型肝病的检测、评估中的临床价值。方法选 择2011年6月至2012年6月该院临床确诊的门珍及住院的肝病患者770例作为实验组，以及门诊体检合格的健 康人100例作为健康对照组，对其血清中的层粘连蛋白（LN)、血清透明质酸（HA)、W型胶原（IV-C)、HI型前胶原 (PCH1)的浓度进行检测分析。结果血清中的LN、HA、IV-C、PCIII4项指标的浓度以及各类型肝病患者较健康组 明显升高.其中以肝硬化最为明显。结论血清中LN、HA、IV-C、PCIII4项指标的浓度和肝纤维化的发展程度有

密切的关系。

【关键词】肝病；肝纤维化；肝硬化

各种病毒性肝炎在进行慢性的转化过程中，都会导致纤维 组织增生现象的发生，即肝纤维化。如果肝纤维化不断发展恶 化，最终将形成肝硬化，而在肝纤维化的早期进行及时的逆转 治疗，能够有效地使肝纤维化的症状得到减轻或者消失。本文 通过健康者和肝病患者的血清中LN、HA、IV-C、PCm的浓度 进行检测分析，对其在肝纤维化的早期预防和治疗中的临床价 值进行探讨，并对其在肝病检测中的价值进行分析，现报道 如下。

1资料与方法

1.1    1   - •般资料 肝病组：2〇11年6月至2012年6月本院临

床确诊的门诊及住院的肝病患者770例，其中男482例，女 288例；年龄15〜67岁，平均39. 2岁。770例患者中有慢性迁 延性肝炎242例，急性黄疸性肝炎141例，肝硬化216例、慢性 活动性肝炎171例。健康对照组：选取同期本院门诊体检合格

的健康者100例，其中男69例，女31例；年龄8〜55岁，平均 37. 7 岁。

1.2方法

1.2.1标本的采集所有检验者在清晨空腹，抽取3 mL静 脉血并分离血清，在一20 °C保存备用。

1.2.2试剂与仪器使用西安二六二厂制造的全自动FJ- 2008PS型计数仪，试剂盒则由天津九鼎公司提供。

1.3统计学处理采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计 量数据均以表示，组间进行比较，采用£检验，以P<〇. 05 为差异有统计学意义。

2结 果

各种类型的肝病患者其血清中的LN、HA、PCIE的浓度均 比健康对照组要高，其中慢性活动性肝炎、肝硬化的患者尤为 明显（尸<〇. 01);慢性迁延性肝炎、急性黄疸性肝炎患者其血

 清中IV-C指标浓度和健康对照组相比差异无统计学意义（P>   照组明显增高，差异有统计学意义（P<〇. 01)，见表1。

0.05)，而慢性活动性肝炎、肝硬化患者的W-C浓度比健康对

表1各组血清中肝纤维4项指标浓度（玉土5)

组别	n	HACmg/L)	LNCjug/mL)	PCmCjug/L)	IV-CC^g/L)
健康对照组	100	52. 84±24. 65	87.32士15.63	85.62士15.81	41.31±14.20
急性黄疸性肝炎	141	89. 91 士 62. 87	108. 76士 17. 75	128.76土30. 86	48.12土13. 98
慢性迁延性肝炎	242	136. 32土49. 16	117. 76士 19. 76	145. 57士40. 72	50. 65±13. 67
慢性活动性肝炎	171	328.57士148. 87	183. 45±17. 97	191.57士43. 68	74.54士15.13
肝硬化	216	568. 87±148. 68	183. 56±58. 68	247. 57±105.54	150. 57±71. 58

3讨 论

肝纤维化是各种类型肝病患者最重要的肝脏组织学改变， 如果肝脏发生病变，将会导致肝细胞发生损伤以及肝组织出现 炎症反应，激活原本静止状态的星状细胞。星状细胞激活之后 经过分裂以及增生转化，会生成大量的胶原，在肝细胞的基质 中进行沉积。由于降解相对而言较为不足，导致纤维化增生继 续增加；另外增加的胶原组织会由汇管区域进行扩展和延伸， 直到中央静脉，形成纤维间隔，使肝小叶进行重新分割，最终导 致肝硬化的形成^[1]。尽早发现并且及时对抗治疗肝纤维化，能 够有效降低肝硬化的发生概率。LN、HA、IV-C、PCin都是细 胞外基质，其浓度水平和肝纤维化的程度、活动水平以及肝损 伤的程度关系密切，对肝纤维化进行非创伤性的诊断，有着重 要的作用。

