肝纤维化标志物联合生化指标检测判断肝病进程的意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝纤维化标志物联合生化指标检测判断肝病进程的意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨血清肝纤维化指标与铁蛋白（SF)、总胆汁酸（TBA)、丙氨酸转氨酶（ALT)联合检测对肝 炎患者病变程度及预后的意义。方法以竞争性放射免疫法分析检测242例不同类型、不同程度慢性肝病患者的 血清透明质酸（HA)、层黏连蛋白（LN)、DI型前胶原(PCI)、IV型胶原（IVC)和SF;用循环酶速率法分析测定TBA; 用速率法分析测定ALT。并设立65例健康体检者为对照组。结果各组肝炎患者血清HA、LN、PCDI、IVC、SF、 TBA、ALT 7项指标与健康对照组比较均有不同程度的升高，其中血清HA、LN、PCDI、IVC和SF以中、重度慢性 肝炎和活动性肝硬化升髙最为明显，而TBA、ALT在急性黄疸型肝炎中升高最为明显。结论血清肝纤维化4项 指标联合SF、TBA及ALT检测在判断肝纤维化程度中具有较高的临床价值，对连续动态观察肝病进程是一组良 好的指标，对肝病的预后具有一定指导意义。
【关键词】透明质酸；层黏连蛋白；胶原；铁蛋白；总胆汁酸；丙氨酸转氨酶；肝炎；肝硬化
病毒性肝炎逐渐演变成肝硬化的过程与肝纤维细胞增生 有密切关系。由于分子生物学技术的发展，新推出的与肝纤维 化相关的指标达二十余项，但尚无一项能单独用于肝纤维化的 诊断，如文献报道较多且在欧洲普遍使用的III型前胶原（PC III)、透明质酸（HA),经系统评估证明缺乏肝特异性[1]。本文 检测了 242例不同程度肝炎患者的血清HA、层黏连蛋白 〇^)、卩(：1、况型胶原（汉0、铁蛋白（3?)、总胆汁酸（丁8八)及 丙氨酸转氨酶（ALT),探讨其在不同类型、不同程度慢性肝炎 中的变化及联合检测上述7项指标对肝纤维化诊断和肝病预 后的意义。
1资料与方法
1.1研究对象242例肝炎及肝硬化患者均来自本院2006 年1月至2007年5月的住院患者，其中男159例，女83例，年 龄22〜73岁，均经临床、实验室及B超、计算机断层扫描（CT) 检査确诊。按中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分 会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准进行临床分
型[2],242例中急性黄疸型肝炎39例，轻度慢性肝炎63例， 中、重度慢性肝炎92例，活动性肝硬化48例。健康体检对照 组65例，均为本院体检中心体检健康人群。
1.2试剂与方法受检对象均于清晨空腹抽取静脉血4 mL, 3 000 r/min离心10 min，收取血清标本。采用竞争性放射免 疫分析法测定血清HA、LN、PC1H、IVC和SF，其放免试剂盒 由上海海研医学生物技术有限公司提供，使用SN-695A型y 放免测量仪分析（上海原子核研究所日环仪器一厂）。采用速 率法测定血清TBA和ALT。TBA试剂盒由山东潍坊康华生 物技术有限公司提供，ALT由广东标佳生物技术有限公司提 供，使用贝克曼CX5全自动生化分析仪测定分析。
1.3统计学处理数据均以S土s表示，多个样本均数比较采 用方差分析，多个样本均数间每两个均数的比较采用g检验， 以P<0. 05为差异有统计学意义。
2结 果
健康对照组及各肝病组血清7项指标检测结果见表1。
表1健康对照组及各肝病组血清7项指标检测结果(王士^
|
组别 |
n |
HA(ng/mL) |
LN(ng/mL) |
