巨细胞病毒肝炎患儿血清肝纤维化指标检测的意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目_的探讨血清透明质酸（HA)、层黏连蛋白（LN)、IV型胶原（IV-C)和IE型前胶原（PCUI)、ALT和AST在婴儿巨细胞病 毒（CMV)肝炎临床诊断中的意义。方法应用化学发光法对60例CMV肝炎患儿（病例组）及30名健康婴儿（健康封照组）血清 HA、LN、IV-C、.PCIII、ACT和AST水平进行检测，并对二组婴儿血肝纤维化指标进行比较;同时按临床特点及肝功能将病例组分为 急性淤胆型肝炎组(A组）和无黄疸型肝炎组（B组），并对A、B二组患儿血清肝纤维化指标进行比较。结果_ CMV肝炎患儿血清 中HA、1V-C、PCIE、_ACT和AST水平均有不同程度升高，与健康对照组比较差异显著;但二组LN水平比较无显著性差异。A组患 儿血清HA、1V-C ^011、人1^、人31'水平均显著高于13组_;八、8二组患儿1^水平比较无显著性差异。结论血清肝纤维化指标1^、 LN、IV-C、PC DI水平与CMV肝炎密切相关;在不同临床类型CMV肝炎中，随病情严重程度增加而升高。联合检测血清肝纤维化指 标对婴儿CMV肝炎的诊断、指导治疗及判断预后有一定参考价值。

关键词：肝炎；巨细胞病毒;肝纤维化指标；婴儿

透明质酸（ha)、层黏连蛋白（LN)、IV型胶原（1V-C) 及m型前胶原（pcm)作为肝纤维化血清标志物，已应用 于成人慢性肝炎的临床中，但对其在婴儿巨细胞病毒 (CMV)肝炎诊断中的意义国内外尚未见报道^[1]。本研究 以60例CMV肝炎患儿及30名健康婴儿为研究对象，检 测其外周血1^、1^、1¥-(：夕(：111水平，探讨其在婴儿€»^ 肝炎诊治中的价值。

1资料与方法

1.1   —般资料收集2008年1-12月在本院CMV肝炎

住院患儿60例为病例组。男32例，女28例；平均年龄 2.3(1 ~4)个月。患儿均有肝功能异常，同时除外胆道畸 形、代谢性肝病、药物中毒性肝炎，血甲~庚肝炎病毒抗 体均阴性。CMV感染诊断标准

儿。男18例，女12例;平均年龄3.6(2 ~6)个月。家属 均知情同意。2组年龄、性别经比较无显著性差异。

1.2方法

1.2.1标本采集病例组均在入院时抽取晨空腹股静 脉血3 mL，l 500 r/min离心10 min提取血清，检测ALT、 AST及肝纤维化指标。健康对照组在体检当日抽晨空腹 静脉血3 mL同时检测ALT、AST和肝纤维化指标。

1.2.2试剂盒和仪器HA、LN、IV-C、PC]n化学发光试 剂盒由深圳安群生物工程有限公司提供。严格按试剂说 明书操作，标本使用德国LUMIstar化学发光仪检测。

1.3统计学处理应用SPSS 10.0软件，数据以* 表 示，采用《检验，P <〇.〇5为差异有统计学意义。

2 结果

1.  CMV肝炎病例组与健康对照组婴儿肝纤维化指标 及ALT、AST检测结果见表1。

2.  CMV肝炎A、B组患儿肝纤维化指标及ALT、AST

检测结果见表2。

3讨论

CMV是婴幼儿病毒性感染的主要病原体之一，感染 后可引起多种不同的综合征^[M] ^ CMV侵犯肝脏，引起肝

 细胞变性坏死、结缔组织增生、胆管阻塞和胆汁淤积。 CMV感染按临床表现轻重分为无症状型、无黄疸型、急性 黄疸型和急性游胆型。CMV肝炎临床主要表现为黄疸、 肝大、肝功能损害，严重者可发展为肝纤维化甚至肝硬 化。无黄疽型肝炎和急性淤胆型肝炎是CMV肝炎的常 见类型^[5]。研究发现，无黄疸型CMV肝炎病情较轻，预 后良好;而急性淤胆型CMV肝炎病情相对较重，部分患 儿易迁延不愈^[6]。肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基 础，是肝硬化的前期改变。

