血浆Hey和肝纤维化指标检测在NAFLD患者中的临床应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血浆Hey和肝纤维化指标检测在NAFLD患者中的临床应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hey)和肝纤维化指标检测在非酒精脂肪性肝病（NAFLD)患者中的 临床意义。方法:对符合临床诊断标准的257例非酒精脂肪肝患者进行HCy、HA、PCm、CIV、LN检测,并以同 期体检健康者作为对照。结果:单纯性NAFLD患者HCy、HA、PCHI结果髙于对照组,差异有显著性(/><0.05), 而CIV、LN结果虽髙于对照组，但增髙不明显,差异无显著性（P > 0. 05),非酒精性脂肪性肝炎（NASH)患者 HCy、HA、PCBI、CIV、LN结果明显高于对照组,差异有显著性（P < 0.01)或（尸< 0.05)。NAFLD患者重度组与 轻、中度组之间Hcy、HA、PCm、CIV、LN差异均有显著性(P < 0.01),中度脂肪肝与轻度脂肪肝之间Hcy、HA、 卩〇11、(：]¥、1^差异无显著性(尸>0.05)。结论:重度〜^\111)患者存在不同程度的肝纤维化趋向，}1叮、1^、？0
1、CIV、m结果是NAFLD筛査的实验室重要指标,可作为NAFLD病情监控和疗效评估的重要依据。
关键词非酒精性脂肪肝同型半胱氨酸肝纤维化指标
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的以弥漫 性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括 单纯肝细胞脂肪变性和脂肪性肝炎[1]。以往认为它是一种 良性疾病，但在部分患者中非酒精性脂肪性肝炎（n〇n-alco> holic steatohepatitis, NASH)可进展为肝纤维化、肝硬化和终 末期肝病[2]。近年来，随着肥胖、糖尿病及髙脂血症等的髙 发，其患病率有明显增髙的趋势，成年人NAFLD的发病率约
17% ~33%w，故早期发现和治疗NAFLD已越来越受到重 视。为探讨血浆同型半胱氣酸（homocysteine, Hey)、血清透 明质酸（hyaluronidase, HA)、HI型前胶原（procoUagenJII, PC 皿）、1V型胶原(collagen TypeIV, CIV)、层黏连蛋白（laminin, LN)检测在诊断NAFLD患者中的临床价值，我们自2006年 1月在临床诊断已确诊为NAFLD患者中展开了上述项目的 测定，现将有完整资料的257例]VAFLD患者结果进行总结 分析。
1材料和方法
1. 1对象NAFLD患者来源于本院2006年1月~ 2008年 12月间本院体检及门诊患者中符合诊断标准者，排除髙血 压、冠心病、糖尿病、病毒性肝炎、肺纤维化及遗传性疾病，共 257例，单纯NAFLD患者133例（男57,女76),年龄（31 ~ 70)岁；NASH患者124例（男55,女69),年龄（30 ~72)岁。 根据CT检査结果将患者分为轻度、中度、重度3组,轻度组 138例，中度组74例,重度组45例。健康对照组100例（男 50,女50),年龄(29 ~72)岁,来自本院健康体检者，肝、背功 能及X光、心电图均正常，排除高血压、糖尿病等疾病，无自 身免疫性疾病和神经系统疾病。
1.2诊断标准
1.2.1临床诊断标准①无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性 每周<140g,女性每周<70g;②除外病毒性肝炎、全胃肠外 营养等可导致脂肪肝的特定疾病;③除原发疾病临床表现 外，可有乏力、腹胀、肝区隐痛、肝脾肿大等症状及体征;④血 清转氨酶和谷氨酰转肽酶(7-GT)可升高,并以丙氨酸氨 基转移酶(ALT)增髙为主，常伴有血糖、三酰甘油等水平增 髙;⑤肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标 准。
1.2.2单纯性NAFLD临床诊断标准具备临床诊断标准 ①~③、⑤项;肝功能检査基本正常。
1.1 NASH临床诊断标准①具备临床诊断标准①~③、 ⑤项;②血清ALT水平髙于正常上限的2倍，持续时间>4
周。