PCIII(ng/mL) |
IVC(ng/mL) |
SF(ng/mL) |
TBACftmol/ mL) |
ALTCU/L) |
|
健康对照组 |
65 |
64.89士 35.16 |
73.05 士 33. 96 |
86.13 土 35. 26 |
48.65±34.22 |
121.52 士 44.61 |
6.39 士 a 98 |
28.00士 14.00 |
|
急性黄疽型肝炎组 |
39 |
105.42士 7.36 |
149. 23 土 33. 56 |
107.54士 33. 74 |
56.40士 41. 48 |
253. 64士 55. 37 |
183.45士 101.22 |
491.00士 195.00 |
|
轻度慢性肝炎组 |
63 |
193. 65士 46.31 |
185.37士 82.26 |
129.83±43.59 |
68. 39±22. 33 |
296.41 士 62.51 |
95.16 士 62.87 |
165. 00士 74.00 |
|
中、重度慢性肝炎组 |
92 |
337.78士 119.89 |
266.45 土 101.29 |
232.14士 60.02 |
135. 63士 38.52 |
398.25士 97.42 |
153.43 士 44.28 |
339. 00士 92. 00 |
|
活动性肝硬化组 |
48 |
629.34士 177.42 |
295. 28士 184.17 |
257.66±141.91 |
166. 57 士 62.12 |
464.83 士 163. 29 |
167.52士 38.69 |
138.00 士 65.00 |
2.1血清HA水平急性黄疸型肝炎组与健康对照组相比， 差异无统计学意义（P>〇. 05);轻度慢性肝炎组显著髙于健康 对照组(P<〇. 05);中、重度慢性肝炎组，活动性肝硬化组与健 康对照组、轻度慢性肝炎组相比，差异有统计学意义（_P< 0.01)〇
2.2血清LN水平急性黄疸型肝炎组、轻度慢性肝炎组与 健康对照组相比，差异无统计学意义（P>〇. 05);中、重度慢性 肝炎组，活动性肝硬化组与健康对照组、轻度慢性肝炎组、急性 黄疸型肝炎组相比，差异有统计学意义（P<〇. 05)。
2.3血清PCI!水平急性黄疸型肝炎组、轻度慢性肝炎组与 健康对照组相比，差异无统计学意义（_P>〇. 05);中、重度慢性 肝炎组，活动性肝硬化组与健康对照组相比，差异有统计学意 义（P<0. 01),与轻度慢性肝炎组及急性黄疽型肝炎组相比， 差异有统计学意义（P<〇. 05)。
2.4血清FC水平急性黄疸型肝炎组、轻度慢性肝炎组与 健康对照组相比，差异无统计学意义（P>〇. 05);中、重度慢性 肝炎组，活动性肝硬化组与健康对照组、轻度慢性肝炎组、急性 黄疸型肝炎组相比，差异有统计学意义（P<〇. 01)。
2.5血清SF水平急性黄疸型肝炎组、轻度慢性肝炎组与 健康对照组相比，差异有统计学意义；中、重度慢性肝炎组，活 动性肝硬化组与健康对照组、轻度慢性肝炎组、急性黄疸型肝 炎组相比，差异有统计学意义（P<〇. 05)。
2.6血清TBA水平急性黄疸型肝炎组，轻度慢性肝炎组， 中、重度慢性肝炎组，活动性肝硬化组与健康对照组相比，差异 有统计学意义(P<〇. 01);急性黄疸型肝炎组，中、重度慢性肝 炎组，活动性肝硬化组与轻度慢性肝炎组相比，差异有统计学 意义（P<0. 05)。
2.7血清ALT水平急性黄疸型肝炎组，轻度慢性肝炎组， 中、重度慢性肝炎组，活动性肝硬化组与健康对照组相比，差异 有统计学意义（P<〇. 01);急性黄疸型肝炎组，中、重度慢性肝 炎组与轻度慢性肝炎组及活动性肝硬化组相比,差异有统计学 意义（PC0.05)。