HA作用主要是参与肝内代谢以及蛋白多糖的合成，另外 还会对细胞的分化、迁移以及细胞之间的相互作用、巨噬细胞 和淋巴细胞的免疫功能等方面造成一定的影响^[2]。在4种指 标之中，HA最为敏感。HA主要通过肝间质的成纤维细胞来 合成的，在内皮细胞之中完成降解与摄取。当肝脏受到损伤之 时，其中的蛋白多糖增加，就是肝间质成纤维细胞数量增加而 导致HA增加；另外由于肝血流受阻而导致的内皮细胞的减 少，造成HA的降解和摄取造成影响，也会导致血液中HA的 增加。因此对血清中的HA水平进行检测，能够在一定的程 度上对肝纤维化的水平以及肝损伤的程度进行分析。

PCffl作为细胞外基质的重要组成部分之一，能够实现对 肝脏HI型胶原代谢速度的反映，在肝纤维化的早期一般会发生 增高现象。在肝硬化的晚期，由于肝纤维化的活动逐渐减缓， 因此PCIE会较之前有所下降^[3]。本文检测结果显示，在各种 类型的肝病中PCni和HA的数值均有所增加，其程度随着肝 病加重的程度上升愈见明显，然而在肝硬化期间，pc in的增高 程度则不如重度肝病期。因此在肝硬化期间，pc in指标的诊 断价值不高。

iv-c是组成基膜的主要成分，一般来说正常的肝血窦周 围并没有基膜构造，当肝纤维化期间，f-c增加较为显著，和 LN共同导致基膜的发展形成。对IV-C标准进行检测，能够有 效地反映肝纤维化的发展过程和发展的程度D

LN能够和硫酸乙酰肝素以及IV-c等共同导致基底膜的 组成。肝纤维化以及肝硬化的过程会导致LN的增加，并且在 Disse的间隙之中沉积，还和BT-C共同导致血窦的毛细血管 化，对血液和肝组织之间营养代谢转换造成影响，引发肝功能

的障碍。由于在窦周纤维化的过程中LN标准有着明显的 升高，因此血清中LN的水平和肝纤维化的程度、门脉-肝静脉 的压力梯度等有一定的关系^[5_^7]。

随着患者病情的加重，血清中HA的浓度上升速度显著 增加，且对肝纤维化程度的变化非常敏感^[8]。HA既能够对慢 性肝病中肝纤维化以及炎症性的改变进行反映,还在炎症以及 肝纤维化进展的监测、治疗效果的判断等方面有一定的诊断价 值。对于慢性迁延性肝炎以及急性黄疸性肝炎患者其各个指 标来说，除了IV-C之外，其血清中的LN、HA和PCDI的浓度 都有一定的上升；然而其合成以及代谢降解都较为平衡，随着 患者病情的加重，肝纤维化逐渐旺盛，血清中ln、ha、iv-c、 PCD!指标持续增加，其浓度从高到低依次为肝硬化、慢性活动 性肝炎、慢性迁延性肝炎、急性黄疸性肝炎。

当前肝脏炎症以及肝硬化的判断标准和方法是肝穿剌的 病理组织学检査，然而这种方式作为一种有创的检査，会给患 者带来一定的痛苦，很多患者不愿意接受多次性的穿刺，而导 致难以进行动态的病理观察，并且其取材方位以及标本数量存 在一定的误差^[9]。而使用影像学的检査方式，难以对肝纤维化 诊断进行定量化。因此对血清纤维化指标进行联合检测，对于 各种类型肝病的诊断以及病情的动态监测有重要的作用和 意义。

综上所述，血清中LN、HA、IV-C、PCni4项指标的浓度和 肝纤维化的发展程度有密切的关系，在肝纤维化的以及各类型 肝病的诊断、评估以及疗效的判断等方面有较高的价值。

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