1.2 B超诊断①肝区近场弥漫性点状髙回声，回声强 度髙于脾脏和肾脏，少数表现为灶状回声;②远场回声衰减, 光点稀疏;③肝内管道结构显示不清;④肝脏轻度或中度肿
大,肝前缘变钝。
1.2.5脂肪肝判断标准对已确诊的NAFLD患者进行肝 脏CT扫描，按其标准对脂肪肝进行程度判定:①轻度脂肪 肝:肝脏密度减低,CT值稍低于脾脏，肝、脾CT比值名1.0; ②中度脂肪肝:肝、脾CT比值<0.7,肝内血管显示不清;③ 重度脂肪肝:肝脏密度显著降低，甚至呈负值，肝、脾CT比值 在0.5,肝内血管清晰可见。
1.3检测仪器、方法与试剂
1.3.1仪器美国飞利浦HD11XE彩色超声诊断仪;美国 GE八排螺旋CT;日本产7170A全自动生化分析仪。
1.3.2方法与试剂Hey测定用循环酶法,试剂由北京九 强公司提供，标本为患者空腹12h于次晨静脉血.EDTA-Na^ 抗凝，分离血浆置低温保存,每月检测一次，参数设置、标准 品、质控品和批间CV均符合厂家要求。HA、PCEI、CIV、LN 测定采用放射免疫分析(RIA),试剂盒由北京北方生物技术 有限公司提供，仪器为上海日环光电有限公司SN>6105型7 测量仪，操作按说明书，标准品、质控品和批间CV均符合厂 家要求。
1.4统计学处理采用SPSS13.0软件包进行统计学分析， 计量资料用S h表示，对照组和NAFLD组之间的比较采用 配对样本t检验和F方差分析。
2结果
2.1单纯NAFLD、NASH与对照组血浆Hey及肝纤维化指 标比较，见表1。
2.2脂肪肝各组与对照组血浆Hey及肝纤维化指标比较, 见表2。
表1单纯NAFLD、NASH与对照组血浆Hey及肝纤维化指标比较(* ± s)
|
组别 |
71 |
Hcy( jxmol/L) |
HA(tVL) |
PCKp^L) |
CIV(^L) |
LNCtx^L) |
|
对照组 |
100 |
10.52±2.34 |
64. 82 ±28.74 |
89.92 ±26.04 |
53.84 ±23.10 |
113.92 ±26. 82 |
|
单纯NAFLD组 |
133 |
12.08 ±3.10• |
80.16 ±32.22* |
103.83 ±30.28* |
56.12 ±22.80 |
116.70 ±27.34 |
|
NASH 组 |
124 |
13.97±3.8** |
132.64 ±35.10* * |
140.76 ±38.52* * |
67.74 ±27.36 • |
129.52 ±30.52 _ |
|
注:与对照组比较，^<0.05, *••?<0.01 |
|
|
|
|
||
|
|
|
表2脂肪肝各组与对照组血浆Hey及肝纤维化指标比较(i ±s) |
|
|||
|
组别 |
n |
Hcy( fjjnol/L) |
HA(^L) |
PClCjig/L) |
CIV(m-6/L) |
|
|
对照组 |
100 |
10.52 ±2.34 |
64. 82 ±28.74 |
89.92 ±26.04 |
53.84 ±23.10 |
113.92±26.82 |
|
轻度脂肪肝组 |
138 |
12.44 ±2.37A |
82.94 ±34.02A |
106.72 ±28.20A |
58.42 ±22.58 |
117.62 ±27.16 |
|
中度脂肪肝组 |
74 |
12.96 ±2.78a |
89.76 ±35.38a |
118.10±31.66a |
62.63 ±25.16- |
121.51 ±28.10 |
|
重度脂肪肝组 |
45 |
14.08 ±3.56a |
143.17±37.82a |
161.28 ± 40.64a |
89.32±29.80a |
132*74 ±33.24* |
注:与对照组比较，•尸<〇.〇5,AP<〇. 01
3讨论
NAFLD是一种全球性的疾病，累及世界范围内大量人 群，虽然其患病率有一定的地理差异，但在总人群上NAFLD 的患病率为20% ( 15% ~ 39% ), NASH的患病率为2% ~ 3%，在日本NAFLD占非酒者的14% ,在美国成人中NAFLD 的患病率髙达23%,是最常见的肝脏疾病之一[4]。我国对 NAFLD的大规模流行病学调査报告，北京报道的发病率为 11_0%( 116/1050),上海为 12.8% (513/4009)，杭州为5.2% (157/3015)[5]。NAFLD可发生于任何年龄，由于实验室诊 断缺乏特异性的检测指标,所以对无症状性转氨酶升髙，影