3讨 论
血清HA是结缔组织基质中的主要成分，主要由肝星状 细胞合成，可被特异性的透明质酸酶水解。慢性肝脏疾病时， 肝星状细胞被激活，HA产生增加而降解减少，血清HA水平 升高[3]。本组结果显示，从急性黄疸型肝炎，轻度慢性肝炎到 中、重度慢性肝炎及活动性肝硬化，血清HA含量逐步升高， 与肝脏病变程度相平行，反映活动性肝纤维化及肝功能不全， 说明肝损伤的严重程度，有助于重度慢性肝炎与轻度慢性肝炎 的鉴别，有助于代偿性肝硬化的诊断。
LN是一种结构糖蛋白类细胞外基质，为基底膜的重要组 成成分。存在于肝脏、胆管、血管及淋巴管基底膜中的LN，细 胞炎性反应时其合成增加[4]。
PCDI是肝内胶原增加的主要成分，中、重度慢性肝炎及活动 性肝硬化患者血清中含量明显升高，对其诊断有意义。有文献 报道，血清PCDI升高与肝脏病理组织检查有很好的正相关[5]， 肝癌患者血清PCI明显高于其他肝病，慢性肝炎患者若血清 PCDI持续升高,有发展为肝癌的可能。因此血清PCffi不仅反映 活动性肝纤维化,而且对肝病的预后也有一定的指导意义。
血清中IVC主要是从基底膜降解而来，在肝脏病变时，其 合成和降解都处于较高水平，且随病情严重而增加。本文中、 重度慢性肝炎组和活动性肝硬化组血清IVC均明显高于健康 对照组，而轻度慢性肝炎组则无明显升高。有文献报道血清中 IVC含量与肝纤维化肝内炎性反应、坏死程度及肝窦壁IVC免 疫组化染色反应程度显著相关。因此血清IVC不仅是诊断早 期肝纤维化的重要指标，而且能反映肝窦毛细血管化的程度。
SF是一种相对分子质量较大的含铁蛋白质，相对分子质
量为U5〜7〇)X103,其中含铁17%〜20%，是铁的主要贮存 形式之一，几乎所有真核细胞都含有SF。Fe2+*肠黏膜细胞. 内氧化成Fe3+，刺激核糖体合成SF，并与肠黏膜中Fe3+结合 形成SF,贮存于肝、脾、髓以及肠黏膜细胞中，是网状内皮系统 贮铁的主要形式,周围血中所有SF则来自网状内皮系统的主 动分泌或网状内皮细胞死亡的被动释放。当肝功能异常即肝 炎、肝硬化伴有肝细胞交换时，血清SF明显升高，主要是铁的 运输机制障碍所致；血清铁下降，转铁蛋白从单核■•巨噬细胞系 统释放增加（肝细胞坏死）。血清SF测定与肝纤维化指标中 其他项目（如HA、LN、IV-C、PCI^)的测定也呈一定相关性[6]。
胆汁酸（bile add,BA)是内源性11妒羟基类固醇脱氢酶抑 制剂[7]。肝脏在BA的生物合成、分泌、摄取、加工、转化中占重 要地位，当肝细胞损伤或胆道阻塞时会引起BA的代谢障碍，常 表现为患者血清中BA因清除力下降而浓度升高。本研究显示 血清TBA浓度在各种肝病组均显著高于健康对照组，这是由于 肝脏对TBA的代谢功能下降引起，说明TBA是反映肝细胞损 伤非常灵敏的指标，可作为肝细胞慢性损害的指标之一。
本文结果表明，血清肝纤维化4项指标联合SF、TBA、 ALT检测，在肝纤维化程度的判断中具有较高的临床价值，是 一组良好的检测指标。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
网址:http:// www.qctqct.cn
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号
- 上一篇：肝纤维化病理分期与B超及血液检测指标的关系与无创肝纤维化肝硬 2025/7/17
- 下一篇：肝纤维化标志物检测及临床诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期 2025/7/16