研究表明，1^、1^、1¥-(：、？(：111水平变化与肝细胞损 伤程度及肝纤维化活动水平密切相关，对肝细胞损害和 肝纤维化的早期诊断及判断预后具有重要意义^[7]。HA 主要由肝间质成纤维细胞合成，摄取和降解在内皮细胞 中完成。肝受损时肝间质成纤维细胞增生，合成HA增 加;肝实质细胞受损，肝内皮细胞同时受损，导致其数量 减少及功能下降,对血中HA的摄取及降解障碍,导致血 HA增加。因此，HA能反映肝纤维化活动及肝损伤。 pci反映瓜型胶原合成情况，pcm的升高间接反映了肝 脏in型胶原合成加速。iv-c是基膜的主要组成成分之 一，正常肝血窦周围缺乏基膜构造，而肝纤维化时显著增 加，与LN —起参与基膜的形成与发展。LN是细胞外间 质中的一种非胶原性结构糖蛋白，是基膜的一种主要成 分。肝纤维化时LN与IV型胶原积聚，最终形成真正的基 膜。这些指标分别从不同角度反映肝细胞损害及肝纤维化 程度变化，联合检测可明显提高肝细胞损伤及肝纤维化诊 断的准确性与可靠性。研究发现，血清HA、LN、1V-C、PC1 水平随肝病严重程度的加重而逐渐增高/轻度慢性肝炎 患者血清HA、IV-C明显高于健康对照组,PC]H、LN水平 则无差异^[8]。中、重度慢性肝炎及肝硬化患者血清肝纤 维化指标升高幅度依次为肝硬化、重度慢性肝炎、中度慢

性肝炎，说明慢性肝炎患者随病程的进展，病情加重，肝 纤维化程度增加。刘鹏等^[95逋过研究非酒精性脂肪肝 纤维化指标与组织病理的关系发现,HA、IV-C、PCIII、LN 等4项指标与病理分级相关。HA、IV-C、pcm此3项在 慢性肝病S2期即明显升高，而LN在S3期后才明显升 高。王艳等^[1°^]通过建立超声及血清肝纤维化指标组成 的诊断方程研究发现，肝纤维化指标联合超声对肝纤维 化分期有诊断价值，在一定程度上可代替肝活检。

本研究发现,CMV肝炎患儿血清HA、lV-C、PCin水 平均有升高,与健康对照组比较均有显著性差异。提示 可将HA、]V-C、PC^I与肝功能常规指标如ALT、AST同时 作为观察CMV肝炎患儿肝细胞损伤的指标。按临床特 点及肝功能结果将CMV肝炎分组研究发现，急性游胆型 肝炎患儿血清HA、IV-C、PC m、ALT、AST水平均显著高 于无黄疸型，但二组患儿LN水平无显著性差异，提示 HA、iv-c、pcin升高程度可能与病情严重度相关，可将 11人、]¥-(：、?(：111与肝功能常规指标同时作为观察0肘¥肝 炎婴儿病情严重程度的指标。本研究CMV肝炎患儿LN 水平未见明显升高,病例组与健康对照组比较无显著性 差异,且急性游胆型肝炎与无黄疸型肝炎LN水平也无显 著性差异。考虑可能与本组CMV肝炎患儿病情较轻，尚 未进展到病理分级的S3期有关，尚有待进一步研究。提 示HA、IV-C、PCIII反映肝细胞损害的敏感性高于LN。

综上所述，联合检测血清中^^、1^、汉-(：^(：111水平 可从不同侧面反映CMV肝炎患儿肝内炎性反应活动及 肝细胞变性坏死情况，急性淤胆型CMV肝炎患儿肝损害 程度较无黄疸型CMV肝炎患儿严重。因此，血清肝纤维 化指标似、1^、]¥-(：、？〇11联合检测对婴儿0肘¥肝炎的 临床诊断、指导治疗及预后判断有一定参考价值。

表1 CMV肝炎病例组与健康对照组嬰儿肝纤维化指标及ALT、AST检测结果比较

组别	n	hawl)	PCl(txg/L)	IV-C (|xg/L)	LN(ng/L)	ALT(U/L)	AST(U/L)
病例组	60	207.1 ±50.2	53.6 士18.3	185.3 ±78.3	36.3 土15.3	105.6 ±26.3	115.4±32.6
健康对照组	30	61.7 ±25.6	20.2±8.4	20.7 土9.6	34.2 ±12.2	35.5 ±12.2	40.3 ±15.6
t		3.62	2.54	5.87	0.75	2.43	3.18
P		<0.05	<0.05	<0.05	>0.05	<0.05	<0.05
表2 A、B组CMV肝炎患儿肝纤维化指标及ALT、AST检测结果比较							(x±s)
组别	n	HA(n.g/L)	PCM (n，g/L)	IV-C (ixg/L)	LNWL)	ALT(U/L)	AST(U/L)
A组	25	807.1 ±131.2	58.9 ±16.5	185.3 ±78.3	38.3 ±10.3	115.3 ±28.3	135.4±36.8
B组	35	126.8 ±31.2	45.2 ±20.1	48.5 ±14.8	42.2 ±18. 8	83.3 ±25.5	96.4 ±30.0
t		5.36	2.23	3.64	1.70	2.23	2.85
P		<0.05	<0.05	<0.05	>0.05	<0.05	<0.05

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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