肝纤维化非创性诊断的研究进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】成都华西华科研究所研究肝纤维化是细胞外基质（EMC)在肝脏的合成与降解动态失衡导致的肝内纤维结缔组织异常沉积。肝穿刺活检仍是诊断 肝纤维化的“金标准”，其有创性和潜在风险性限制了其在临床的应用。因此，简单且易推广的非创伤性诊断指标诊断肝纤维化具 有重要意义，本文主要介绍近年肝纤维化的非创伤性诊断最新研究进展。

肝纤维化（Liver Cirrhosis)是各种致病因子引起的 肝脏损伤及炎症导致的细胞外基质（EMC)在肝脏的合 成与降解动态失衡进而导致肝脏内纤维结缔组织异常 沉积的病理过程，也是各种慢性肝损伤如慢性乙型肝炎 ((：1^)、慢性丙型肝炎（《«：)、酒精性肝病（人11))或非 酒精性脂肪性肝病（NAFLD)等发展为肝硬化必经的病 理过程。病理改变轻者称为肝纤维化，严重者使肝小叶 结构改建假小叶及结节形成则称为肝硬化，且有演变为 肝癌的可能。研究发现肝纤维化、甚至早期肝硬化具有 可逆性^[1]。因此，早期诊断及评估纤维化程度对整个疾 病的进程和疗效至关重要。目前,经皮肝穿刺活检仍是 诊断肝纤维化的“金标准”，但由于肝活检的有创性和潜 在风险性，大多患者都不愿意接受检查，而且肝活检最 大的缺点是难以重复进行,且近期研究发现肝穿刺活检 的安全性虽较以往有所改善，但其死亡风险仍为〇. 2%， 因此肝活检难以在临床上广泛应用^[2]。所以，寻找简单 且易推广的非创伤性诊断指标诊断肝纤维化具有重要 意义。理想的肝纤维化诊断方法应该能准确的诊断肝 纤维化的分期，且无创、具有肝脏特异性、易于执行、可 靠和便宜。本文对近年肝纤维化的非创伤性诊断最新 研究进展作一综述。

肝纤维化的临床诊断应当考虑相关病因、年龄、性 别、病程、治疗情况及临床表现等观察指标。病因是决 定病理改变特征及其病变的基本因素，如乙型肝炎病 毒（HBV)、丙型肝炎病毒（HCV)感染、过量饮酒、胆汁 淤积等，因为不同的病因所致肝纤维化的进程是不同 的，影响因素也有差异，如CHB和CHC肝纤维化较 ALD和NAFLD进展要快，而原发性胆汁性肝硬化的 肝纤维化进展相对于其他原因所致者要慢。确认相关 致病因素的长期存在是判断肝纤维化持续进展的基础 条件，但目前尚无肝纤维化不同病因与肝纤维化进程 间的相关比较研究。相关症状、体征对诊断肝纤维化 敏感性较低。此外，患者的经济条件、遗传易感性药物 治疗的效果及依从性等也部分决定着肝纤维化的程 度。临床特征可作为肝纤维化诊断参考，因其对肝纤 维化程度反映有滞后性，必须结合其他诊断技术来准 确评估肝纤维化。

2血清学诊断

2.1直接指标直接指标主要通过检测与ECM生成 相关的物质的代谢水平来反映肝纤维化及其程度，包 括透明质酸（HA)、层黏连蛋白（LN)、IV型胶原（C 汉）、111型前胶原氨基末端肽（？111\?)、基质金属蛋白 酶（MMP)和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP)等。其中 HA为判断肝纤维化的最佳指标，在肝纤维化早期即 显著增加可反映肝纤维化的程度及活动度，对判断患 者预后也有重要的临床意义^[3]。LN反映了基底膜的 更新率，对中晚期肝纤维化诊断有帮助。CIV主要反

成都华西华科研究所

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