血浆同型半觥氨酸和肝纤维化标志物在肝硬化患者中的检测结果与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血浆同型半觥氨酸和肝纤维化标志物在肝硬化患者中的检测结果与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要：目的成都华西华科研究所研究探讨血浆同型半胱氨酸（Hey)水平在肝硬化Child-Pugh分级中的变化和临床应用价值。方法肝硬化患者 92例，按Child-Pugh分级，A级30例，B级40例，C级22例。健康对照组48例，采用酶法检测血浆同型半胱氨酸，放免法检测透 明质酸（ha)、层粘连蛋白（ln)、ie型前肢原（pcm)、w型肢原（iv-c),对其结果进行分析。结果肝硬化chiid-pugh分级：a 级患者血浆Hey水平为（17. 9 + 3.01)^1X101/1,高于健康对照组（9. 6± 2. SShmol/L，差异有统计学意义（P<0. 01) ;B级患者血 浆Hey水平为（21.3±3. 68)Fmol/L;C级患者血浆Hey水平为（24. 1±4. 15)f/mol/L，各级间Hey水平比较差异有统计学意义（P <0.05)。且Hey与11八、0^、汉-(：、卩(：111呈正相关，；"分别为0.775 2、0.766 7、0.756 1、0.742 9,均尸<0.01。结论肝硬化患者 血浆Hey水平高于健康对照组，而且随着病程的发展，血浆Hey与肝纤维化标志物逐渐升高。血浆Hey水平可作为监测肝硬化 发生、发展的一个重要指标。
关键词：肝硬化；Child-Pugh分级；同型半胱氨酸；肝纤维化标志物
DOI：10. 3969/j. issn. 1673-4130. 2012. 02. 048 文献标识码：B 文章编号：1673-4130(2012)02-0231-02
大量的临床研究表明，血浆同型半胱氨酸（Hey)水平轻度 增高，是心血管疾病发生的独立危险因素。近年来报道，高同 型半胱氨酸血症和肝功能障碍有着密切关系，血浆Hey水平 升高常见于肝硬化患者[1]。目前，肝硬化Child-Pugh分级是 国际上通用的评估肝病严重程度的重要指标[2]，本文报道血浆 Hey水平和肝纤维化标志物在肝硬化分级中的水平变化，探讨 其随肝硬化严重程度而逐渐升高的临床应用价值。
1资料与方法
1.1 一般资料肝病组：选择2009年12月至2010年11月 本院住院的肝硬化患者，男性56例，女性36例；年龄38〜65 岁，平均年龄48岁；代偿性肝硬化30例，失代偿性肝硬化62 例，其中乙肝肝硬化71例，丙肝肝硬化8例，血吸虫肝硬化3 例，酒精性肝硬化10例；按Child-Pugh分级，A级30例，B级 40例，C级22例。肝硬化诊断标准为2000年中华医学会传染 病与寄生虫学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》，并经病理检 査及实验室检查，由临床明确诊断。对照组：48例，男性29 例，女性19例；年龄35〜66岁，平均年龄46岁，均为肝、肾功
能正常，各型肝炎病毒标志物阴性的本院体检健康者。
1.2仪器西门子1200型全自动生化分析仪、SN-695型智 能放免7测量仪。
1.3方法采集所有患者人院次日清晨空腹（12 h)静脉血， 并及时分离血浆，采用酶法测定Hey,试剂、配套定标液由北京 利德曼有限公司提供；放射免疫法测定HA、LN、PCffl、]V-C， 试剂、配套定标液由北京北方生物技术研究所提供，按试剂使 用说明书操作。
1.4统计学处理各组数据以i±s表示，应用SPSS10. 0软 件包进行统计学处理，采用方差分析后进行9检验及相关分析
等。
2结 果
2.1肝硬化组与对照组Hcy、HA、LN、PCin、I\r-C检测结果 见表1。结果显示，肝硬化组HCY和肝纤维化标志物均显著 高于对照组（P<〇. 01);肝硬化Child-Pugh分级相邻组间比较 差异有统计学意义（P<〇. 05)。
