肝纤维化标志物检测及临床诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】成都华西华科研究所研究用RIA»1定血清中PIPX1V、LN、HA含！:，结采表明49例慢性活动性肝炎（CAH)fe， 53例慢性迁延性肝炎（0卩出，46倒肝炎后肝硬化（〇：)组洫清中？1?、(：]^1>1，}1八含量与40例对照 组相比有显著性差异（尸<0.001)并随着病情的发展而增高.肝纤维化时CIV出現最早，杆硬化时CIV 增高更明显■■并在肝硬化的珍断和治疗t具有较高价值，PEP是反玦肝纤维化发展较特异的相■标。 HA是反映活动性肝纤雄化，是预*1肝硬化的重'要指标，四项联检蛑床符合率达80%以上„结果与肝 纤维化的程度呈正相关。.

【关键词1肝纤维化标志物检測诊断

慢性肝病最终发展为肝硬化，肝纤维化是一切 慢性肝病的共同病理学基础，是肝硬化有前期表现。 它以细胞间质(ECM)异常过渡沉积为主要的病理改 变，并损害正常肝组织的结构及功能，在此阶段其病 理过程是可逆的，能得到早期诊断及时有效的治疗 可减缓或防止发展为肝硬化。肝活检仍然是诊断肝 纤维化最可靠的方法，但由于肝穿剌有创伤,及其盲 目性，取材不够等会造成24%的假阴性，而它的局限 性限制了其在临床上的开展■■血清学诊断无损伤而 且简便,具有较好的应用前景。近两年来，我国学者 采用了 DI前胶原(PUP)、透明质酸（HA)、层粘蛋白 (LN),]V型胶原(CIV)联合测定，都取得了比较满意 的结果：对肝硬化的防治和肝病逆转具有良好的诊 断价值^u]。本实验利用KIA检测慢性活动性肝炎 (CAH)、慢性迁延性肝炎（CPH)和肝炎后肝硬化 (LC)患者血清中PHIP.CIVaivkHA含量，来观 察在慢性肝病的诊断、治疗、检测和预防中的 价值。

1对象与方法

1.1对象慢性肝病148例，年龄20〜⁷8岁，平均 年龄49岁，均为本院门诊及住院病人。按2000年 (西安）全国肝炎会议修订的诊断标准分型，其中 CPH患者49例，CAH患者51例，LC患者48例， 对照组⁴⁵例，中龄21〜70岁，均为单位健庫体检 者，肝功能正常，乙肝表面抗原阴性，排除心1肝、肾、 肺及其他器官性疾病。

1.2方法PDIP、C]V、LN、HA试剂盒由北京北方 生物技术研究所提供，严格按说明书操作，仪器为上 海核所日环光电仪器有限公司提供的SN — 697型 全自动双探头放射免疫y计数器。

2结果

慢性肝病患者PDIP、CIV，LN和HA检测 结果见表:U '

慢性肝病患者血清肝纤四项含量与正常对照组 相比均有不同程度的升高，经统计学处通，P<0. 01，具有显著性差异，且随病程的发展逐淅升高（LC >CAH>CPH)与文献相符。

* 1 *性肝病.|1者道清？|1^、£：况、1^和狀检测结果（1士5}

3讨论

PD1P.CIV、LN和HA都是肝细胞外基质的主 要成份,沉积在肝脏大ft管周围的汇管区、内皮下同 隙等。W胶原是肝脏基底膜的主要组成成份，在肝 内合成和代谢，在胶原增生过程中，F胶原大量沉 积^[1]。在肝炎、肝纤维化、肝硬化的发展过程中，肝 组织CIV合成过量，血液中CIV含量增加，并与大量 的LN结合沉着形成完整基底膜，即肝窦内皮毛细

作者单位，广西医科大学第四附屑医院柳州市工人医院检验科 邮 编54SOOS   收搞日期 2007 — 08—10

血管化，所以随着F胶原的合成增多，LN也随之增 多。参与肝纤维化的胶原除IV型胶原外^[2]，还有I 型、1D型胶原等，在肝纤维化早期血清中PEP就已 增高，但肝脏炎症坏死时PUP开始降解,PEIP可同 时反映肝内炎症^[3\ HA是肝细胞外基质的蛋白多 糖，肝纤维化时由于肝间质细胞合成增加、内皮细胞 分解降低，便HA在血清中含量增加，随着肝癉的发 展，从急性肝炎到慢性活动性肝炎到肝硬化，血清水 平逐歩增高。由此可见,PEP反映慢性肝纤维化的 活动性，早期即显著增高，LN与CK与肝纤维化程

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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