像学提示脂肪肝和无法解释的持续性肝肿大患者只有髙度 怀疑为NAFLD,临床上通过B超、CT、磁共振,必要时进行组 织病理学才能予以诊断。
肝纤维化是由于肝脏纤维结缔组织的过度沉积，纤维增 生和纤维分解不平衡所致，它是一组临床和病理学综合征， 是机体对于慢性损伤的一种修复反应，一旦有害因素去除, 细胞外基质成分得到恢复则纤维增生停止，所以急性或一过 性肝脏疾患即使很严重也不会导致肝纤维化,但在各种病因 所致反复或持续的慢性肝实质炎症，坏死时可导致肝脏持续 不断地纤维增生而形成肝纤维化向前发展发生肝小叶结构
的破坏及结节形成而成为肝硬化。有报道[6]，在nafld中 肝纤维化的发生率高达25% ,且约1. 5% ~ 8. 0%的患者可 进展为肝硬化。
肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变，其特征是以胶原 为主的细胞外基质在肝内分解■^成平衡被打破而过度沉 积，血清HA、PCIH、CIV、LN是反映细胞外基质代谢的血清 学指标,HA为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵 敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，是肝纤维 化和肝硬化的敏感指标。pc m能反映肝内m型胶原的合成 情况,它与肝纤维化形成的活动度和病变程度密切相关，其 含量髙低与肝纤维化程度相一致,但无特异性。C1V为构成 基底膜主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增髙可较灵 敏反映出肝纤维化过程,是肝纤维化的早期诊断标志之一。 LN为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，反映基底膜转化 及肝纤维化活动程度，与门静脉压力呈正相关。Hey是一种 含硫氨基酸，在人体内主要来源是蛋氨酸脱甲基后的中间代 谢产物，肝脏在Hey的代谢中发挥着重要的作用，随着肝损 程度的逐渐加重，血浆Hey水平逐渐升髙,Hey可作为反映 肝硬化患者肝损伤程度的生化指标之一。本文结果与国内 石胜等[7]报道相一致。
本文发现,NASH患者的血浆Hey和肝纤维化指标显著 髙于单纯NAFLD患者及正常对照组（P<0. 01或P<0. 05),表明NASH患者存在不同程度的肝纤维化趋向。脂肪 肝重度组与轻、中度组之间HCy、HA、PCm、C]V、LN差异均 有显著性(P <〇. 01或/1 <〇. 05),中度脂肪肝与轻度脂肪肝 之间HCy、HA、PCLI、CF、LN差异无显著性（P >0• 05)。在 日常检测中我们还发现，NAFLD患者血清酶学指标ALT、谷 草转氮酶（AST)、7-谷氨酰转肽酶（7-GT)、碱性磷酸酶 (ALP)在重度和中度NAFLD患者中明显升髙，但轻度增高 不明显,中度和重度组NAFLD患者三酰甘油（TG)、总胆固 醇(TC)水平明显髙于对照组,髙密度脂蛋白（HDL*C)低于 对照组,低密度脂蛋白（LDL>C)髙于对照组,轻度]VAKLD患 者血脂水平与对照组比较差异无显著性，提示NAFLD患者
血清酶学指标和血脂指标均异常，并有不同程度的肝纤维化 倾向，且随病情加重肝纤维化各项指标检测值升髙越明显。
NAFLD是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，而 在此基础上发生肝纤维化、肝硬化的具体机制现尚未完全阐 明，一般认为，肝纤维化为一动态过程,属可逆性病变，其自 然转归通常缓慢，是临床治疗的有效和关键时期[8]。有报 道[9]认为,NASH患者中大约37% ~ 50%有肝纤维化，因此 及时对NAFLD患者进行血浆Hey及肝纤维化指标的动态监 测，对了解其病情及肝纤维化程度，防止向NASH发展具有 重要意义。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
网址:http:// www.qctqct.cn
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号
- 上一篇：血浆同型半觥氨酸和肝纤维化标志物在肝硬化患者中的检测结果与无 2025/7/18
- 下一篇：序贯联合超声指数改善瞬时弹性成像 诊断代偿性乙肝肝硬化与无创 2025/7/18