表1 肝硬化组与对照组HCy、HA、LN、PCDI、]V-C检测结果(3±S)
|
组别 |
Child-Pugh 分级 |
n |
Hey(綷 mol/L) |
HA(ng/mL) |
LN(ng/mL) |
PCIDCng/mL) |
IV-C(ng/mL) |
|
对照组 |
|
48 |
9. 6±2. 83 |
66. 3±25. 6 |
112. 6士23. 7 |
98. 7±25. 3 |
61. 2±20. 2 |
|
肝硬化组 |
A |
30 |
17.9 士 3.01*# |
312. 5士52. 8* # |
192. 5士64. 3* # |
152. 8±45. 2 * # |
242. 1 士63.5* # |
|
|
B |
40 |
21.3土3.68*# |
346. 5±66. 5* # |
216.8士71. 6 * # |
172. 6±53. 1* # |
265. 3士82. 51* # |
|
|
C |
22 |
24. 1 士 4. 15" |
369.0士76. 1* # |
230. 2±80. 3* # |
198. 2±72. 1* # |
282. 1 士90. 1* # |
:P<0. 01，与对照组比较；* : P<0. 05,与肝硬化Child-Pugh分级相邻组间比较。
2.2相关分析肝硬化患者血浆Hey水平与HA、LN、IV-C、 PCIII 水平呈正相关，r•分别为 0. 775 2、0. 766 7、0. 756 1、 0• 742 9,均 P<0. 01。
3讨 论
同型半胱氨酸（Hey)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过 程中的中间产物。Hey在人体内不能合成，只能来源于蛋氨酸 的分解和代谢。Hey转化的主要途径有两条：第一条为再甲基 化过程，即通过叶酸循环途径，由甲基四氢叶酸为甲基供体，
VitB12作为辅助因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-2蛋氨 酸；第二条则是转硫过程，由VitB6依靠的p2胱硫醚合成酶催 化完成，代谢产物进人三羧酸循环。这一代谢途径主要在肝脏 进行，因此肝脏病变将会导致血浆Hey水平异常。国外学者 构建的动物模型研究表明，肝脏在Hey的代谢中发挥着重要 作用™，血浆Hey水平可导致超氧化物合成增加、酶基因突变 等，这些因素同样也对肝脏产生损伤，国内周秀敏等[4]研究亦 发现，高同型半胱氨酸血症与肝硬化关系密切，血浆Hey水平
在慢性肝病时增高，可能与肝细胞坏死、炎症反应和肝纤维化 形成有关，可能是提示肝硬化早期肝纤维化的一个指标[5]。
研究表明，肝脏内肝星状细胞（HSCs)的激活是肝脏纤维 化发生的中心环节，并最终导致肝脏内细胞外基质的过度沉 积。而HA、LN、]V-C、PCin均为肝细胞外基质（ECM)，当肝 细胞受到损害及修复过程中纤维增生时，其合成与降解之间失 衡是肝纤维化、肝硬化发生的重要因素，增多的ECM成分沉 积在肝组织的细胞间，导致血中出现各种ECM阳性。有研究 证实肝纤维化标志物可以反映肝硬化患者肝细胞受损的严重 程度[6]，本文结果显示，血清中11八、1!^、权-〇、？(：111指标随肝 硬化程度加重而逐渐升高，提示能在一定程度上反映肝硬化病 情严重程度。
本文结果表明，肝硬化患者血浆Hey与肝纤维化标志物 水平显著高于健康对照组，且随着肝硬化Chiid-Pugh分级的 升高而递增，在C级均处于最高水平，相邻组间比较差异有统 计学意义，与文献[6-7]报道一致。同型半胱氨酸可作为反映 肝硬化患者肝损伤程度的生化指标之一[s]。本文结果还表明， Hey水平与肝纤维化标志物呈正相关。因此，联合检测Hey 与肝纤维化标志物可以反映肝硬化患者肝细胞受损的严重程 度，血浆Hey水平可作为监测肝硬化发生、发展的一个重要指 标。
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